Estudio para mejorar la SG en pacientes de 18 a 60 años, comparando regímenes de inducción de daunorrubicina versus dosis altas de idarrubicina, regímenes de consolidación de citarabina en dosis altas versus dosis intermedias y profilaxis estándar versus MMF de GvHD en pacientes con aloinjerto en primera RC (BIG-1)
Estudio aleatorizado de fase II/III para mejorar la supervivencia general en pacientes de 18 a 60 años de edad, que compara regímenes de inducción de daunorrubicina versus dosis altas de idarrubicina, regímenes de consolidación de dosis altas versus dosis intermedias de citarabina y profilaxis estándar versus micofenolato de mofetilo de la enfermedad de injerto contra huésped en aloinjertos Pacientes en First CR: un ensayo Backbone InterGroup-1
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mathilde Hunault, PD
- Correo electrónico: MaHunault@chu-angers.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: DRCI Promotion Interne
- Número de teléfono: + 33 2 41 35 68 28
- Correo electrónico: EcPromotionInterne@chu-angers.intra
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia
- Reclutamiento
- CH Amiens Hôpital Sud
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Contacto:
- Jean-Pierre Marolleau
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Angers, Francia, 49100
- Reclutamiento
- CHU Angers
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Contacto:
- Mathilde Hunault
- Correo electrónico: MaHunault@chu-angers.fr
-
Argenteuil, Francia
- Reclutamiento
- CH Victor Dupouy
-
Contacto:
- Ahmad Al Jijakli
- Correo electrónico: ahmadkanj.aljijakli@ch-argenteuil.fr
-
Bayonne, Francia
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
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Contacto:
- Anne Banos
-
Besancon, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Jean Minjoz
-
Contacto:
- Fabrice Larosa
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Beziers, Francia
- Reclutamiento
- Ch Beziers
-
Contacto:
- Alain Saad
- Correo electrónico: alain.saad@ch-beziers.fr
-
Bobigny, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Avicenne
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Contacto:
- Claude Gardin
-
Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- CH Bordeaux
-
Contacto:
- Arnaud Pigneux
-
Boulogne sur Mer, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital du Dr Duchenne
-
Contacto:
- Bachra Choufi
-
Brest, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Morvan
-
Contacto:
- Gaelle Guillerm
- Correo electrónico: gaelle.guillerm@chu-brest.fr
-
Caen, Francia
- Reclutamiento
- CH Caen
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Contacto:
- Sylvain Chantepie
-
Castelnau Le lez, Francia, 34170
- Retirado
- Clinique du Parc
-
Cergy Pontoise, Francia
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier René Dubos
-
Contacto:
- Ioana Vaida
- Correo electrónico: ioana.vaida@ch-pontoise.fr
-
Clamart, Francia
- Reclutamiento
- HIA Percy
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Contacto:
- Jean-Valère Malfuson
-
Clermont-Ferrand, Francia
- Reclutamiento
- CHU Estaing
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Contacto:
- Aurelie Ravinet
- Correo electrónico: aravinet@chu-clermontferrand.fr
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Corbeil Essonnes, Francia
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Contacto:
- Celia Salanoubat
- Correo electrónico: celia.salanoubat@ch-sud-francilien.fr
-
Créteil, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Francia
- Reclutamiento
- CHU de DIJON
-
Contacto:
- Denis Caillot
- Correo electrónico: denis.caillot@chu-dijon.fr
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Dunkerque, Francia
- Reclutamiento
- Ch Dunkerque
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Contacto:
- Maxime Bemba
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Grenoble, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Michallon
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Contacto:
- Jean-Yves Cahn
-
Le Chesnay, Francia
- Reclutamiento
- CH Versailles
-
Contacto:
- Philippe Rousselot
-
Lens, Francia
- Reclutamiento
- CH LENS
-
Contacto:
- Laure STALNIKIEWICZ
- Correo electrónico: lstalnikiewicz@ch-lens.fr
-
Lille, Francia
- Reclutamiento
- CHRU de Lille, Hôpital Huriez
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Contacto:
- Bruno Quesnel
- Correo electrónico: bruno.quesnel@chru-lille.fr
-
Lille, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital St Vincent de Paul
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Contacto:
- Nathalie Cambier
-
Limoges, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Limoges
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Contacto:
- Pascal Turlure
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Lyon, Francia
- Reclutamiento
- Centre Léon Bérard (CLB)
-
Contacto:
- Amine BELHABRI
- Correo electrónico: amine.belhabri@lyon.unicancer.fr
-
Lyon, Francia
- Reclutamiento
- CH Lyon Sud
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Contacto:
- Xavier Thomas
-
Marseille, Francia
- Reclutamiento
- Institut Paoli Calmettes
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Contacto:
- Norbert Vey
-
Marseille, Francia, 13005
- Reclutamiento
- Marseille La Conception
-
Contacto:
- Régis COSTELLO, PD
- Número de teléfono: +33491384150
- Correo electrónico: regis.costello@ap-hm.fr
-
Meaux, Francia
- Reclutamiento
- CH Meaux
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Contacto:
- Jamilé FRAYFER
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Metz, Francia
- Reclutamiento
- CHR Metz Thionville_Hôpital de Mercy
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Contacto:
- Veronique Dorvaux
- Correo electrónico: v.dorvaux@chr-metz-thionville.fr
-
Montpellier, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Saint Eloi
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Contacto:
- Yosr Hicheri
-
Mulhouse, Francia
- Reclutamiento
- CH Mulhouse
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Contacto:
- Mario Ojeda-Uribe
-
Nantes, Francia
- Reclutamiento
- CH Hôtel Dieu
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Contacto:
- Pierre Peterlin
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Nice, Francia
- Reclutamiento
- CHU Nice
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Contacto:
- Thomas Cluzeau
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Nice, Francia
- Reclutamiento
- Centre Antoine Lacassagne
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Contacto:
- Lauris Gastaud
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Nîmes, Francia
- Reclutamiento
- CHRU de Nîmes
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Contacto:
- Eric Jourdan
- Correo electrónico: eric.jourdan@chu-nimes.fr
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital St Louis
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Contacto:
- Emmanuel RAFFOUX
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Cochin
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Contacto:
- Didier Bouscary
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Saint Antoine
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Contacto:
- Ollivier Legrand
- Correo electrónico: ollivier.legrand@sat.aphp.fr
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Necker Enfants Malades
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Contacto:
- Felipe Suarez
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Contacto:
- Madalina Uzunov
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Perpignan, Francia
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Saint Jean
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Contacto:
- Laurence Sahnes
- Correo electrónico: laurence.sahnes@ch-perpignan.fr
-
Poitiers, Francia
- Reclutamiento
- CHU De Poitiers
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Contacto:
- Maria Pilar Gallego-Hernanz
-
Reims, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Robert Debré
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Contacto:
- Chantal Himberlin
- Correo electrónico: chimberlin@chu-reims.fr
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Rennes, Francia
- Reclutamiento
- CH Pontchaillou
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Contacto:
- Marc BERNARD
-
Roubaix, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Victor Provo
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Contacto:
- Isabelle Plantier
-
Rouen, Francia
- Reclutamiento
- Centre Henri Becquerel
-
Contacto:
- Emilie LEMASLE
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St Cloud, Francia
- Reclutamiento
- Hopital René Huguenin
-
Contacto:
- Jacques Vargaftig
-
St Priest en Jarez, Francia
- Reclutamiento
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Contacto:
- Emmanuelle Tavernier
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Strasbourg, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Hautepierre
-
Contacto:
- Bruno Lioure
-
Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- IUCT Toulouse
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Contacto:
- Christian Recher
-
Tours, Francia
- Reclutamiento
- Chu Bretonneau
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Contacto:
- Emmanuel Gyan
- Correo electrónico: emmanuel.gyan@univ-tours.fr
-
Valenciennes, Francia
- Reclutamiento
- Ch Valenciennes
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Contacto:
- Jose Fernandes
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Vandoeuvre-les-Nancy, Francia
- Reclutamiento
- Hôpitaux de Brabois_CHU Nancy
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Contacto:
- Gabrielle Roth-Guepin
- Correo electrónico: g.roth-guepin@chu-nancy.fr
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Villejuif, Francia
- Reclutamiento
- Institut de Cancérologie Gustave Roussy
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Contacto:
- Stephane De Botton
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión (en el momento del diagnóstico):
- Edad ≥ 18 años y < 61 años
- Con un diagnóstico reciente de LMA de novo o de tipo secundario (síndrome post mielodisplásico MDS o LMA relacionada con la terapia)
- Sin tratamiento previo para AML (con la excepción de hidroxiurea), ni MDS (con la excepción de EPO)
- Estado funcional ECOG ≤ 3
- Ausencia de infección grave no controlada
- Sin contraindicaciones cardíacas para el uso de antraciclinas: insuficiencia cardíaca descompensada o no controlada, infarto de miocardio reciente, signos actuales de insuficiencia cardíaca, arritmias no controladas, FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50%
- Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior normal (UNL), ASAT (SGOT) y ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X UNL, creatinina < 150 µmol/l, a menos que los valores estén fuera de rango relacionados con AML
- Pruebas de mutación genética del gen FLT3 (FLT3-ITD o FLT3-TKD), realizadas en un laboratorio local o central
Uso de métodos anticonceptivos apropiados:
para pacientes tratados con midostaurina:
- las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el tratamiento y durante los 5 meses posteriores a la finalización del tratamiento
- los hombres deberán usar condones durante las relaciones sexuales durante el tratamiento y durante los 5 meses posteriores al cese del tratamiento con midostaurina
- Pacientes amparados o beneficiarios de un sistema de seguridad social (Seguro Social o Cobertura Médica Universal)
- Pacientes que han leído y entendido la hoja de información y firmado el formulario de consentimiento informado
Criterios de exclusión (en el momento del diagnóstico):
1.Pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL), confirmada por t(15;17) o por la presencia de transcritos de fusión PML-RARA 2.Pacientes con factor de unión central (CBF) AML, confirmado por t(8 ;21), t(16,16) o inv(16), o por transcripciones de fusión resultantes de estas anomalías citogenéticas (RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11).
3. Pacientes con LMA secundaria derivada de trastornos mieloproliferativos previamente conocidos según la clasificación de la OMS de 2008 4. Pacientes con LMA Ph1+ o trastorno Ph1+ previo (leucemia mielógena crónica) 5. Trastorno psiquiátrico u orgánico grave, supuestamente independiente de la LMA, que contraindicar el tratamiento, incluido el TCMH alogénico 6.Ningún motivo psicológico, familiar, social o geográfico que comprometa el seguimiento clínico 7.Antecedentes de cáncer no controlado en los últimos 2 años, con excepción de carcinoma basocelular o carcinoma in situ de cuello uterino 8. Infección grave no controlada 9. Pacientes con serología positiva para VIH-1 y -2, o HTLV -1 y -2, o infección activa por virus de la hepatitis B o C 10. Mujeres embarazadas o lactantes 11. Incapacidad legal (pacientes en tutela, curaduría o tutela judicial)
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Para la aleatorización R4-VOS (post-inducción/salvamento):
Criterios de inclusión
- Pacientes inscritos en el ensayo BIG-1 en el momento del diagnóstico
- Paciente que presenta LMA en la primera RC o CRp/RCi después de la inducción o un ciclo de terapia de rescate (confirmado en los 15 días anteriores a R4-VOS)
- Pacientes con AML de riesgo favorable o intermedio, estratificados con la clasificación pronóstica BIG-1
- Pacientes aleatorizados al brazo R2-IDAC (citarabina en dosis intermedia)
- Estado funcional ECOG ≤ 2
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) al menos 40 % mediante exploración o ecocardiograma (ECHO) de adquisición sincronizada múltiple (MUGA)
Valores de laboratorio clínico local de la siguiente manera:
o Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
o Bilirrubina total ≤ 1,5 X el límite superior de lo normal (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 X LSN
- Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X LSN
- Consentimiento informado por escrito firmado para el estudio de vosaroxin (R4-VOS)
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 8 días anteriores a la aleatorización R4-VOS y comprometerse a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento y hasta 36 días después de suspender vosaroxin. Los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento y hasta 96 días después de suspender vosaroxin.
Criterio de exclusión
1.Pacientes clasificadas en el grupo de riesgo desfavorable según la clasificación del protocolo BIG-1 2.No se alcanza la remisión completa (RC, CRp/RCi) después de la terapia de inducción y/o rescate 3.Prueba de embarazo positiva 4.Infección grave no controlada como sepsis o síndrome de disfunción multiorgánica, fiebre no controlada 5. Infección fúngica no controlada documentada (análisis de sangre y cultivos positivos) 6. Historia de infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 3 meses anteriores aleatorización 7.Paciente en hemodiálisis (HD) o diálisis peritoneal (DP)
---------------------------------------------------------
Para la aleatorización R4-DEX (post-inducción/salvamento):
Criterios de inclusión
- Pacientes inscritos en el ensayo BIG-1 en el momento del diagnóstico
- Paciente que presenta LMA en la primera RC o RCp/RCi después de la inducción o un ciclo de terapia de rescate (confirmado en los 15 días anteriores a R4-DEX)
- Pacientes con AML de riesgo favorable o intermedio, estratificados con la clasificación pronóstica BIG-1
- Estado funcional ECOG ≤ 2
Valores de laboratorio clínico local de la siguiente manera:
- Creatinina sérica ≤ 150 µmol/L
- Bilirrubina total ≤ 1,5 X el límite superior de lo normal (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 X LSN
- Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X LSN
- Consentimiento informado por escrito firmado para el estudio de dexametasona (R4-DEX)
Criterio de exclusión
1. Infección grave no controlada, como sepsis o síndrome de disfunción multiorgánica, fiebre no controlada 2. Infección fúngica no controlada documentada (análisis de sangre y cultivos positivos 3. Historia de infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) ) en los 3 meses previos a la aleatorización 4.Paciente en hemodiálisis (HD) o diálisis peritoneal (DP)
---------------------------------------------
Para la aleatorización R4-VEN (post-inducción/salvamento):
Criterios de inclusión
- Edad 18 - 60 años en el momento de la inclusión en el protocolo BIG-1
- diagnóstico de LMA según la clasificación de la OMS de novo o secundaria a síndrome mielodisplásico (el síndrome mielodisplásico no debe haber sido tratado excepto con AEE, Lenalidomida o sin quimioterapia) o LMA relacionada con la terapia
- Pacientes incluidos en el protocolo BIG-1
- Pacientes en primera RC o CRp/RCi después de 1 o 2 ciclos de quimioterapia de inducción según el protocolo BIG-1 y que están planificados para recibir consolidación.
- Pacientes estratificados dentro de los grupos de riesgo favorable e intermedio según lo definido por el protocolo BIG-1
- Estado funcional ECOG ≤ 2
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) al menos 40 % mediante exploración o ecocardiograma (ECHO) de adquisición sincronizada múltiple (MUGA)
- Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (calculado por el método habitual de cada institución), bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN; ASAT y ALAT ≤ veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Ausencia de infección no controlada
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos sin interrupción durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores al final del tratamiento.
- Consentimiento informado firmado por escrito
Criterio de exclusión
1.AML estratificado en el grupo de riesgo BIG-1 desfavorable. 2.Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda o LMA CBF (es decir, LMA con t(8;21), t(16,16) o inv(16), o sus equivalentes moleculares RUNX1-RUNX1T1 y CBFB-MYH11) 3.LMA secundaria a trastorno mieloproliferativo previo según clasificación de la OMS (2008) y Filadelfia LMA con cromosoma positivo (Ph1+) 4. Ausencia de CR/CRp/CRi después de un máximo de dos ciclos de quimioterapia 5. Condición médica o mental grave que impide la administración de tratamientos de protocolo 6. Historial previo de cáncer a menos que esté controlado durante al menos 2 años y excepto cánceres cutáneos basocelulares y cánceres de cuello uterino in situ 7. Prueba de embarazo positiva 8. Lactancia materna 9. Infección no controlada como sepsis o síndrome de disfunción multiorgánica, fiebre no controlada 10. Infección fúngica no controlada documentada (análisis de sangre y cultivos positivos) 11. Exposición previa a venetoclax 12.VHB conocido con carga viral detectable 13.Pacientes VIH positivos conocidos 14.Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio 15.Historia de infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular (ACV) o r accidente isquémico transitorio (AIT) en los 3 meses previos a la aleatorización 16.Paciente en hemodiálisis (HD) o diálisis peritoneal (DP) 17.Tratamiento concomitante con inhibidor del citocromo CYP3A4 que no puede suspenderse durante la administración de venetoclax SOLO PARA LA FASE 1 18.Durante el fase 2, para pacientes aleatorizados en el brazo IDAC + Venetoclax, si no se puede interrumpir el tratamiento concomitante con el inhibidor del citocromo CYP3A4, se debe aplicar una reducción de la dosis del 70% de venetoclax
---------------------------------------------
Para la aleatorización R3 (antes de AlloHSCT):
Criterios de inclusión
- Pacientes inscritos en el ensayo BIG-1 en el momento del diagnóstico
Paciente que presenta LMA en primera RC o RCp/RCi tratada en el ensayo BIG-1 y clasificada en el grupo de riesgo intermedio, a saber:
- respondedores moleculares inicialmente favorables pero deficientes para NPM1 MRD: mutación NPM1, sin mutación FLT3-ITD o con una relación FLT3-ITD < 0,50 y sangre positiva para MRD2 (disminución de menos de 4 log desde el inicio en el momento del diagnóstico)).
- O inicialmente favorable pero requiere dos ciclos de quimioterapia (una terapia de rescate) para obtener la primera RC/CRp/RCi
- U otros intermediarios inmediatos
- Sin cáncer metastásico o progresivo, con la excepción del carcinoma de piel de células basales y el carcinoma de cuello uterino in situ
- Pacientes con estado general conservado (ECOG ≤ 3) y sin infección grave no controlada
- Las mujeres en edad fértil deben hacer uso de métodos anticonceptivos eficaces
- Pacientes que estén cubiertos o sean beneficiarios de un sistema de seguridad social (Seguro Social o Cobertura Médica Universal).
- Pacientes que han leído y entendido la hoja de información y firmado el formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión
- No se obtiene la remisión completa (RC, CRp/CRi) después de la terapia de inducción y/o rescate
- Paciente que presenta LMA en la primera RC o RCp/RCi tratada en el ensayo BIG-1 y clasificada en el grupo de riesgo favorable o en el grupo de riesgo desfavorable
- Pacientes con una patología orgánica o psiquiátrica grave, presuntamente independiente de la LMA y que contraindique el aloinjerto
- Pacientes que, por razones familiares, sociales o geográficas, no deseen ser monitoreados regularmente a través de consulta
- Infección grave no controlada en el momento de la inclusión
- Serología positiva para VIH 1 o 2 o HTLV 1 o 2, o infección viral activa por VHB o VHC
- Mujeres embarazadas (beta-HCG positivas) o actualmente en período de lactancia
- Paciente mayor de edad que se encuentre incapacitado, bajo tutela, tutela legal o bajo la protección de los tribunales
- Pacientes bajo Asistencia Médica del Estado (AME)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: R1-IDA
Idarubicina
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Quimioterapia de inducción: Idarubicina 9mg/m²/día, de D1 a D5 (IV, 30min) + citarabina 200mg/m²/día de D1 a D7 (IV 24 h) Aspirado de médula ósea en D15: si la tasa de blastos medulares < 5% → G-CSF (5 μg/kg/día) hasta la recuperación hematopoyética (PNN ≥ 1 G/L). |
|
Comparador activo: R1-DAUNO
Daunorrubicina
|
Quimioterapia de inducción: Daunorubicina 90mg/m²/día, de D1 a D3 (IV, 30min) + citarabina 200mg/m²/día de D1 a D7 (IV 24 h) Aspirado de médula ósea en D15: si la tasa de blastos medulares < 5% → G-CSF (5 μg/kg/día) hasta la recuperación hematopoyética (PNN ≥ 1 G/L). |
|
Comparador activo: R2-HDAC
Citarabina en altas dosis
|
Curso(s) de quimioterapia de consolidación: -Altas dosis de citarabina: 3g/m²/12h en D1, D3 y D5 Para todos los pacientes, G-CSF (5 μg/kg/día): SC o IV (30 min) desde D8 hasta recuperación hematopoyética (PNN ≥ 1 G/L) Hasta 3 cursos de consolidación, según el grupo de riesgo de LMA del paciente |
|
Experimental: R2-IDAC
Citarabina dosis intermedia
|
Curso(s) de quimioterapia de consolidación: -Dosis intermedia de citarabina: 1,5g/m²/12h el D1, D3 y D5 Para todos los pacientes, G-CSF (5 μg/kg/día): SC o IV (30 min) desde D8 hasta recuperación hematopoyética (PNN ≥ 1 G/L) Hasta 3 cursos de consolidación, según el grupo de riesgo de LMA del paciente |
|
Comparador activo: R3-MAC-MTX
Metotrexato y ácido micofenólico
|
Profilaxis de GvHD posterior a SCT alogénico: -15 mg/m² en D+1 luego 10 mg/m² en D+3, D+6 y D+11 Profilaxis de GvHD posterior a SCT alogénico:
|
|
Experimental: R3-MAC-MPA
Ciclosporina y ácido micofenólico
|
Profilaxis de GvHD posterior a SCT alogénico:
Profilaxis de GvHD posterior a SCT alogénico: -Ciclosporina: 3 mg/kg/día de D-1 (IV) o 6 mg/kg/día de D-3 (PO). No parar antes de D100 |
|
Comparador activo: R3-RIC-CICLO
Ciclosporina
|
Profilaxis de GvHD posterior a SCT alogénico: -Ciclosporina: 3 mg/kg/día de D-1 (IV) o 6 mg/kg/día de D-3 (PO). No parar antes de D100 |
|
Experimental: R3-RIC-MPA
Ciclosporina y ácido micofenólico
|
Profilaxis de GvHD posterior a SCT alogénico:
Profilaxis de GvHD posterior a SCT alogénico: -Ciclosporina: 3 mg/kg/día de D-1 (IV) o 6 mg/kg/día de D-3 (PO). No parar antes de D100 |
|
Experimental: R4-VOS-IDAC
Citarabina a dosis intermedia y vosaroxina
|
Curso(s) de quimioterapia de consolidación: -Dosis intermedia de citarabina: 1,5g/m²/12h el D1, D3 y D5 Para todos los pacientes, G-CSF (5 μg/kg/día): SC o IV (30 min) desde D8 hasta recuperación hematopoyética (PNN ≥ 1 G/L) Hasta 3 cursos de consolidación, según el grupo de riesgo de LMA del paciente Curso(s) de quimioterapia de consolidación: -70 mg/m² en D1 y D4 |
|
Comparador activo: R4-IDAC (sin VOS)
Citarabina en dosis intermedia sola
|
Curso(s) de quimioterapia de consolidación: -Dosis intermedia de citarabina: 1,5g/m²/12h el D1, D3 y D5 Para todos los pacientes, G-CSF (5 μg/kg/día): SC o IV (30 min) desde D8 hasta recuperación hematopoyética (PNN ≥ 1 G/L) Hasta 3 cursos de consolidación, según el grupo de riesgo de LMA del paciente |
|
Experimental: R4-DEX-HDAC
Altas dosis de citarabina y dexametasona
|
Curso(s) de quimioterapia de consolidación: -Altas dosis de citarabina: 3g/m²/12h en D1, D3 y D5 Para todos los pacientes, G-CSF (5 μg/kg/día): SC o IV (30 min) desde D8 hasta recuperación hematopoyética (PNN ≥ 1 G/L) Hasta 3 cursos de consolidación, según el grupo de riesgo de LMA del paciente Curso(s) de quimioterapia de consolidación: -10 mg/12h en D1, D3 y D5 |
|
Comparador activo: R4-HDAC (sin DEX)
Altas dosis de citarabina sola
|
Curso(s) de quimioterapia de consolidación: -Altas dosis de citarabina: 3g/m²/12h en D1, D3 y D5 Para todos los pacientes, G-CSF (5 μg/kg/día): SC o IV (30 min) desde D8 hasta recuperación hematopoyética (PNN ≥ 1 G/L) Hasta 3 cursos de consolidación, según el grupo de riesgo de LMA del paciente |
|
Experimental: R4-VEN-IDAC
Citarabina a dosis intermedia y venetoclax
|
Curso(s) de quimioterapia de consolidación: -Dosis intermedia de citarabina: 1,5g/m²/12h el D1, D3 y D5 Para todos los pacientes, G-CSF (5 μg/kg/día): SC o IV (30 min) desde D8 hasta recuperación hematopoyética (PNN ≥ 1 G/L) Hasta 3 cursos de consolidación, según el grupo de riesgo de LMA del paciente Curso(s) de quimioterapia de consolidación: Una vez que se haya determinado la RP2D a partir de los resultados de la fase de selección de dosis (fase 1), el nivel de dosis óptimo retenido para la fase 2 aleatoria será uno de los siguientes:
|
|
Comparador activo: R4-IDAC (sin VEN)
Citarabina en dosis intermedia sola
|
Curso(s) de quimioterapia de consolidación: -Dosis intermedia de citarabina: 1,5g/m²/12h el D1, D3 y D5 Para todos los pacientes, G-CSF (5 μg/kg/día): SC o IV (30 min) desde D8 hasta recuperación hematopoyética (PNN ≥ 1 G/L) Hasta 3 cursos de consolidación, según el grupo de riesgo de LMA del paciente |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
|
Para las aleatorizaciones R1 (idarrubicina frente a daunorrubicina) y R2 (HDAC frente a IDAC)
|
3 años
|
|
Incidencia acumulada (IC) de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado II a IV
Periodo de tiempo: 100 días
|
Para aleatorización R3: estudio de profilaxis de EICH
|
100 días
|
|
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Para aleatorizaciones R4
|
18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes antituberculosos
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Dexametasona
- Venetoclax
- Citarabina
- Metotrexato
- Daunorrubicina
- Idarubicina
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- PHRC-2010-03
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