Desarrollo de pregnenolona como tratamiento para la depresión R61
25 de abril de 2024 actualizado por: Sherwood Brown, MD, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
La pregnenolona, un suplemento de venta libre, es un neuroesteroide natural que se produce en las glándulas suprarrenales y el cerebro.
La investigación preclínica sugiere que la pregnenolona tiene propiedades antidepresivas, potenciadoras cognitivas y neuroprotectoras, especialmente en las mujeres.
La siguiente hipótesis se probará en este ensayo: la pregnenolona se asocia con una mejora en la gravedad de los síntomas depresivos en mujeres que se asocia con cambios en la conectividad funcional en estado de reposo (rsFC) y GABA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio, 26 mujeres adultas que cumplen los criterios para el trastorno depresivo mayor (MDD) como se define en el DSM 5, serán aleatorizadas a un ensayo clínico de fase I cruzado, doble ciego, controlado con placebo de pregnenolona (es decir, cada participante recibe 500 mg/ d, 800 mg/d de pregnenolona y placebo en orden aleatorio).
El estudio consistirá en tres exposiciones de tratamiento de 7 días a cada dosis de pregnenolona con un lavado de 14 días entre cada exposición.
La evaluación inicial incluirá antecedentes médicos y psiquiátricos, entrevista psiquiátrica, análisis de laboratorio estándar (es decir, extracción de sangre, ECG) y una breve batería cognitiva.
Se obtendrán imágenes de neuroimagen después de cada administración de placebo o fármaco del estudio.
La tolerabilidad del fármaco del estudio y la seguridad de los participantes se evaluarán a lo largo del estudio (6 visitas a la clínica + una visita de seguridad) mediante entrevistas clínicas estructuradas, cuestionarios de autoinforme y análisis de laboratorio estándar.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
34
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres, de 18 a 65 años de edad, con MDD actual (gravedad leve o moderada según DSM-5) según SCID-CV.
- Sin medicamentos psicotrópicos, aparte de los hipnóticos PRN (según sea necesario), dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización (sin medicamentos).
- Los hipnóticos PRN se permiten hasta 3 días antes de la administración del fármaco del estudio, pero no mientras se recibe el fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- MDD grave según los criterios de gravedad del DSM-5 y/o una puntuación HRSD inicial > 27 (coherente con la gravedad de los síntomas depresivos graves).
- Alto riesgo de suicidio (SI activo con plan/intención o > 2 intentos de por vida en la vida o cualquiera en los últimos 6 meses).
- Depresión resistente al tratamiento (falla en dos ensayos antidepresivos adecuados o TEC durante el episodio actual).
- Poblaciones vulnerables (por ej. embarazada/enfermería, deterioro cognitivo o intelectual severo, encarcelado).
- Enfermedad de las arterias coronarias, fibrilación auricular, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o trastorno de la coagulación de la sangre, o cualquier condición médica grave, potencialmente mortal o inestable.
- Antecedentes de reacciones alérgicas o efectos secundarios con el uso previo de pregnenolona.
- Trastorno por uso de sustancias actual definido como el cumplimiento de los criterios para un trastorno por uso basado en la entrevista SCID y el uso autoinformado en los últimos 3 meses, o una prueba de detección de drogas en orina inicial positiva.
- Características psicóticas actuales (alucinaciones, delirios, procesos de pensamiento desorganizados) o trastornos alimentarios.
- Trastornos de ansiedad de gravedad suficiente para ser el foco principal de atención clínica (p. trastornos de estrés obsesivo compulsivo o postraumático graves).
- Condiciones sensibles a las hormonas (es decir, cáncer de mama; cáncer de útero/ovario, endometriosis, fibromas uterinos).
- Hallazgos de laboratorio, examen físico o electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos.
- Actualmente usa anticonceptivos orales que contienen progestina (métodos de barrera permitidos).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pregnenolona 500 > Pregnenolona 800 > Placebo
3 exposiciones en orden:
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Cápsula de pregnenolona 500 mg.
Otros nombres:
Cápsula de pregnenolona 800 mg.
Otros nombres:
Cápsula de placebo fabricada para imitar la cápsula de pregnenolona.
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Experimental: Pregnenolona 500 > Placebo > Pregnenolona 800
3 exposiciones en orden:
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Cápsula de pregnenolona 500 mg.
Otros nombres:
Cápsula de pregnenolona 800 mg.
Otros nombres:
Cápsula de placebo fabricada para imitar la cápsula de pregnenolona.
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Experimental: Pregnenolona 800 > Pregnenolona 500 > Placebo
3 exposiciones en orden:
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Cápsula de pregnenolona 500 mg.
Otros nombres:
Cápsula de pregnenolona 800 mg.
Otros nombres:
Cápsula de placebo fabricada para imitar la cápsula de pregnenolona.
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Experimental: Pregnenolona 800 > Placebo > Pregnenolona 500
3 exposiciones en orden:
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Cápsula de pregnenolona 500 mg.
Otros nombres:
Cápsula de pregnenolona 800 mg.
Otros nombres:
Cápsula de placebo fabricada para imitar la cápsula de pregnenolona.
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Experimental: Placebo > Pregnenolona 500 > Pregnenolona 800
3 exposiciones en orden:
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Cápsula de pregnenolona 500 mg.
Otros nombres:
Cápsula de pregnenolona 800 mg.
Otros nombres:
Cápsula de placebo fabricada para imitar la cápsula de pregnenolona.
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Experimental: Placebo > Pregnenolona 800 > Pregnenolona 500
3 exposiciones en orden:
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Cápsula de pregnenolona 500 mg.
Otros nombres:
Cápsula de pregnenolona 800 mg.
Otros nombres:
Cápsula de placebo fabricada para imitar la cápsula de pregnenolona.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Conectividad funcional amígdala-PCC
Periodo de tiempo: 7 días
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Determine si se observa un aumento en la conectividad funcional Amígdala-PCC con pregnenolona en comparación con placebo. La conectividad funcional amígdala-PCC se midió mediante la respuesta dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) de la resonancia magnética funcional en estado de reposo y se transformó en puntuaciones z estandarizadas (con μ = 0 y σ = 1) para el análisis. La conectividad funcional se midió tres veces correspondientes a tres tratamientos (500 mg de pregnenolona, 800 mg de pregnenolona y placebo). Los mejores resultados están representados por una mayor conectividad funcional y están indicados por una puntuación z más alta con 500 mg u 800 mg, en comparación con el placebo (es decir, no existe un umbral absoluto). |
7 días
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Conectividad funcional dlPFC-Insula
Periodo de tiempo: 7 días
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Determine si se observa un aumento en la conectividad funcional dlPFC-Insula con pregnenolona en comparación con placebo. La conectividad funcional de dlPFC-Insula se midió utilizando la respuesta dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) de la resonancia magnética funcional en estado de reposo y se transformó a puntuaciones z estandarizadas (con μ = 0 y σ = 1) para el análisis. La conectividad funcional se midió tres veces correspondientes a tres tratamientos (500 mg de pregnenolona, 800 mg de pregnenolona y placebo). Los mejores resultados están representados por una mayor conectividad funcional y están indicados por una puntuación z más alta con 500 mg u 800 mg, en comparación con el placebo (es decir, no existe un umbral absoluto). |
7 días
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Concentración de GABA.
Periodo de tiempo: 7 días
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Determine si se observa un aumento en la concentración de GABA occipital con pregnenolona, en comparación con el placebo. Concentración de GABA occipital mediante espectroscopia con referencia de tCr. Los valores de concentración más altos son representativos de un mayor efecto antidepresivo. |
7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel de pregnenolona
Periodo de tiempo: 7 días
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Evalúe la biodisponibilidad de la pregnenolona demostrando aumentos en la pregnenolona y alopregnanolona séricas con la administración de pregnenolona.
Los cambios (aumentos) en los niveles de pregnenolona en suero sanguíneo son indicativos de biodisponibilidad.
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7 días
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Nivel de alopregnanolona
Periodo de tiempo: 7 días
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Evalúe la biodisponibilidad de la pregnenolona demostrando aumentos en la pregnenolona y alopregnanolona séricas con la administración de pregnenolona.
Los cambios (aumentos) en los niveles de alopregnanolona en suero sanguíneo son indicativos de biodisponibilidad.
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7 días
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Evaluación sistemática de eventos emergentes del tratamiento (SAFTEE)
Periodo de tiempo: 7 días
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la pregnenolona en las dosis probadas. SAFTEE es una escala de evaluación de autoinforme de efectos secundarios que consta de 56 efectos secundarios potenciales. Los participantes califican qué tan molesto es cada efecto secundario en una escala de "ninguno" (0), "leve" (1), "moderado" (2) y "grave" (3). Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 168. Una puntuación total más alta (suma de todos los ítems) indica un nivel más alto de carga de efectos secundarios. |
7 días
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Dosis de pregnenolona
Periodo de tiempo: 7 días
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Identifique una dosis de pregnenolona que demuestre biodisponibilidad (consulte las medidas de resultado "Nivel de pregnenolona" y "Nivel de alopregnanolona"), tolerabilidad (consulte la medida de resultado "SAFTEE"); y se asocia con un cambio significativo en una firma biológica.
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7 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sherwood Brown, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
31 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
31 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
24 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STU 052018-030
- 1R61AT009625-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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