스테로이드 내성 급성 GvHD 치료를 위한 BEGEDINA® 대 "기존 치료법"에 대한 연구
스테로이드 내성 급성 이식편대숙주병 치료를 위한 BEGEDINA®와 "기존 치료법"을 비교하기 위한 전향적, II/III상, 무작위 임상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 스테로이드 내성 급성 이식편대숙주병(GvHD) 치료를 위한 BEGEDINA®(Begelomab) 대 "전통적인 치료법"의 효능 및 안전성을 비교하기 위한 전향적, 2/3상 무작위 임상 연구입니다. 예방적 치료에도 불구하고 GvHD는 동종이계 조혈모세포 이식(HSCT) 수용자의 최대 30%에서 여전히 발생합니다. GvHD는 급성 또는 만성일 수 있는 생명을 위협하는 복잡한 면역 질환입니다. 급성 GvHD는 주로 피부, 간 및 위장관(GI) 조직에 영향을 미치며 피부, 간 및 장 침범의 중증도와 직접적으로 관련된 장기 생존이 있습니다. 급성 GvHD(II 등급 이상) 환자를 위한 1차 치료제는 면역억제성 코르티코스테로이드 메틸프레드니솔론입니다. 환자의 50% 이상에서 효과적이지만 지속적인 반응은 환자의 1/3에서만 관찰되며 심각한 감염의 위험도 부여합니다. 스테로이드 내성 급성 GvHD는 주로 감염 및/또는 다기관 부전으로 인한 높은 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 그럼에도 불구하고 비반응자에 대한 승인된 치료법은 없으며 GvHD는 대부분 생존이 제한된 치료 불가능한 질병으로 남아 있어 충족되지 않은 치료 수요가 많습니다. BEGEDINA®(Begelomab)는 CD26(dipeptidyl peptidase-4; DPP4)에 대한 쥐의 면역글로불린 G(IgG) 2b 단클론 항체이며 생명공학적 수단으로 생산되며 새로운 잠재적 치료 접근법입니다. BEGEDINA®는 CD4+ T 헬퍼 림프구의 하위 집합에 존재하는 CD26에 결합하여 CD26 신호 전달을 하향 조절하고 면역 반응을 억제하여 치료를 개선하는 것으로 나타났습니다. BEGEDINA는 파일럿 연구와 용량 찾기 연구의 두 가지 완료된 임상 연구에서 조사되었으며 지금까지 유망한 효능, 안전성 및 내약성을 보여주었습니다.
따라서 이 연구의 주요 목적은 스테로이드 내성 급성 GvHD에서 BEGEDINA®와 기존 요법의 효능을 결정하는 것입니다. 이 목적을 만족시키기 위해 두 개의 공동 1차 가설이 검증될 것이다. 첫 번째는 연구 28일에 완전 반응자와 부분 반응자(CR+PR)로 구성된 전체 반응률이 BEGEDINA® 처리 대상에서 더 높을 것이라는 점입니다. 두 번째는 6개월째 이식 관련 사망률(TRM)의 발생률이 BEGEDINA®로 치료받은 피험자에서 기존 요법으로 치료받은 피험자에 비해 감소할 것이라는 것입니다. 추가적인 2차 효능 종점은 또한 효능의 척도로서 평가될 것이다. 또한 일부 약동학 평가가 수행됩니다. 부작용(AE)은 MedDRA를 사용하여 코딩되고 AE의 빈도, 인과 관계 및 강도는 기존 요법과 비교됩니다. 추가 안전성 분석에는 실험실 결과, 활력 징후, 면역원성 및 기타 평가도 포함됩니다. 마지막으로 일부 탐색적 분석도 수행됩니다.
이것은 전향적, 다기관, 무작위, 공개, 2상/3상 임상 연구로 피험자가 1:1 비율로 무작위로 배정되어 BEGEDINA® 치료 또는 해당 지역에서 가능한 최고의 기존 치료를 받을 수 있습니다. 라인 요법은 현재 승인되었습니다. 스테로이드 내성 급성 GvHD가 있는 65세의 상한 연령을 가진 184명의 남성 또는 여성 성인 피험자를 등록할 계획입니다. BEGEDINA®는 연구 1일부터 연구 5일까지 연속 5일 동안 그리고 연구 10일, 14일, 17일, 21일, 24일 및 28일에 2.7mg/m2/일의 용량으로 투여됩니다. 따라서 각 과목의 예상 기간은 약 12개월입니다. 최종 통계 분석 계획(SAP)은 데이터베이스 잠금 전에 완료됩니다. 주제 샘플의 기본 특성은 요약 통계를 사용하여 설명됩니다. 모든 통계 테스트는 특별히 지정하지 않는 한 5%의 양측 유의 수준에서 수행됩니다. 누락된 데이터를 설명하는 기본 방법으로 다중 대치 방법이 사용됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Center, University of Utah
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Basel-Stadt (de)
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Basel, Basel-Stadt (de), 스위스, 4031
- Universitätsspital Basel
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, 스페인, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Salamanca, 스페인, 37007
- Hospital Univeristario de Salamanca
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitari Politecnic La Fe
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Southampton, 영국, SO16 6YD
- University Hospital Southampton Nhs Foundation Trust
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Policlinico S.Orsola Malpighi, AOU di Bologna
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Genova, 이탈리아, 16132
- L'IRCCS A.O.U. San Martino - IST
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Milan, 이탈리아, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Roma, 이탈리아, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Roma, 이탈리아, 00133
- A.O. Universitaria Policlinico Tor Vergata
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Torino, 이탈리아, 10126
- Ospedale Molinette
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Foggia
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San Giovanni Rotondo, Foggia, 이탈리아, 71013
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza, IRCCS
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La Tronche, 프랑스, 38700
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
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Paris, 프랑스, 7545
- Hospital Saint-Louis APHP (Hôpitaux Universitaires Sant-Louis)
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 65세 이하.
- 동종 조혈모세포이식(HSCT) 수혜자. 참고: HSCT 후 기증자 림프구 주입 후 GvHD가 있는 피험자도 자격이 있습니다.
- 스테로이드 내성 급성 GvHD, II-IV 등급, 다음과 같이 정의됨: 메틸프레드니솔론 2mg/kg 또는 등가물로 1차 치료 3일 후 진행성 질환(1개 장기에서 적어도 1단계 악화). 또는 메틸프레드니솔론 2mg/kg 또는 등가물을 사용한 1차 치료 7일 후 적어도 부분 반응(PR)의 부족. 또는 메틸프레드니솔론 2mg/kg 또는 등가물로 1차 치료 14일 후 완전 반응(CR)의 부족. 참고: 무작위화 이전에 스테로이드 용량 치료를 증가시켰을 수 있는 피험자는 등록할 수 있습니다. 스테로이드 용량의 증가는 2차 요법으로 간주되지 않습니다.
- 이전 골수 생착의 증거(절대 호중구 수 ≥0.5 x 10^9/L).
- Karnofsky 성능 상태 척도 ≥50%.
- 혈청 크레아티닌 ≤2 × 정상 상한 또는 Cockroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30 mL/min으로 정의된 적절한 신장 기능: 계산된 CrCl= ([140세] x [이상적인 신체 질량 {IBM}(kg)]/72 x (혈청 크레아티닌 값(mg/dL)), 여기서 IBM = IBM(kg) = ([신장(cm-154)] × 0.9) + (남성의 경우 50, 여성의 경우 45.5) .
- 피험자는 연구 기간 동안 이 프로토콜에 명시된 대로 연구 요구 사항을 준수하고, 클리닉에 남아 있으며, 후속 평가를 위해 클리닉으로 돌아올 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
제외 기준:
피험자는 다음과 같은 이유로 연구에 입력되지 않습니다.
- GvHD에 대한 사전 2차 전신 치료.
- 급성 GvHD의 1차 치료를 위해 스테로이드 이외의 약제를 받았습니다.
- 1-2기 피부 급성 GvHD 단독(다른 장기 침범 없음).
- 1차 치료(1차 치료)로부터 28일이 지난 급성 스테로이드 내성 GvHD.
- 심한 간정맥 폐색 질환 또는 정현파 폐색의 증거.
- 뇌병증의 증거.
- 기대 수명 <3주.
- 만성 GvHD의 존재
- 두 번째 또는 후속 동종 이식.
- 이전 고형 장기 이식(스크리닝 전 3개월 초과의 각막 이식 제외).
- 마지막 이식 후 재발된 질병.
- 인간면역결핍바이러스 양성.
- 다음 3일 이내에 92%의 O2 포화도를 유지하기 위해 안면 마스크를 통해 분당 2리터 이상의 O2가 필요하거나 다른 전달 방법을 통해 28%의 FiO2가 필요할 가능성이 있는 폐 질환의 증거.
- 통제되지 않은 감염, 심부전, 폐고혈압을 포함하여 조사자의 의견으로 피험자의 평가를 방해할 수 있는 기본 또는 현재의 의학적 또는 정신과적 상태. 피험자가 연구에 참여하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 조사관의 판단에 따른 기타 심각한 의학적 상태.
- 무작위화 30일 이내에 다른 모든 연구용 제제(미국 식품의약청[FDA] 또는 유럽 의약품청[EMA]에서 적응증에 대해 승인하지 않음)의 투여. 지난 30일 이내 또는 연구 치료의 5반감기 이내 중 더 큰 기간 내에 급성 GvHD 치료제 또는 면역조절제에 대한 중재적 임상 시험에 참여했습니다. 골수 유래 자가 및 동종이계 줄기 세포 또는 유전자 치료 연구에 참여했거나 현재 참여하고 있습니다.
- 뮤린 단백질에 대해 알려진 과민증.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 참여 기간 동안 임신할 위험이 있는 여성; 화학유도 요법을 시작하기 전에 항배란 요법을 시작하지 않은 가임 여성 피험자는 등록 시 임신(혈청)에 대해 음성이어야 합니다.
- 연구 참여 전 및 연구 참여 기간 동안(또는 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안, 둘 중 더 긴 기간 동안) 임신을 피하기 위한 적절한 조치를 취하는 데 동의하지 않는 남성 및 여성 피험자(허용되는 방법) 피임 방법은 프로토콜 섹션 6.2.1.6에 설명되어 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BEGEDINA®(베겔로맙)
BEGEDINA®(Begelomab)(CD26에 대한 뮤린 모노클로날 항체).
용량은 2.7 mg/m2/day i.v.
연속 5일(연구일 1, 2, 3, 4, 5) 동안 주입한 다음 연구일 10, 14, 17, 21, 24 및 28 각각에 단일 용량을 총 11회 투여합니다.
BEGEDINA®는 재구성을 위해 6mL(활성 물질 5.4mg) 바이알에 주입하기 위한 용액용 1mg/mL 농축액으로 공급됩니다.
투여할 총 부피는 투여 전에 주사용 0.9% 염화나트륨 용액 100mL로 더 희석해야 합니다.
주입 시간은 60분입니다.
피험자는 연구 28일 후 발적에 대한 단일 치료를 받을 자격이 있습니다.
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BEGEDINA®(Begelomab)는 CD26(dipeptidyl peptidase-4; DPP4)에 대한 마우스 면역글로불린 G(IgG) 2b 단클론 항체이며 생명공학적 수단으로 생산됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 기존의 2차 치료
기존 치료 부문의 피험자는 개별 피험자의 임상 조건과 연구 센터의 표준 관행에 따라 각 센터에서 선택하는 2차 치료를 받게 됩니다.
현재 이 생명을 위협하는 질병에 대한 치료법은 미국이나 유럽에서 승인되지 않았습니다.
미국 혈액 및 골수 이식 학회(ASBMT)의 권장 사항은 급성 스테로이드 불응성 GvHD에 대한 치료가 결과가 만족스럽지 않기 때문에 TRM 또는 생존 측면에서 황금 표준으로 간주될 수 없음을 확인했으며 이 접근 방식은 FDA와 EMA.
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AGvHD에 대해 승인된 2차 치료제는 없으며 질병의 생명을 위협하는 특성으로 인해 FDA 및 EMA는 BEGEDINA®를 "최상의 기존 2차 치료제"와 비교하기로 FDA 및 EMA와 합의했습니다. 센터는 개별 피험자의 임상 조건과 연구 센터의 표준 관행에 따라 센터마다 다를 수 있습니다.
치료법은 일반적으로 생물학적 제품이며 항 흉선 세포 글로불린, 항 CD147, 바실릭시맙, 다클리주맙 및 알렘투주맙과 같은 단클론 항체; 마이코페놀레이트 모페틸; 항-TNF-알파; 펜토스타틴; 디닐류킨 디프티톡스; N-아세틸-시스테인; 시롤리무스; 및 비술리주맙.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28일에 전체 응답을 받은 참가자 수
기간: 수술실의 경우 28일
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기준선에서 연구 28일(-1/+2일)까지의 등급 변화는 다음 분류를 사용하여 치료에 대한 GvHD의 반응을 결정하는 데 사용되었습니다.
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수술실의 경우 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)이 최대 180일인 참가자 수
기간: 기간은 최대 180일
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이 끝점의 경우 샘플 크기가 충분하지 않아 통계적 확증 테스트를 수행할 수 없습니다.
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기간은 최대 180일
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BEGEDINA 혈청 농도 주입 전 및 주입 후 15분
기간: 기간은 28일까지
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이 연구의 약동학(PK) 목적은 스테로이드 치료에 반응하지 않는 등급 II-IV 급성 이식편대숙주병 환자 대상체에서 BEGEDINA의 혈청 농도를 특성화하는 것이었습니다.
데이터는 주입 전과 주입 후 15분 동안 분석되었습니다.
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기간은 28일까지
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 기간 종료 시점(180일)에 안전성 매개변수를 분석했습니다.
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연구 기간 종료 시점(180일)에 안전성 매개변수를 분석했습니다.
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연구 기간 종료 시점(180일)에 안전성 매개변수를 분석했습니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색 목표
기간: 기간은 최대 180일
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이 연구의 탐색 목적은 다음과 같습니다.
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기간은 최대 180일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ADN011
- 2015-001360-19 (EudraCT 번호)
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