Sikkerhed og tolerabilitet af ODM-203 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer (KIDES-203)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner over 18 år
• Individer med histologisk eller cytologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske tumorer. Forsøgspersoner i del 2 har en tumor/genetisk aberration.
• Tilgængelighed af tumorprøve til genetisk analyse
• Tilstrækkelig hæmopoietisk, lever- og nyrefunktion
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 1
• Serummineralniveauer fosfat: 2,5 mg/dl; calcium: 8,8 mg/dl; magnesium: 1,2 mg/dl; kalium: 11,7 mg/dl; natrium: 299mg/dl.
• Genopretning fra reversible uønskede hændelser fra tidligere systemiske anti-cancerbehandlinger til baseline eller grad 1 med undtagelse af alopeci; stabil neuropati af grad 2 induceret af tidligere cancerbehandling
• Forventet levetid på 12 uger eller mere

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere anti-VEGFR/FGFR-behandlingsrelateret AE, som efter investigators vurdering anses for at være alvorlig/livstruende
• Forsøgspersoner, der får warfarin
• Aktive metastaser i centralnervesystemet, der ikke er kontrolleret af tidligere kirurgi/strålebehandling og/eller lavdosis steroider i 4 uger eller mere
• Forsøgspersoner med aktuelle beviser for endokrin ændring af calcium-phosphat-homeostase
• Samtidig behandling, der vides at øge serumfosfor- og/eller calciumniveauer, som ikke kan seponeres eller skiftes til en anden behandling, er ikke tilladt inden for 14 dage før den første dosis af ODM-203.
• Væsentlige kardiovaskulære forhold/forhold som følger:
• en aktiv eller ustabil hjerte-/cerebrovaskulær sygdom
• b Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mg Hg med optimeret antihypertensiv behandling.
• c historie med svær arytmi, familiær arytmi, ledningsabnormitet eller medfødt lang QT-syndrom
• dSamtidige behandlinger, der vides at forlænge QT-intervallet og forbundet med en risiko for Torsades de Pointes, er ikke tilladt inden for 7 dage før den første dosis af ODM 203
• e Gentagende forlængelse af QTcF-interval ≥ 450 msek eller enhver klinisk signifikant abnormitet i EKG ved screening i 2 ud af 3 optagelser
• f Venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 % ved screening
• Forsøgspersoner, der modtog systemisk anticancerbehandling før den første dosis af ODM-203 inden for følgende tidsrammer: mindre end 28 dage siden den sidste dosis af antineoplastisk behandling og/eller 28 dages bredfeltsstrålebehandling eller 14 dages begrænset feltstråling til palliation
• Større operation eller alvorlig infektion inden for 21 dage efter den første dosis af ODM-203
• Kendt mave-tarmsygdom eller en procedure, der kan påvirke absorptionen af ​​ODM 203
• Alvorlig samtidig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom
• Anamnese og/eller aktuelle tegn på ektopisk mineralisering/kalcificering
• Kendt aktiv eller tidligere historie med anden primær malignitet
• Kvinde i den fødedygtige alder
• Kvinde i den fødedygtige alder eller mandlig forsøgsperson med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af ODM 203
• Kendt overfølsomhed over for hjælpestofferne i undersøgelsesbehandlingen
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forringe forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne
• Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg/ samtidig behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling med ODM 203