Studie zu BEGEDINA® im Vergleich zur „konventionellen Behandlung“ zur Behandlung der steroidresistenten akuten GvHD

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 und ≤65 Jahre.
2. Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT). Hinweis: Patienten mit GvHD nach Spender-Lymphozyteninfusion nach HSCT sind ebenfalls geeignet
3. Steroidresistente akute GvHD, Grad II-IV, definiert als: fortschreitende Erkrankung (Verschlechterung von mindestens 1 Stadium in 1 Organ) nach 3 Tagen Primärbehandlung mit Methylprednisolon 2 mg/kg oder Äquivalent. oder Fehlen mindestens eines partiellen Ansprechens (PR) nach 7 Tagen Primärbehandlung mit Methylprednisolon 2 mg/kg oder Äquivalent. oder fehlendes vollständiges Ansprechen (CR) nach 14 Tagen Erstbehandlung mit Methylprednisolon 2 mg/kg oder Äquivalent. Hinweis: Patienten, die möglicherweise vor der Randomisierung eine Erhöhung ihrer Steroiddosis erhalten haben, kommen für die Aufnahme in Frage. Eine Erhöhung der Steroiddosis wird nicht als Zweitlinientherapie betrachtet.
4. Nachweis einer früheren myeloischen Transplantation (absolute Neutrophilenzahl ≥0,5 x 10^9/L).
5. Karnofsky-Leistungsstatusskala ≥50 %.
6. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Serum-Kreatinin ≤2 × Obergrenze der normalen oder berechneten Kreatinin-Clearance (CrCl) von ≥30 ml/min unter Verwendung der Cockroft-Gault-Gleichung: Berechnete CrCl= ([140-Alter in Jahren] x [Idealkörper Masse {IBM} in kg])/72 x (Serumkreatininwert in mg/dL), wobei IBM = IBM (kg) = ([Körpergröße in cm-154] × 0,9) + (50 bei Männern, 45,5 bei Frauen) .
7. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, die Studienanforderungen zu erfüllen, in der Klinik zu bleiben und zur Nachuntersuchung in die Klinik zurückzukehren, wie in diesem Protokoll während des Studienzeitraums angegeben.
8. In der Lage und bereit, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden werden aus einem der folgenden Gründe nicht in die Studie aufgenommen:

1. Vorherige systemische Zweitlinienbehandlung für GvHD.
2. Andere Wirkstoffe als Steroide zur primären Behandlung von akuter GvHD erhalten.
3. Stadium 1-2 akute GvHD der Haut allein (ohne Beteiligung anderer Organe).
4. Akute steroidresistente GvHD über 28 Tage nach der Erstlinientherapie (Primärbehandlung).
5. Anzeichen einer schweren hepatischen Venenverschlusskrankheit oder einer sinusoidalen Obstruktion.
6. Nachweis einer Enzephalopathie.
7. Lebenserwartung <3 Wochen.
8. Vorliegen einer chronischen GvHD
9. Zweite oder nachfolgende allogene Transplantation.
10. Vorherige solide Organtransplantation (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation > 3 Monate vor dem Screening).
11. Rückfall der Krankheit nach der letzten Transplantation.
12. Humanes Immunschwächevirus positiv.
13. Anzeichen einer Lungenerkrankung, die wahrscheinlich mehr als 2 Liter O2 pro Minute über eine Gesichtsmaske oder einen geschätzten FiO2 von 28 % über andere Verabreichungsmethoden erfordern, um eine O2-Sättigung von 92 % innerhalb der nächsten 3 Tage aufrechtzuerhalten.
14. Jeder zugrunde liegende oder aktuelle medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung des Patienten beeinträchtigen würde, einschließlich unkontrollierter Infektion, Herzinsuffizienz, pulmonaler Hypertonie. Jede andere schwerwiegende Erkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
15. Verabreichung anderer Prüfsubstanzen (nicht von der US-amerikanischen Food and Drug Agency [FDA] oder European Medicines Agency [EMA] für irgendeine Indikation zugelassen) innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung. Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie für ein akutes GvHD-Therapeutikum oder für ein immunmodulatorisches Medikament innerhalb der letzten 30 Tage oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Wert größer ist. Teilnahme an einer autologen und allogenen Stammzellen- oder Gentherapiestudie aus Knochenmark oder derzeit Teilnahme daran.
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen murine Proteine.
17. Frauen, die schwanger sind, stillen oder während der Studienteilnahme schwanger werden könnten; weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die vor Beginn der chemoinduktiven Therapie nicht mit einer antiovulatorischen Therapie begonnen wurden, müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum) durchführen.
18. Männliche und weibliche Probanden, die sich nicht damit einverstanden erklären, angemessene Maßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft vor Beginn der Studie und für die Dauer der Teilnahme an der Studie (oder mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zu ergreifen (akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind in Abschnitt 6.2.1.6 des Protokolls beschrieben).