Bezpečnost a snášenlivost ODM-203 u subjektů s pokročilými solidními nádory (KIDES-203)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Muži a ženy starší 18 let
• Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými lokálně pokročilými nebo metastatickými nádory. Subjekty v části 2 mající nádor/genetickou aberaci.
• Dostupnost vzorku nádoru pro genetickou analýzu
• Přiměřená funkce krvetvorby, jater a ledvin
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1
• Hladiny minerálních látek v séru fosfát: 2,5 mg/dl; vápník: 8,8 mg/dl; hořčík: 1,2 mg/dl; draslík: 11,7 mg/dl; sodík: 299 mg/dl.
• Zotavení z reverzibilních nežádoucích účinků předchozích systémových protinádorových terapií na výchozí stav nebo stupeň 1 s výjimkou alopecie; stabilní neuropatie stupně 2 vyvolaná předchozí léčbou rakoviny
• Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí AE související s anti VEGFR/FGFR léčbou, která je podle úsudku zkoušejícího považována za závažnou/život ohrožující
• Subjekty užívající warfarin
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému nekontrolované předchozí operací/radioterapií a/nebo nízkými dávkami steroidů po dobu 4 týdnů nebo déle
• Subjekty se současnými důkazy endokrinní alterace kalcium-fosfátové homeostázy
• Do 14 dnů před první dávkou ODM-203 nejsou povoleny souběžné terapie, o kterých je známo, že zvyšují hladiny fosforu a/nebo vápníku v séru a které nelze přerušit nebo přejít na jinou terapii.
• Významné kardiovaskulární stavy/okolnosti:
• aktivní nebo nestabilní kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění
• b Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mg Hg s optimalizovanou antihypertenzní léčbou.
• c závažná arytmie, familiární arytmie, převodní abnormalita nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze
• dSouběžné terapie, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a jsou spojeny s rizikem Torsades de Pointes, nejsou povoleny během 7 dnů před první dávkou ODM 203
• e Opakované prodloužení intervalu QTcF ≥ 450 ms nebo jakákoli klinicky významná abnormalita na EKG při screeningu u 2 ze 3 záznamů
• f Ejekční frakce levé komory <50 % při screeningu
• Subjekty, které dostaly systémovou protinádorovou léčbu před první dávkou ODM-203 v následujících časových rámcích: méně než 28 dní od poslední dávky antineoplastické terapie a/nebo 28 dní širokopásmové radioterapie nebo 14 dní omezeného pole ozařování pro paliaci
• Závažná operace nebo závažná infekce do 21 dnů po první dávce ODM-203
• Známé gastrointestinální onemocnění nebo postup, který může ovlivnit absorpci ODM 203
• Závažný souběžný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění
• Historie a/nebo současné známky ektopické mineralizace/kalcifikace
• Známá aktivní nebo minulá anamnéza jiné primární malignity
• Žena v plodném věku
• Žena v plodném věku nebo muž s partnerkou v plodném věku, která nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce ODM 203
• Známá přecitlivělost na pomocné látky studijní léčby
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího zhoršoval schopnost subjektu dodržovat postupy studie
• Účast v jiné intervenční klinické studii/současná léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 4 týdnů před zahájením léčby ODM 203