Säkerhet och tolerabilitet för ODM-203 hos patienter med avancerade solida tumörer (KIDES-203)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke
• Manliga och kvinnliga försökspersoner över 18 år
• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande tumörer. Försökspersoner i del 2 har en tumör/genetisk avvikelse.
• Tillgänglighet av tumörprov för genetisk analys
• Tillräcklig hemopoetisk funktion, lever- och njurfunktion
• Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 till 1
• Serummineralnivåer fosfat: 2,5 mg/dl; kalcium: 8,8 mg/dl; magnesium: 1,2 mg/dl; kalium: 11,7 mg/dl; natrium: 299mg/dl.
• Återhämtning från reversibla biverkningar av tidigare systemiska anticancerterapier till baseline eller grad 1 med undantag för alopeci; stabil neuropati av grad 2 inducerad av tidigare cancerbehandling
• Förväntad livslängd på 12 veckor eller mer

Exklusions kriterier:

• Alla tidigare anti-VEGFR/FGFR-behandlingsrelaterad AE som enligt utredarens bedömning anses vara allvarlig/livshotande
• Försökspersoner som får warfarin
• Aktiva metastaser i centrala nervsystemet som inte kontrolleras av tidigare operation/strålbehandling och/eller lågdossteroider under 4 veckor eller mer
• Försökspersoner med aktuella bevis på endokrina förändringar av kalciumfosfathomeostas
• Samtidiga behandlingar som är kända för att öka serumfosfor- och/eller kalciumnivåer som inte kan avbrytas eller bytas till en annan behandling är inte tillåtna inom 14 dagar före den första dosen av ODM-203.
• Betydande kardiovaskulära tillstånd/förhållanden enligt följande:
• en aktiv eller instabil kardio/cerebrovaskulär sjukdom
• b Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mg Hg med optimerad antihypertensiv behandling.
• c historia av svår arytmi, familjär arytmi, överledningsstörning eller medfödd långt QT-syndrom
• dSamtidiga behandlingar som är kända för att förlänga QT-intervallet och förknippade med risk för Torsades de Pointes är inte tillåtna inom 7 dagar före den första dosen av ODM 203
• e Upprepad förlängning av QTcF-intervallet ≥ 450 msek eller någon kliniskt signifikant abnormitet i EKG vid screening i 2 av 3 inspelningar
• f Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50 % vid screening
• Försökspersoner som fick systemisk anticancerbehandling före den första dosen av ODM-203 inom följande tidsramar: mindre än 28 dagar sedan den sista dosen av antineoplastisk behandling och/eller 28 dagars bredfältsstrålning eller 14 dagars begränsad fältstrålning för palliation
• Större operation eller allvarlig infektion inom 21 dagar efter den första dosen av ODM-203
• Känd mag-tarmsjukdom eller en procedur som kan påverka absorptionen av ODM 203
• Allvarligt samtidig medicinskt tillstånd eller psykiatrisk sjukdom
• Historik och/eller aktuella bevis på ektopisk mineralisering/förkalkning
• Känd aktiv eller tidigare historia av annan primär malignitet
• Kvinna i fertil ålder
• Kvinna i fertil ålder eller manlig försöksperson med en kvinnlig partner i fertil ålder som inte går med på att använda effektiva preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen av ODM 203
• Känd överkänslighet mot hjälpämnena i studiebehandlingen
• Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle försämra försökspersonens förmåga att följa studieprocedurerna
• Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning/samtidig behandling med något prövningsläkemedel inom 4 veckor före behandlingsstart med ODM 203