Sicurezza e tollerabilità di ODM-203 in soggetti con tumori solidi avanzati (KIDES-203)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Soggetti maschi e femmine di età superiore ai 18 anni
• Soggetti con tumori localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente. Soggetti nella Parte 2 per avere un tumore/aberrazione genetica.
• Disponibilità di campioni tumorali per analisi genetiche
• Adeguata funzionalità emopoietica, epatica e renale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1
• Livelli sierici di minerali fosfato: 2,5 mg/dl; calcio: 8,8 mg/dl; magnesio: 1,2 mg/dl; potassio: 11,7 mg/dl; sodio: 299mg/dl.
• Recupero da eventi avversi reversibili di precedenti terapie antitumorali sistemiche al basale o al grado 1 ad eccezione dell'alopecia; neuropatia stabile di grado 2 indotta da precedente trattamento del cancro
• Aspettativa di vita di 12 settimane o più

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente evento avverso correlato al trattamento anti VEGFR/FGFR che a giudizio dello sperimentatore è considerato grave/pericoloso per la vita
• Soggetti che ricevono warfarin
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale non controllate da precedenti interventi chirurgici/radioterapia e/o steroidi a basso dosaggio per 4 settimane o più
• Soggetti con evidenza attuale di alterazione endocrina dell'omeostasi del fosfato di calcio
• Le terapie concomitanti note per aumentare i livelli sierici di fosforo e/o calcio che non possono essere interrotte o passate a una terapia diversa non sono consentite entro 14 giorni prima della prima dose di ODM-203.
• Condizioni/circostanze cardiovascolari significative come segue:
• una malattia cardio/cerebrovascolare attiva o instabile
• b Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mg Hg con terapia antipertensiva ottimizzata.
• c storia di grave aritmia, aritmia familiare, anomalie della conduzione o sindrome congenita del QT lungo
• dLe terapie concomitanti note per prolungare l'intervallo QT e associate a un rischio di torsione di punta non sono consentite entro 7 giorni prima della prima dose di ODM 203
• e Prolungamento ripetibile dell'intervallo QTcF ≥ 450 msec o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG allo screening in 2 su 3 registrazioni
• f Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% allo screening
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale sistemico prima della prima dose di ODM-203 entro i seguenti periodi di tempo: meno di 28 giorni dall'ultima dose di terapia antineoplastica e/o 28 giorni di radioterapia ad ampio campo o 14 giorni di radiazioni a campo limitato per palliazione
• Chirurgia maggiore o infezione grave entro 21 giorni dalla prima dose di ODM-203
• Malattia gastrointestinale nota o procedura che può influenzare l'assorbimento di ODM 203
• Grave condizione medica concomitante o malattia psichiatrica
• Anamnesi e/o evidenza attuale di mineralizzazione/calcificazione ectopica
• Storia attiva o pregressa nota di altri tumori maligni primari
• Femmina in età fertile
• Donna in età fertile o soggetto di sesso maschile con una partner donna in età fertile che non accetta di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di ODM 203
• Ipersensibilità nota agli eccipienti del trattamento in studio
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di rispettare le procedure dello studio
• Partecipazione a un altro studio clinico interventistico/trattamento concomitante con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con ODM 203