Tutkimus BEGEDINA® vs "perinteinen hoito" steroideille vastustuskykyisen akuutin GvHD:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 ja ≤65 vuotta.
2. Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) vastaanottaja. Huomautus: Potilaat, joilla on GvHD HSCT:n jälkeisen luovuttajan lymfosyytti-infuusion jälkeen, ovat myös kelvollisia
3. Steroideille vastustuskykyinen akuutti GvHD, aste II-IV, määritelty seuraavasti: progressiivinen sairaus (vähintään 1 vaiheen heikkeneminen yhdessä elimessä) 3 päivää kestäneen primaarisen 2 mg/kg metyyliprednisolonin tai vastaavan hoidon jälkeen. tai ainakin osittaisen vasteen (PR) puuttuminen 7 päivää kestäneen primäärihoidon jälkeen metyyliprednisolonia 2 mg/kg tai vastaavalla. tai täydellisen vasteen (CR) puuttuminen 14 päivää kestäneen primaarisen hoidon jälkeen metyyliprednisolonia 2 mg/kg tai vastaavalla. Huomautus: Tutkittavat, jotka ovat saaneet korotettua steroidiannoshoitoaan ennen satunnaistamista, ovat oikeutettuja mukaan. Steroidiannoksen suurentamista ei pidetä toisen linjan hoitona.
4. Todisteet aikaisemmasta myeloidisiirrosta (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥0,5 x 10^9/l).
5. Karnofsky Performance Status Scale ≥50%.
6. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvolla ≤2 × normaalin yläraja tai laskennallinen kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥30 ml/min Cockroft-Gault-yhtälöä käyttäen: Laskettu CrCl= ([140-ikä vuosina] x [ihanteellinen vartalo) massa {IBM} kg])/72 x (seerumin kreatiniiniarvo mg/dl), jossa IBM = IBM (kg) = ([pituus cm- 154] × 0,9) + (50, jos mies, 45,5, jos nainen) .
7. Tutkittavan tulee olla valmis ja kyettävä noudattamaan tutkimusvaatimuksia, jäämään klinikalle ja palata klinikalle seuranta-arviointia varten tämän pöytäkirjan mukaisesti tutkimusjakson aikana.
8. Pystyy ja haluaa antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä ei oteta mukaan tutkimukseen seuraavista syistä:

1. Aikaisempi toisen linjan systeeminen hoito GvHD:lle.
2. Sai muita aineita kuin steroideja akuutin GvHD:n ensisijaiseen hoitoon.
3. Vaiheen 1–2 ihon akuutti GvHD yksinään (ilman muita elimiä).
4. Akuutti steroidiresistentti GvHD yli 28 päivää ensilinjan hoidosta (ensisijainen hoito).
5. Todisteet vakavasta maksan laskimotukoksen aiheuttamasta sairaudesta tai sinusoidisesta tukkeutumisesta.
6. Todisteet enkefalopatiasta.
7. Elinajanodote <3 viikkoa.
8. Kroonisen GvHD:n esiintyminen
9. Toinen tai myöhempi allogeeninen siirto.
10. Aiempi kiinteä elinsiirto (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa > 3 kuukautta ennen seulontaa).
11. Uusiutunut sairaus viimeisen siirron jälkeen.
12. Ihmisen immuunikatovirus positiivinen.
13. Todisteet keuhkosairaudesta, joka todennäköisesti vaatii yli 2 litraa minuutissa O2:ta kasvonaamion kautta tai arviolta 28 % FiO2:ta muilla toimitusmenetelmillä, jotta O2-saturaatio pysyy 92 %:ssa seuraavan kolmen päivän aikana.
14. Mikä tahansa taustalla oleva tai nykyinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi kohteen arviointia, mukaan lukien hallitsematon infektio, sydämen vajaatoiminta, keuhkoverenpainetauti. Mikä tahansa muu tutkijan arvioima vakava lääketieteellinen tila, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
15. Kaikkien muiden tutkimusaineiden (jota Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto [FDA] tai Euroopan lääkevirasto [EMA] ei ole hyväksynyt missään indikaatiossa) antaminen 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Osallistunut mihin tahansa kliiniseen interventiotutkimukseen akuutin GvHD-terapeuttisen aineen tai immunomoduloivan lääkkeen osalta viimeisten 30 päivän aikana tai tutkimushoidon 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on suurempi. Osallistunut tai osallistuu parhaillaan mihin tahansa luuytimestä peräisin olevaan autologiseen ja allogeeniseen kantasolu- tai geeniterapiatutkimukseen.
16. Tunnettu yliherkkyys hiiren proteiineille.
17. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai joilla on riski tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana; Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden, joille ei ole aloitettu ovulaatiota estävää hoitoa ennen kemoinduktiivisen hoito-ohjelman aloittamista, tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumi) ilmoittautumisen yhteydessä.
18. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät suostu ryhtymään riittäviin toimenpiteisiin raskauden välttämiseksi ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan (tai vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, sen mukaan, kumpi on pidempi) (hyväksyttävät menetelmät syntyvyyden ehkäisy on kuvattu protokollan kohdassa 6.2.1.6).