Domperidona na Esclerose Múltipla Progressiva Secundária (EMSP)
20 de fevereiro de 2020 atualizado por: Dr. Marcus Werner Koch, University of Calgary
Estudo de futilidade aberto, de centro único, de braço único, avaliando a domperidona oral 10mg QID para reduzir a progressão da incapacidade em pacientes com esclerose múltipla progressiva secundária (EMSP)
O objetivo deste ensaio clínico é determinar se a Domperidona na dose de 40 mg por dia pode prevenir a piora da capacidade de caminhar em pessoas com EM progressiva secundária.
O número de participantes neste estudo será 62.
Serão incluídas no máximo 75 pessoas com EM secundária progressiva.
Cada paciente será acompanhado por 12 meses a partir da inclusão.
A domperidona é um medicamento que demonstrou aumentar os níveis do hormônio prolactina.
A função mais bem compreendida da prolactina é a estimulação da produção de leite em mulheres após o parto.
No entanto, o aumento dos níveis de prolactina observado em pacientes tratados com doses padrão de Domperidona (em doses de até 80mg por dia) geralmente não leva a sintomas clínicos.
A prolactina demonstrou melhorar o reparo da mielina em camundongos.
A domperidona, portanto, também pode melhorar o reparo da mielina em pessoas com EM.
A domperidona é atualmente aprovada no Canadá para tratar intestinos lentos e náuseas, por exemplo, em pacientes com doença de Parkinson ou Diabetes Mellitus, onde movimentos intestinais muito lentos podem causar constipação.
A domperidona está disponível na forma de comprimido que geralmente é tomado quatro vezes ao dia.
Doses de até 80mg por dia podem ser usadas, mas estimamos que uma dose de apenas 40mg por dia será necessária para estimular o reparo da mielina.
A domperidona é geralmente bem tolerada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo primário
Demonstrar a não futilidade da domperidona para reduzir a progressão da incapacidade, medida com a caminhada cronometrada de 25 pés (T25FW), na Esclerose Múltipla Progressiva Secundária (EMSP).
Objetivos secundários
- Avaliar a segurança da domperidona na população do estudo durante o estudo.
- Avaliar o efeito da domperidona na destreza manual medida com o 9HPT
- Para avaliar o efeito da domperidona na cognição, conforme medido com o SDMT
- Avaliar o efeito da domperidona na qualidade de vida relacionada à saúde, medida com o MSQOL-54
- Para avaliar o efeito da domperidona na fadiga, conforme medido com o MFIS
- Estabelecer o modelo Simon-2-stage como um modelo de estudo na pesquisa em MS. A aplicação desta metodologia a estudos em EM progressiva terá consequências importantes para a concepção e condução de pesquisas clínicas e translacionais em EM progressiva, em particular para ensaios de fase II em EM progressiva
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- Calgary MS Clinic at Foothills Medical Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- consentimento informado por escrito obtido
- com Esclerose Múltipla e com curso secundário progressivo da doença
- triagem Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) entre 4,0 e 6,5 inclusive
- triagem cronometrada caminhada de 25 pés (média de duas tentativas) de 9 segundos ou mais
Critério de exclusão:
- Intervalo QT longo, definido como intervalo QT corrigido de mais de 470 ms em homens e mais de 450 ms em mulheres no ECG basal
- Pacientes com síndrome do QT longo conhecida
- Pacientes com arritmia ventricular conhecida
- Pacientes com distúrbios eletrolíticos conhecidos
- Pacientes em tratamento com medicamentos que aumentam o intervalo QTc
- Doentes em tratamento com medicamentos inibidores do CYP3A4, em particular: Cetoconazol, Fluconazol, Eritromicina, Claritromicina, Ritonavir
- Pacientes com história de câncer de mama ou carcinoma in situ
- Pacientes com insuficiência renal conhecida
- Pacientes com alergia conhecida ou outra intolerância à domperidona
- Pacientes atualmente em uso de fampridina ou 4-aminopiridina
- Pacientes planejando iniciar fampridina ou 4-aminopiridina durante o período do estudo
- Pacientes planejando iniciar Baclofeno ou Tizanidina durante a duração do estudo
- Pacientes que planejam aumentar ou diminuir a dose de Baclofeno ou Tizanidina durante o período do estudo
- Pacientes planejando receber tratamento com toxina botulínica nos músculos da perna durante a duração do estudo
- Pacientes com insuficiência hepática significativa
- Pacientes com prolactinoma
- Pacientes nos quais a estimulação gastrointestinal pode ser perigosa
- Pacientes em uso de inibidores da MAO
- Pacientes com histórico de câncer de mama
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Domperidona
Tratamento: Domperidona oral quatro vezes ao dia Dose alvo: 40mg por dia Duração: 1 ano
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Projeto Simon-2 estágios para futilidade da domperidona
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Caminhada cronometrada de 25 pés (T25W)
Prazo: até 12 meses
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teste quantitativo de desempenho de deambulação
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até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste de Peg de 9 Buracos
Prazo: administrado na linha de base, um mês, 6 meses e 12 meses
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teste breve, padronizado e quantitativo da extremidade superior
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administrado na linha de base, um mês, 6 meses e 12 meses
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Teste de Modalidades de Símbolo Dígito
Prazo: administrado na linha de base, um mês, 6 meses e 12 meses
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mede a velocidade de processamento cognitivo e a memória de trabalho
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administrado na linha de base, um mês, 6 meses e 12 meses
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Sistemas Funcionais e Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS)
Prazo: administrado na linha de base, um mês, 6 meses e 12 meses
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EDSS é a medida padrão de comprometimento neurológico usada para descrever a incapacidade na EM.
A avaliação neurológica compreende sete sistemas funcionais.
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administrado na linha de base, um mês, 6 meses e 12 meses
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Escala de Impacto de Fadiga Modificada (MFIS)
Prazo: administrado na linha de base, um mês, 6 meses e 12 meses
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questionário estruturado de autorrelato com 21 itens sobre como a fadiga afeta a vida do paciente
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administrado na linha de base, um mês, 6 meses e 12 meses
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Versão de 54 itens da Escala de Qualidade de Vida de Esclerose Múltipla
Prazo: administrado na linha de base, um mês, 6 meses e 12 meses
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Medida de qualidade de vida relacionada à saúde multidimensional de 54 itens que combina itens genéricos e específicos da EM
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administrado na linha de base, um mês, 6 meses e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marcus W Koch, MD, PhD, University Of Calgary
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rudick R, Antel J, Confavreux C, Cutter G, Ellison G, Fischer J, Lublin F, Miller A, Petkau J, Rao S, Reingold S, Syndulko K, Thompson A, Wallenberg J, Weinshenker B, Willoughby E. Recommendations from the National Multiple Sclerosis Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Ann Neurol. 1997 Sep;42(3):379-82. doi: 10.1002/ana.410420318.
- Noseworthy JH, Lucchinetti C, Rodriguez M, Weinshenker BG. Multiple sclerosis. N Engl J Med. 2000 Sep 28;343(13):938-52. doi: 10.1056/NEJM200009283431307. No abstract available.
- Lassmann H, van Horssen J, Mahad D. Progressive multiple sclerosis: pathology and pathogenesis. Nat Rev Neurol. 2012 Nov 5;8(11):647-56. doi: 10.1038/nrneurol.2012.168. Epub 2012 Sep 25.
- Nylander A, Hafler DA. Multiple sclerosis. J Clin Invest. 2012 Apr;122(4):1180-8. doi: 10.1172/JCI58649. Epub 2012 Apr 2.
- Weinshenker BG, Bass B, Rice GP, Noseworthy J, Carriere W, Baskerville J, Ebers GC. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study. 2. Predictive value of the early clinical course. Brain. 1989 Dec;112 ( Pt 6):1419-28. doi: 10.1093/brain/112.6.1419.
- Rovaris M, Confavreux C, Furlan R, Kappos L, Comi G, Filippi M. Secondary progressive multiple sclerosis: current knowledge and future challenges. Lancet Neurol. 2006 Apr;5(4):343-54. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70410-0.
- Patrikios P, Stadelmann C, Kutzelnigg A, Rauschka H, Schmidbauer M, Laursen H, Sorensen PS, Bruck W, Lucchinetti C, Lassmann H. Remyelination is extensive in a subset of multiple sclerosis patients. Brain. 2006 Dec;129(Pt 12):3165-72. doi: 10.1093/brain/awl217. Epub 2006 Aug 18. Erratum In: Brain. 2007 Mar;130(Pt 3):879.
- Franklin RJ, ffrench-Constant C, Edgar JM, Smith KJ. Neuroprotection and repair in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2012 Nov 5;8(11):624-34. doi: 10.1038/nrneurol.2012.200. Epub 2012 Oct 2.
- Tselis A, Khan OA, Lisak RP. Approaches to neuroprotective strategies in multiple sclerosis. Expert Opin Pharmacother. 2010 Dec;11(17):2869-78. doi: 10.1517/14656566.2010.508070. Epub 2010 Aug 5.
- Zhornitsky S, Yong VW, Weiss S, Metz LM. Prolactin in multiple sclerosis. Mult Scler. 2013 Jan;19(1):15-23. doi: 10.1177/1352458512458555. Epub 2012 Aug 29.
- Koch MW, Sage K, Kaur S, Kim J, Cerchiaro G, Yong VW, Cutter GR, Metz LM. Repurposing Domperidone in Secondary Progressive Multiple Sclerosis: A Simon 2-Stage Phase 2 Futility Trial. Neurology. 2021 May 4;96(18):e2313-e2322. doi: 10.1212/WNL.0000000000011863. Epub 2021 Mar 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
3 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
3 de janeiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
4 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Processos Neoplásicos
- Esclerose múltipla
- Esclerose Múltipla Progressiva Crônica
- Esclerose
- Neoplasia Metástase
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas da Dopamina
- Domperidona
Outros números de identificação do estudo
- Domperidone_MS01
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