Domperidona en la Esclerosis Múltiple Progresiva Secundaria (SPMS)
20 de febrero de 2020 actualizado por: Dr. Marcus Werner Koch, University of Calgary
Ensayo de futilidad de etiqueta abierta, de un solo centro y de un solo brazo que evalúa la domperidona oral 10 mg QID para reducir la progresión de la discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple progresiva secundaria (SPMS)
El propósito de este ensayo clínico es determinar si la domperidona en una dosis de 40 mg diarios puede prevenir el empeoramiento de la capacidad para caminar en personas con EM progresiva secundaria.
El número de participantes en este estudio será de 62.
Se incluirán un máximo de 75 personas con EM progresiva secundaria.
Cada paciente será seguido durante 12 meses desde la inclusión.
La domperidona es un medicamento que se ha demostrado que aumenta los niveles de la hormona prolactina.
La función mejor entendida de la prolactina es la estimulación de la producción de leche en las mujeres después del parto.
Sin embargo, el aumento de los niveles de prolactina observado en pacientes tratados con dosis estándar de domperidona (en dosis de hasta 80 mg al día) no suele dar lugar a síntomas clínicos.
Se ha demostrado que la prolactina mejora la reparación de la mielina en ratones.
Por lo tanto, la domperidona también puede mejorar la reparación de la mielina en personas con EM.
La domperidona está actualmente aprobada en Canadá para tratar los intestinos de movimiento lento y las náuseas, por ejemplo, en pacientes con enfermedad de Parkinson o diabetes mellitus, donde los intestinos de movimiento demasiado lento pueden causar estreñimiento.
La domperidona está disponible en tabletas que generalmente se toman cuatro veces al día.
Se pueden usar dosis de hasta 80 mg por día, pero estimamos que se necesitará una dosis de solo 40 mg por día para estimular la reparación de la mielina.
La domperidona suele ser bien tolerada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo primario
Demostrar la no inutilidad de la domperidona para reducir la progresión de la discapacidad, medida con la caminata cronometrada de 25 pies (T25FW), en la esclerosis múltiple progresiva secundaria (SPMS).
Objetivos secundarios
- Evaluar la seguridad de domperidona en la población de estudio durante la duración del estudio.
- Evaluar el efecto de la domperidona sobre la destreza manual medida con el 9HPT
- Evaluar el efecto de la domperidona sobre la cognición, medida con la SDMT
- Evaluar el efecto de la domperidona sobre la calidad de vida relacionada con la salud, medida con el MSQOL-54
- Evaluar el efecto de la domperidona sobre la fatiga, medida con el MFIS
- Establecer el modelo de 2 etapas de Simon como modelo de estudio en la investigación de la EM. La aplicación de esta metodología a estudios en EM progresiva tendrá consecuencias importantes para el diseño y la realización de investigaciones clínicas y traslacionales en EM progresiva, en particular para ensayos de fase II en EM progresiva.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
64
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- Calgary MS Clinic at Foothills Medical Centre
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- consentimiento informado por escrito obtenido
- con Esclerosis Múltiple, y con curso progresivo secundario de la enfermedad
- Puntaje de la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) entre 4.0 y 6.5 inclusive
- caminata cronometrada de 25 pies (promedio de dos intentos) de 9 segundos o más
Criterio de exclusión:
- Intervalo QT largo, definido como intervalo QT corregido de más de 470 ms en hombres y más de 450 ms en mujeres en el ECG inicial
- Pacientes con síndrome de QT largo conocido
- Pacientes con arritmia ventricular conocida
- Pacientes con un trastorno electrolítico conocido.
- Pacientes en tratamiento con fármacos que aumentan el intervalo QTc
- Pacientes en tratamiento con fármacos que inhiben el CYP3A4, en particular: Ketoconazol, Fluconazol, Eritromicina, Claritromicina, Ritonavir
- Pacientes con antecedentes de cáncer de mama o carcinoma in situ
- Pacientes con insuficiencia renal conocida
- Pacientes con alergia conocida u otra intolerancia a la domperidona
- Pacientes que actualmente usan fampridina o 4-aminopiridina
- Pacientes que planeen comenzar con fampridina o 4-aminopiridina durante el período de estudio
- Pacientes que planeen comenzar con Baclofen o Tizanidina durante la duración del estudio
- Pacientes que planean aumentar o disminuir su dosis de baclofeno o tizanidina durante el período de estudio
- Pacientes que planeen recibir tratamiento con toxina botulínica en los músculos de las piernas durante la duración del estudio
- Pacientes con insuficiencia hepática significativa
- Pacientes con un prolactinoma
- Pacientes en los que la estimulación gastrointestinal podría ser peligrosa
- Pacientes que usan inhibidores de la MAO
- Pacientes con antecedentes de cáncer de mama
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Domperidona
Tratamiento: Domperidona oral cuatro veces al día Dosis objetivo: 40 mg por día Duración: 1 año
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Simon-diseño de 2 etapas para la inutilidad de la domperidona
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caminata cronometrada de 25 pies (T25W)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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prueba cuantitativa de rendimiento de deambulación
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hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Prueba de clavija de 9 agujeros
Periodo de tiempo: administrado al inicio, un mes, 6 meses y 12 meses
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prueba breve, estandarizada y cuantitativa de la extremidad superior
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administrado al inicio, un mes, 6 meses y 12 meses
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Prueba de modalidades de dígitos de símbolos
Periodo de tiempo: administrado al inicio, un mes, 6 meses y 12 meses
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mide la velocidad de procesamiento cognitivo y la memoria de trabajo
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administrado al inicio, un mes, 6 meses y 12 meses
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Sistemas Funcionales y Escala Ampliada de Estado de Discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: administrado al inicio, un mes, 6 meses y 12 meses
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EDSS es la medida estándar de deterioro neurológico que se utiliza para describir la discapacidad en la EM.
La evaluación neurológica comprende siete sistemas funcionales.
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administrado al inicio, un mes, 6 meses y 12 meses
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Escala de Impacto de Fatiga Modificada (MFIS)
Periodo de tiempo: administrado al inicio, un mes, 6 meses y 12 meses
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cuestionario estructurado de autoinforme con 21 ítems sobre cómo la fatiga afecta la vida del paciente
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administrado al inicio, un mes, 6 meses y 12 meses
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Escala de Calidad de Vida de Esclerosis Múltiple Versión de 54 ítems
Periodo de tiempo: administrado al inicio, un mes, 6 meses y 12 meses
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Medida multidimensional de calidad de vida relacionada con la salud de 54 elementos que combina elementos genéricos y específicos de la EM
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administrado al inicio, un mes, 6 meses y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marcus W Koch, MD, PhD, University Of Calgary
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Rudick R, Antel J, Confavreux C, Cutter G, Ellison G, Fischer J, Lublin F, Miller A, Petkau J, Rao S, Reingold S, Syndulko K, Thompson A, Wallenberg J, Weinshenker B, Willoughby E. Recommendations from the National Multiple Sclerosis Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Ann Neurol. 1997 Sep;42(3):379-82. doi: 10.1002/ana.410420318.
- Noseworthy JH, Lucchinetti C, Rodriguez M, Weinshenker BG. Multiple sclerosis. N Engl J Med. 2000 Sep 28;343(13):938-52. doi: 10.1056/NEJM200009283431307. No abstract available.
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- Rovaris M, Confavreux C, Furlan R, Kappos L, Comi G, Filippi M. Secondary progressive multiple sclerosis: current knowledge and future challenges. Lancet Neurol. 2006 Apr;5(4):343-54. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70410-0.
- Patrikios P, Stadelmann C, Kutzelnigg A, Rauschka H, Schmidbauer M, Laursen H, Sorensen PS, Bruck W, Lucchinetti C, Lassmann H. Remyelination is extensive in a subset of multiple sclerosis patients. Brain. 2006 Dec;129(Pt 12):3165-72. doi: 10.1093/brain/awl217. Epub 2006 Aug 18. Erratum In: Brain. 2007 Mar;130(Pt 3):879.
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- Zhornitsky S, Yong VW, Weiss S, Metz LM. Prolactin in multiple sclerosis. Mult Scler. 2013 Jan;19(1):15-23. doi: 10.1177/1352458512458555. Epub 2012 Aug 29.
- Koch MW, Sage K, Kaur S, Kim J, Cerchiaro G, Yong VW, Cutter GR, Metz LM. Repurposing Domperidone in Secondary Progressive Multiple Sclerosis: A Simon 2-Stage Phase 2 Futility Trial. Neurology. 2021 May 4;96(18):e2313-e2322. doi: 10.1212/WNL.0000000000011863. Epub 2021 Mar 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2015
Finalización primaria (Actual)
3 de enero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
3 de enero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de diciembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Procesos Neoplásicos
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis Múltiple Crónica Progresiva
- Esclerosis
- Metástasis de neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de la dopamina
- Domperidona
Otros números de identificación del estudio
- Domperidone_MS01
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