A BEGEDINA® és a "hagyományos kezelés" vizsgálata a szteroid-rezisztens akut GvHD kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 és ≤65 év.
2. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) átvevője. Megjegyzés: A HSCT utáni donor limfocita infúziót követően GvHD-ben szenvedő alanyok is jogosultak
3. Szteroidrezisztens akut GvHD, II-IV. fokozat, a következőképpen definiálva: progresszív betegség (legalább 1 stádiumú állapotromlás 1 szervben) 2 mg/kg metilprednizolon vagy azzal egyenértékű 3 napos elsődleges kezelés után. vagy legalább részleges válasz (PR) hiánya a 2 mg/kg metilprednizolon vagy azzal egyenértékű 7 napos elsődleges kezelés után. vagy a teljes válasz (CR) hiánya 14 napos metilprednizolon 2 mg/kg vagy azzal egyenértékű elsődleges kezelés után. Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél a véletlen besorolás előtt megemelték a szteroid dózist, jogosultak a felvételre. A szteroiddózis növelése nem tekinthető második vonalbeli terápiának.
4. Korábbi myeloid beültetés bizonyítéka (abszolút neutrofilszám ≥0,5 x 10^9/L).
5. Karnofsky teljesítményállapot skála ≥50%.
6. Megfelelő veseműködés, amelyet a szérum kreatininszintje ≤2 × a normál felső határa vagy a számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥30 ml/perc a Cockroft-Gault egyenlet alapján: Számított CrCl= ([140 életkor években] x [ideális test) tömeg {IBM} kg-ban)/72 x (szérum kreatinin-érték mg/dl-ben), ahol IBM = IBM (kg) = ([magasság cm-154] × 0,9) + (50, ha férfi, 45,5, ha nő) .
7. Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a tanulmányi követelményeknek, a klinikán maradjon, és a vizsgálati időszak alatt vissza kell térnie a klinikára az utólagos értékelésre, a jelen protokollban meghatározottak szerint.
8. Képes és hajlandó aláírt, tájékozott hozzájárulást adni.

Kizárási kritériumok:

Az alanyok a következő okok miatt nem vesznek részt a vizsgálatban:

1. A GvHD korábbi második vonalbeli szisztémás kezelése.
2. Szteroidokon kívül más szereket kapott az akut GvHD elsődleges kezelésére.
3. 1-2. stádiumú bőr akut GvHD önmagában (más szervi érintettség nélkül).
4. Akut szteroid rezisztens GvHD az első vonalbeli terápia (elsődleges kezelés) után 28 napon túl.
5. Súlyos májvéna-elzáródás vagy szinuszos obstrukció bizonyítéka.
6. Az encephalopathia bizonyítékai.
7. Várható élettartam <3 hét.
8. Krónikus GvHD jelenléte
9. Második vagy azt követő allogén transzplantáció.
10. Korábbi szilárd szervátültetés (kivéve a szűrést megelőző 3 hónapnál nagyobb szaruhártya-transzplantációt).
11. Kiújult betegség az utolsó transzplantáció után.
12. Humán immunhiány vírus pozitív.
13. Tüdőbetegség bizonyítéka, amelynél valószínűleg több mint 2 liter/perc O2-ra van szükség arcmaszkon keresztül, vagy 28%-os becsült FiO2-ra más szállítási módokon, hogy a következő 3 napon belül fennmaradjon a 92%-os O2-telítettség.
14. Bármilyen mögöttes vagy jelenlegi egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná az alany értékelését, beleértve az ellenőrizetlen fertőzést, szívelégtelenséget, pulmonális hipertóniát. Bármilyen más súlyos egészségügyi állapot, a vizsgáló megítélése szerint, amely elfogadhatatlan kockázatot jelent az alany számára, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
15. Bármilyen egyéb vizsgálati szer (amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügynöksége [FDA] vagy az Európai Gyógyszerügynökség [EMA] semmilyen indikációra nem hagyott jóvá) a randomizálást követő 30 napon belül. Részt vett akut GvHD terápiás szerrel vagy immunmoduláló gyógyszerrel kapcsolatos bármely intervenciós klinikai vizsgálatban, a vizsgálati kezelés elmúlt 30 napjában vagy 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a nagyobb. Részt vett vagy jelenleg vesz részt bármely csontvelőből származó autológ és allogén őssejt- vagy génterápiás vizsgálatban.
16. Ismert túlérzékenység egérfehérjékkel szemben.
17. Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy fennáll a teherbeesés veszélye a vizsgálatban való részvétel során; Azoknak a fogamzóképes korú női alanyoknak, akiket a kemoinduktív kezelés megkezdése előtt nem kezdtek el ovulációellenes kezeléssel, negatív terhességi tesztet (szérumot) kell adniuk a beiratkozáskor.
18. Férfi és női alanyok, akik nem járulnak hozzá megfelelő intézkedések megtételéhez a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt (vagy legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően, attól függően, hogy melyik a hosszabb) (elfogadható módszerek A születésszabályozást a protokoll 6.2.1.6. szakasza írja le).