Az ODM-203 biztonságossága és tolerálhatósága fejlett szilárd daganatos betegeknél (KIDES-203)

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés
• 18 év feletti férfi és női alanyok
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus daganatokkal rendelkező alanyok. A 2. részben szereplő alanyok daganatos/genetikai rendellenességben szenvednek.
• A tumorminta elérhetősége genetikai elemzéshez
• Megfelelő vérképző-, máj- és vesefunkció
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-tól 1-ig
• Szérum ásványianyag-szint foszfát: 2,5 mg/dl; kalcium: 8,8 mg/dl; magnézium: 1,2 mg/dl; kálium: 11,7 mg/dl; nátrium: 299 mg/dl.
• A korábbi szisztémás rákellenes kezelések reverzibilis nemkívánatos eseményeiből való felépülés a kiindulási értékre vagy az 1. fokozatra, kivéve az alopecia; a korábbi rákkezelés által kiváltott 2. fokozatú stabil neuropátia
• Várható élettartam 12 hét vagy több

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi VEGFR/FGFR-ellenes kezeléssel összefüggő mellékhatás, amely a vizsgáló megítélése szerint súlyos/életveszélyes
• Warfarint kapó alanyok
• Aktív központi idegrendszeri metasztázisok, amelyeket nem kontrollált előzetes műtét/sugárterápia és/vagy alacsony dózisú szteroidok 4 hétig vagy tovább
• Alanyok, akiknek jelenlegi bizonyítékai vannak a kalcium-foszfát homeosztázis endokrin változására
• A szérum foszfor- és/vagy kalciumszintet növelő egyidejű terápiák, amelyeket nem lehet abbahagyni vagy más terápiára váltani, nem megengedettek az ODM-203 első adagja előtt 14 napon belül.
• Jelentős szív- és érrendszeri állapotok/körülmények az alábbiak szerint:
• aktív vagy instabil szív-/agy-érrendszeri betegség
• b Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 mg Hg optimalizált vérnyomáscsökkentő terápiával.
• c súlyos szívritmuszavar, családi aritmia, vezetési rendellenesség vagy veleszületett hosszú QT-szindróma
• d Az ODM 203 első adagját megelőző 7 napon belül nem engedélyezettek a QT-intervallum meghosszabbításáról ismert és a Torsades de Pointes kockázatával járó egyidejű kezelések.
• e A QTcF intervallum ismételhető megnyúlása ≥ 450 msec-mal vagy bármilyen klinikailag jelentős eltérés az EKG-ban a szűréskor 3 felvételből 2-ben
• f A bal kamra ejekciós frakciója <50% a szűréskor
• Azok az alanyok, akik szisztémás rákellenes kezelésben részesültek az első ODM-203 dózis beadása előtt a következő időkereteken belül: kevesebb, mint 28 nap a daganatellenes terápia utolsó adagja óta és/vagy 28 nap széles látómezős sugárterápia vagy 14 nap korlátozott sugárterhelés a palliáció érdekében
• Nagy műtét vagy súlyos fertőzés az ODM-203 első adagját követő 21 napon belül
• Ismert gyomor-bélrendszeri betegség vagy olyan eljárás, amely befolyásolhatja az ODM 203 felszívódását
• Súlyos egyidejű egészségügyi állapot vagy pszichiátriai betegség
• A méhen kívüli mineralizáció/meszesedés története és/vagy jelenlegi bizonyítékai
• Egyéb elsődleges rosszindulatú daganatok ismert aktív vagy korábbi kórtörténetében
• Fogamzóképes nő
• Fogamzóképes korú nő vagy férfi egy olyan fogamzóképes nőtársával, aki nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és az utolsó ODM 203 adag beadása után 3 hónapig
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezelés segédanyagaival szemben
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná az alany azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak
• Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban/egyidejű kezelés bármely vizsgált gyógyszerrel az ODM 203 kezelés megkezdése előtt 4 héten belül