Estudio de BEGEDINA® frente al "tratamiento convencional" para el tratamiento de la EICH aguda resistente a los esteroides

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤65 años.
2. Receptor de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH). Nota: Los sujetos con EICH después de la infusión de linfocitos del donante después del HSCT también son elegibles
3. EICH aguda resistente a esteroides, Grado II-IV, definida como: enfermedad progresiva (deterioro de al menos 1 etapa en 1 órgano) después de 3 días de tratamiento primario con metilprednisolona 2 mg/kg, o equivalente. o falta de al menos una respuesta parcial (RP) después de 7 días de tratamiento primario con 2 mg/kg de metilprednisolona o equivalente. o falta de respuesta completa (RC) después de 14 días de tratamiento primario con 2 mg/kg de metilprednisolona o equivalente. Nota: Los sujetos que pueden haber recibido un aumento en su tratamiento con dosis de esteroides antes de la aleatorización serán elegibles para la inscripción. Un aumento en la dosis de esteroides no se considerará como terapia de segunda línea.
4. Evidencia de injerto mieloide previo (recuento absoluto de neutrófilos ≥0,5 x 10^9/L).
5. Escala de estado funcional de Karnofsky ≥50%.
6. Función renal adecuada definida por creatinina sérica ≤2 × límite superior del aclaramiento de creatinina normal o calculado (CrCl) de ≥30 ml/min utilizando la ecuación de Cockroft-Gault: CrCl calculado= ([140-edad en años] x [cuerpo ideal masa {IBM} en kg])/72 x (valor de creatinina sérica en mg/dL), donde IBM = IBM (kg) = ([altura en cm- 154] × 0,9) + (50 si es hombre, 45,5 si es mujer) .
7. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del estudio, permanecer en la clínica y regresar a la clínica para la evaluación de seguimiento, como se especifica en este protocolo durante el período del estudio.
8. Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no se incluirán en el estudio por cualquiera de las siguientes razones:

1. Tratamiento sistémico previo de segunda línea para la EICH.
2. Recibió agentes distintos de los esteroides para el tratamiento primario de la EICH aguda.
3. EICH cutánea aguda en estadio 1-2 sola (sin afectación de otros órganos).
4. EICH aguda resistente a los esteroides más allá de los 28 días desde la terapia de primera línea (tratamiento primario).
5. Evidencia de enfermedad venooclusiva hepática grave u obstrucción sinusoidal.
6. Evidencia de encefalopatía.
7. Esperanza de vida <3 semanas.
8. Presencia de EICH crónica
9. Segundo trasplante alogénico o posteriores.
10. Trasplante previo de órgano sólido (con la excepción de un trasplante de córnea > 3 meses antes de la selección).
11. Enfermedad recidivante después del último trasplante.
12. Virus de la inmunodeficiencia humana positivo.
13. Evidencia de enfermedad pulmonar que probablemente requiera más de 2 litros por minuto de O2 a través de una máscara facial o una FiO2 estimada del 28 % a través de otros métodos de administración para mantener una saturación de O2 del 92 % en los próximos 3 días.
14. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente o actual que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del sujeto, incluidas infecciones no controladas, insuficiencia cardíaca e hipertensión pulmonar. Cualquier otra afección médica grave, a juicio del investigador, que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
15. Administración de cualquier otro agente en investigación (no aprobado por la Agencia de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos [FDA] o la Agencia Europea de Medicamentos [EMA] para ninguna indicación) dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización. Participó en cualquier ensayo clínico de intervención para un agente terapéutico de EICH aguda o para un fármaco inmunomodulador, en los últimos 30 días o dentro de las 5 vidas medias del tratamiento del estudio, lo que sea mayor. Participó o está participando actualmente en cualquier estudio de terapia génica o células madre autólogas y alogénicas derivadas de médula ósea.
16. Hipersensibilidad conocida a las proteínas murinas.
17. Mujeres que están embarazadas, amamantando o en riesgo de quedar embarazadas durante la participación en el estudio; las mujeres en edad fértil que no hayan iniciado un régimen antiovulatorio antes del inicio del régimen quimioinductivo deben tener un resultado negativo para el embarazo (suero) en el momento de la inscripción.
18. Sujetos masculinos y femeninos que no estén de acuerdo en tomar las medidas adecuadas para evitar el embarazo antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio (o durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo) (métodos aceptables de control de la natalidad se describen en la Sección 6.2.1.6 del protocolo).