Исследование по улучшению общей выживаемости у пациентов в возрасте от 18 до 60 лет, сравнивающее даунорубицин по сравнению со схемами индукции высоких доз идарубицина, режимами консолидации высоких доз и промежуточных доз цитарабина, а также стандартной и MMF профилактикой РТПХ у пациентов с аллотрансплантатом в первом CR (BIG-1)
Рандомизированное исследование фазы II/III по улучшению общей выживаемости у пациентов в возрасте от 18 до 60 лет, сравнивающее даунорубицин по сравнению со схемами индукции высокими дозами идарубицина, схемами консолидации высоких доз и промежуточных доз цитарабина и стандартной схемой по сравнению с микофенолата мофетилом для профилактики болезни трансплантат против хозяина у аллотрансплантатов Пациенты в первой CR: исследование Backbone InterGroup-1
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mathilde Hunault, PD
- Электронная почта: MaHunault@chu-angers.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: DRCI Promotion Interne
- Номер телефона: + 33 2 41 35 68 28
- Электронная почта: EcPromotionInterne@chu-angers.intra
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция
- Рекрутинг
- CH Amiens Hôpital Sud
-
Контакт:
- Jean-Pierre Marolleau
-
Angers, Франция, 49100
- Рекрутинг
- Chu Angers
-
Контакт:
- Mathilde Hunault
- Электронная почта: MaHunault@chu-angers.fr
-
Argenteuil, Франция
- Рекрутинг
- CH Victor Dupouy
-
Контакт:
- Ahmad Al Jijakli
- Электронная почта: ahmadkanj.aljijakli@ch-argenteuil.fr
-
Bayonne, Франция
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
-
Контакт:
- Anne Banos
-
Besancon, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Jean Minjoz
-
Контакт:
- Fabrice Larosa
-
Beziers, Франция
- Рекрутинг
- Ch Beziers
-
Контакт:
- Alain Saad
- Электронная почта: alain.saad@ch-beziers.fr
-
Bobigny, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Avicenne
-
Контакт:
- Claude Gardin
-
Bordeaux, Франция
- Рекрутинг
- CH Bordeaux
-
Контакт:
- Arnaud Pigneux
-
Boulogne sur Mer, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital du Dr Duchenne
-
Контакт:
- Bachra Choufi
-
Brest, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Morvan
-
Контакт:
- Gaelle Guillerm
- Электронная почта: gaelle.guillerm@chu-brest.fr
-
Caen, Франция
- Рекрутинг
- CH Caen
-
Контакт:
- Sylvain Chantepie
-
Castelnau Le lez, Франция, 34170
- Отозван
- Clinique du Parc
-
Cergy Pontoise, Франция
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier René Dubos
-
Контакт:
- Ioana Vaida
- Электронная почта: ioana.vaida@ch-pontoise.fr
-
Clamart, Франция
- Рекрутинг
- HIA Percy
-
Контакт:
- Jean-Valère Malfuson
-
Clermont-Ferrand, Франция
- Рекрутинг
- CHU Estaing
-
Контакт:
- Aurelie Ravinet
- Электронная почта: aravinet@chu-clermontferrand.fr
-
Corbeil Essonnes, Франция
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Контакт:
- Celia Salanoubat
- Электронная почта: celia.salanoubat@ch-sud-francilien.fr
-
Créteil, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Henri Mondor
-
Dijon, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Dijon
-
Контакт:
- Denis Caillot
- Электронная почта: denis.caillot@chu-dijon.fr
-
Dunkerque, Франция
- Рекрутинг
- Ch Dunkerque
-
Контакт:
- Maxime Bemba
-
Grenoble, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Michallon
-
Контакт:
- Jean-Yves Cahn
-
Le Chesnay, Франция
- Рекрутинг
- CH Versailles
-
Контакт:
- Philippe Rousselot
-
Lens, Франция
- Рекрутинг
- CH LENS
-
Контакт:
- Laure STALNIKIEWICZ
- Электронная почта: lstalnikiewicz@ch-lens.fr
-
Lille, Франция
- Рекрутинг
- CHRU de Lille, Hôpital Huriez
-
Контакт:
- Bruno Quesnel
- Электронная почта: bruno.quesnel@chru-lille.fr
-
Lille, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital St Vincent de Paul
-
Контакт:
- Nathalie Cambier
-
Limoges, Франция
- Рекрутинг
- CHU de LImoges
-
Контакт:
- Pascal Turlure
-
Lyon, Франция
- Рекрутинг
- Centre Léon Bérard (CLB)
-
Контакт:
- Amine BELHABRI
- Электронная почта: amine.belhabri@lyon.unicancer.fr
-
Lyon, Франция
- Рекрутинг
- CH Lyon Sud
-
Контакт:
- Xavier Thomas
-
Marseille, Франция
- Рекрутинг
- Institut Paoli Calmettes
-
Контакт:
- Norbert Vey
-
Marseille, Франция, 13005
- Рекрутинг
- Marseille La Conception
-
Контакт:
- Régis COSTELLO, PD
- Номер телефона: +33491384150
- Электронная почта: regis.costello@ap-hm.fr
-
Meaux, Франция
- Рекрутинг
- CH Meaux
-
Контакт:
- Jamilé FRAYFER
-
Metz, Франция
- Рекрутинг
- CHR Metz Thionville_Hôpital de Mercy
-
Контакт:
- Veronique Dorvaux
- Электронная почта: v.dorvaux@chr-metz-thionville.fr
-
Montpellier, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Saint Eloi
-
Контакт:
- Yosr Hicheri
-
Mulhouse, Франция
- Рекрутинг
- CH Mulhouse
-
Контакт:
- Mario Ojeda-Uribe
-
Nantes, Франция
- Рекрутинг
- CH Hôtel Dieu
-
Контакт:
- Pierre Peterlin
-
Nice, Франция
- Рекрутинг
- CHU Nice
-
Контакт:
- Thomas Cluzeau
-
Nice, Франция
- Рекрутинг
- Centre Antoine Lacassagne
-
Контакт:
- Lauris Gastaud
-
Nîmes, Франция
- Рекрутинг
- CHRU de Nîmes
-
Контакт:
- Eric Jourdan
- Электронная почта: eric.jourdan@chu-nimes.fr
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital St Louis
-
Контакт:
- Emmanuel RAFFOUX
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Cochin
-
Контакт:
- Didier Bouscary
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Saint Antoine
-
Контакт:
- Ollivier Legrand
- Электронная почта: ollivier.legrand@sat.aphp.fr
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Necker Enfants Malades
-
Контакт:
- Felipe Suarez
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital la pitié salpètrière
-
Контакт:
- Madalina Uzunov
-
Perpignan, Франция
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier Saint Jean
-
Контакт:
- Laurence Sahnes
- Электронная почта: laurence.sahnes@ch-perpignan.fr
-
Poitiers, Франция
- Рекрутинг
- CHU De Poitiers
-
Контакт:
- Maria Pilar Gallego-Hernanz
-
Reims, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Robert Debre
-
Контакт:
- Chantal Himberlin
- Электронная почта: chimberlin@chu-reims.fr
-
Rennes, Франция
- Рекрутинг
- CH Pontchaillou
-
Контакт:
- Marc BERNARD
-
Roubaix, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Victor Provo
-
Контакт:
- Isabelle Plantier
-
Rouen, Франция
- Рекрутинг
- Centre Henri Becquerel
-
Контакт:
- Emilie LEMASLE
-
St Cloud, Франция
- Рекрутинг
- Hopital René Huguenin
-
Контакт:
- Jacques Vargaftig
-
St Priest en Jarez, Франция
- Рекрутинг
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Контакт:
- Emmanuelle Tavernier
-
Strasbourg, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Hautepierre
-
Контакт:
- Bruno Lioure
-
Toulouse, Франция
- Рекрутинг
- IUCT Toulouse
-
Контакт:
- Christian Recher
-
Tours, Франция
- Рекрутинг
- CHU Bretonneau
-
Контакт:
- Emmanuel Gyan
- Электронная почта: emmanuel.gyan@univ-tours.fr
-
Valenciennes, Франция
- Рекрутинг
- Ch Valenciennes
-
Контакт:
- Jose Fernandes
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Франция
- Рекрутинг
- Hôpitaux de Brabois_CHU Nancy
-
Контакт:
- Gabrielle Roth-Guepin
- Электронная почта: g.roth-guepin@chu-nancy.fr
-
Villejuif, Франция
- Рекрутинг
- Institut de Cancérologie Gustave Roussy
-
Контакт:
- Stephane De Botton
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения (при постановке диагноза):
- Возраст ≥ 18 лет и < 61 года
- С недавно диагностированным ОМЛ de novo или ОМЛ вторичного типа (МДС постмиелодиспластического синдрома или ОМЛ, связанный с терапией)
- Отсутствие предшествующего лечения ни ОМЛ (за исключением гидроксимочевины), ни МДС (за исключением ЭПО)
- Статус производительности ECOG ≤ 3
- Отсутствие тяжелой неконтролируемой инфекции
- Нет кардиологических противопоказаний для применения антрациклинов: декомпенсированная или неконтролируемая сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, текущие признаки сердечной недостаточности, неконтролируемые аритмии, ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) < 50%
- Общий билирубин ≤ 2 x верхний предел нормы (ВНЛ), ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X UNL, креатинин < 150 мкмоль/л, если значения, связанные с ОМЛ, не выходят за пределы диапазона
- Генетическое мутационное тестирование гена FLT3 (FLT3-ITD или FLT3-TKD), проводимое в местной или центральной лаборатории
Использование соответствующих методов контрацепции:
для пациентов, получавших мидостаурин:
- женщины детородного возраста должны использовать соответствующие методы контрацепции на протяжении всего лечения и в течение 5 месяцев после прекращения лечения.
- мужчины должны будут использовать презервативы во время полового акта на протяжении всего лечения и в течение 5 месяцев после прекращения лечения мидостаурином.
- Пациенты, которые застрахованы или являются бенефициарами системы социального обеспечения (Social Security или Universal Medical Coverage)
- Пациенты, которые прочитали и поняли информационный лист и подписали форму информированного согласия
Критерии исключения (при постановке диагноза):
1. Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (APL), что подтверждается либо t(15;17), либо наличием слитых транскриптов PML-RARA. 2. Пациенты с основным связывающим фактором (CBF) AML, что подтверждается либо t(8). ;21), t(16,16) или inv(16), или транскриптами слияния, возникающими в результате этих цитогенетических аномалий (RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11).
3. Пациенты с вторичным ОМЛ, возникшим в результате миелопролиферативных заболеваний, ранее известных по классификации ВОЗ 2008 г. 4. Пациенты с ОМЛ Ph1+ или предшествующим заболеванием Ph1+ (хронический миелолейкоз) противопоказано лечение, включая аллогенную ТГСК 6. Нет психологических, семейных, социальных или географических причин, которые могли бы поставить под угрозу клиническое наблюдение 7. История неконтролируемого рака в течение последних 2 лет, за исключением базальноклеточного рака или рака in situ шейки матки 8. Неконтролируемая тяжелая инфекция 9. Пациенты с положительной серологией на ВИЧ-1 и -2, или HTLV -1 и -2, или активной инфекцией вируса гепатита В или С 10. Беременные или кормящие женщины 11. Недееспособность (пациенты, находящиеся под опекой, попечительство или судебная защита)
---------------------------------------------------------
Для рандомизации R4-VOS (пост-индукция/спасение):
Критерии включения
- Пациенты, включенные в исследование BIG-1 при постановке диагноза
- Пациент с ОМЛ в первой CR или CRp/CRi после индукции или одного цикла спасительной терапии (подтверждено за 15 дней до R4-VOS)
- Пациенты с ОМЛ с благоприятным или промежуточным риском, согласно прогностической классификации BIG-1
- Пациенты, рандомизированные в группу R2-IDAC (промежуточная доза цитарабина)
- Статус производительности ECOG ≤ 2
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) не менее 40% по данным сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
Местные клинико-лабораторные значения следующие:
o Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
o Общий билирубин ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 X ВГН
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 X ВГН
- Подписанное письменное информированное согласие на исследование восароксина (R4-VOS)
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 8 дней до рандомизации R4-VOS и обязуются использовать эффективные средства контрацепции в период лечения и в течение 36 дней после прекращения восароксина. Мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции в период лечения и в течение 96 дней после прекращения приема восароксина.
Критерий исключения
1. Пациенты, отнесенные к группе неблагоприятного риска в соответствии с классификацией протокола BIG-1 2. Не достигнута полная ремиссия (CR, CRp/CRi) после индукционной и/или спасительной терапии 3. Положительный тест на беременность 4. Тяжелая неконтролируемая инфекция, такая как сепсис или синдром полиорганной дисфункции, неконтролируемая лихорадка 5. Подтвержденная неконтролируемая грибковая инфекция (положительный анализ крови и посев) 6. История инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) или транзиторной ишемической атаки (ТИА) в течение 3 месяцев до рандомизация 7. Пациент на гемодиализе (ГД) или перитонеальном диализе (ПД)
---------------------------------------------------------
Для рандомизации R4-DEX (пост-индукция/спасение):
Критерии включения
- Пациенты, включенные в исследование BIG-1 при постановке диагноза
- Пациент с ОМЛ при первом CR или CRp/CRi после индукции или одного цикла спасительной терапии (подтверждено за 15 дней до R4-DEX)
- Пациенты с ОМЛ с благоприятным или промежуточным риском, согласно прогностической классификации BIG-1
- Статус производительности ECOG ≤ 2
Местные клинико-лабораторные значения следующие:
- Креатинин сыворотки ≤ 150 мкмоль/л
- Общий билирубин ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 X ВГН
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 X ВГН
- Подписанное письменное информированное согласие на исследование дексаметазона (R4-DEX)
Критерий исключения
1. Тяжелая неконтролируемая инфекция, такая как сепсис или синдром полиорганной дисфункции, неконтролируемая лихорадка. 2. Документально подтвержденная неконтролируемая грибковая инфекция (положительный анализ крови и посев). ) в течение 3 месяцев до рандомизации 4. Пациент на гемодиализе (ГД) или перитонеальном диализе (ПД)
--------------------------------------
Для рандомизации R4-VEN (пост-индукция/спасение):
Критерии включения
- Возраст от 18 до 60 лет на момент включения в протокол BIG-1
- диагноз ОМЛ в соответствии с классификацией ВОЗ de novo или вторичный по отношению к миелодиспластическому синдрому (миелодиспластический синдром нельзя лечить, кроме как с помощью ЭСС, леналидомида или без химиотерапии) или ОМЛ, связанного с терапией
- Пациенты, включенные в протокол BIG-1
- Пациенты с первым CR или CRp/CRi после 1 или 2 курсов индукционной химиотерапии по протоколу BIG-1, которым планируется консолидация.
- Пациенты, стратифицированные в группы благоприятного и промежуточного риска в соответствии с протоколом BIG-1
- Статус производительности ECOG ≤ 2
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) не менее 40% по данным сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
- Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (рассчитывается обычным методом каждого учреждения), общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН; ASAT и ALAT ≤ раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Отсутствие неконтролируемой инфекции
- Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции без перерыва на протяжении всего исследования и еще в течение 3 месяцев после окончания лечения.
- Письменное подписанное информированное согласие
Критерий исключения
1. ОМЛ, стратифицированный в неблагоприятную группу риска BIG-1. 2. Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза или CBF AML (т.е. ОМЛ с t(8;21), t(16,16) или inv(16) или их молекулярными эквивалентами RUNX1-RUNX1T1 и CBFB-MYH11) 3. ОМЛ, вторичный по отношению к предшествующему миелопролиферативному заболеванию в соответствии с классификацией ВОЗ (2008 г.) и Philadelphia хромосом-положительный ОМЛ (Ph1+) 4. Отсутствие CR/CRp/CRi после максимум двух циклов химиотерапии 5. Тяжелое медицинское или психическое состояние, препятствующее назначению лечения по протоколу за исключением базоцеллюлярного рака кожи и рака шейки матки in situ 7. Положительный тест на беременность 8. Грудное вскармливание 9. Неконтролируемая инфекция, такая как сепсис или синдром полиорганной недостаточности, неконтролируемая лихорадка 10. Документально подтвержденная неконтролируемая грибковая инфекция (положительный анализ крови и посев) 11. Предшествующее воздействие венетоклакса 12. Известный ВГВ с определяемой вирусной нагрузкой 13. Известные ВИЧ-положительные пациенты 14. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов 15. История инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) o r транзиторная ишемическая атака (ТИА) за 3 месяца до рандомизации 16. Пациент на гемодиализе (ГД) или перитонеальном диализе (ПД) фаза 2, для пациентов, рандомизированных в группу IDAC + венетоклакс, если сопутствующее лечение ингибитором цитохрома CYP3A4 нельзя прекратить, необходимо снизить дозу венетоклакса на 70%
--------------------------------------
Для рандомизации R3 (до АллоТГСК):
Критерии включения
- Пациенты, включенные в исследование BIG-1 при постановке диагноза
Пациент с ОМЛ в первой CR или CRp/CRi, получавший лечение в исследовании BIG-1 и отнесенный к группе промежуточного риска, а именно:
- либо изначально благоприятные, но слабые молекулярные ответы на NPM1 MRD: мутация NPM1, без мутации FLT3-ITD или с соотношением FLT3-ITD <0,50 и MRD2-положительной кровью (снижение менее чем на 4 log от исходного уровня при постановке диагноза)).
- Или изначально благоприятный, но требующий двух циклов химиотерапии (терапия спасения) для получения первого CR/CRp/CRi
- Или другие непосредственные посредники
- Нет метастатического или прогрессирующего рака, за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ.
- Пациенты с сохраненным общим состоянием (ECOG ≤ 3) и отсутствием неконтролируемой тяжелой инфекции
- Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.
- Пациенты, которые застрахованы или являются бенефициарами системы социального обеспечения (Social Security или Universal Medical Coverage).
- Пациенты, которые прочитали и поняли информационный лист и подписали форму информированного согласия
Критерий исключения
- Полная ремиссия не достигается (CR, CRp/CRi) после индукционной терапии и/или терапии спасения
- Пациент с ОМЛ при первом ПР или ПР/ПР, получавший лечение в исследовании BIG-1 и отнесенный либо к группе благоприятного риска, либо к группе неблагоприятного риска
- Пациенты с тяжелой органной или психической патологией, предположительно не зависящей от ОМЛ и противопоказывающей аллотрансплантат.
- Пациенты, которые по семейным, социальным или географическим причинам не желают проходить регулярный контроль посредством консультации
- Неконтролируемая тяжелая инфекция на момент включения
- Положительная серология на ВИЧ 1 или 2 или HTLV 1 или 2, или активная вирусная инфекция HBV или HCV
- Беременные женщины (положительные бета-ХГЧ) или кормящие грудью в настоящее время
- Взрослый недееспособный пациент, находящийся под опекой, законной опекой или под защитой суда
- Пациенты государственной медицинской помощи (ГМП)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: R1-ИДА
Идарубицин
|
Индукционная химиотерапия: Идарубицин 9 мг/м²/день, с Д1 по Д5 (в/в, 30 мин) + цитарабин 200 мг/м²/день с Д1 по Д7 (в/в через 24 ч) Аспират костного мозга на 15-й день: если уровень костномозговых бластов < 5% → Г-КСФ (5 мкг/кг/день) до восстановления кроветворения (ЧНН ≥ 1 Г/л). |
|
Активный компаратор: R1-ДАУНО
Даунорубицин
|
Индукционная химиотерапия: Даунорубицин 90 мг/м²/день, с Д1 по Д3 (в/в, 30 мин) + цитарабин 200 мг/м²/день с Д1 по Д7 (в/в через 24 ч) Аспират костного мозга на 15-й день: если уровень костномозговых бластов < 5% → Г-КСФ (5 мкг/кг/день) до восстановления кроветворения (ЧНН ≥ 1 Г/л). |
|
Активный компаратор: R2-HDAC
Цитарабин в высоких дозах
|
Консолидирующий курс (ы) химиотерапии: -Высокая доза цитарабина: 3 г/м²/12 часов на Д1, Д3 и Д5. Всем пациентам Г-КСФ (5 мкг/кг/день): подкожно или внутривенно (30 мин) с дня 8 до восстановления кроветворения (ЧНН ≥ 1 г/л) До 3 курсов консолидации, в зависимости от группы риска ОМЛ пациента |
|
Экспериментальный: R2-IDAC
Средняя доза цитарабина
|
Консолидирующий курс (ы) химиотерапии: - Промежуточная доза цитарабина: 1,5 г/м²/12 часов на Д1, Д3 и Д5. Всем пациентам Г-КСФ (5 мкг/кг/день): подкожно или внутривенно (30 мин) с дня 8 до восстановления кроветворения (ЧНН ≥ 1 г/л) До 3 курсов консолидации, в зависимости от группы риска ОМЛ пациента |
|
Активный компаратор: R3-MAC-MTX
Метотрексат и микофеноловая кислота
|
Профилактика РТПХ после аллогенной ТСК: -15 мг/м² на D+1, затем 10 мг/м² на D+3, D+6 и D+11 Профилактика РТПХ после аллогенной ТСК:
|
|
Экспериментальный: R3-MAC-MPA
Циклоспорин и микофеноловая кислота
|
Профилактика РТПХ после аллогенной ТСК:
Профилактика РТПХ после аллогенной ТСК: -Циклоспорин: 3 мг/кг/день из D-1 (IV) или 6 мг/кг/день из D-3 (перорально). Не останавливаться до D100 |
|
Активный компаратор: R3-RIC-ЦИКЛО
Циклоспорин
|
Профилактика РТПХ после аллогенной ТСК: -Циклоспорин: 3 мг/кг/день из D-1 (IV) или 6 мг/кг/день из D-3 (перорально). Не останавливаться до D100 |
|
Экспериментальный: R3-RIC-MPA
Циклоспорин и микофеноловая кислота
|
Профилактика РТПХ после аллогенной ТСК:
Профилактика РТПХ после аллогенной ТСК: -Циклоспорин: 3 мг/кг/день из D-1 (IV) или 6 мг/кг/день из D-3 (перорально). Не останавливаться до D100 |
|
Экспериментальный: Р4-ВОС-ИДАК
Промежуточные дозы цитарабина и восароксина
|
Консолидирующий курс (ы) химиотерапии: - Промежуточная доза цитарабина: 1,5 г/м²/12 часов на Д1, Д3 и Д5. Всем пациентам Г-КСФ (5 мкг/кг/день): подкожно или внутривенно (30 мин) с дня 8 до восстановления кроветворения (ЧНН ≥ 1 г/л) До 3 курсов консолидации, в зависимости от группы риска ОМЛ пациента Консолидирующий курс (ы) химиотерапии: -70 мг/м² на D1 и D4 |
|
Активный компаратор: R4-IDAC (без ВОС)
Промежуточная доза цитарабина отдельно
|
Консолидирующий курс (ы) химиотерапии: - Промежуточная доза цитарабина: 1,5 г/м²/12 часов на Д1, Д3 и Д5. Всем пациентам Г-КСФ (5 мкг/кг/день): подкожно или внутривенно (30 мин) с дня 8 до восстановления кроветворения (ЧНН ≥ 1 г/л) До 3 курсов консолидации, в зависимости от группы риска ОМЛ пациента |
|
Экспериментальный: R4-DEX-HDAC
Высокие дозы цитарабина и дексаметазона
|
Консолидирующий курс (ы) химиотерапии: -Высокая доза цитарабина: 3 г/м²/12 часов на Д1, Д3 и Д5. Всем пациентам Г-КСФ (5 мкг/кг/день): подкожно или внутривенно (30 мин) с дня 8 до восстановления кроветворения (ЧНН ≥ 1 г/л) До 3 курсов консолидации, в зависимости от группы риска ОМЛ пациента Консолидирующий курс (ы) химиотерапии: -10 мг/12 часов на Д1, Д3 и Д5 |
|
Активный компаратор: R4-HDAC (без DEX)
Цитарабин в высоких дозах отдельно
|
Консолидирующий курс (ы) химиотерапии: -Высокая доза цитарабина: 3 г/м²/12 часов на Д1, Д3 и Д5. Всем пациентам Г-КСФ (5 мкг/кг/день): подкожно или внутривенно (30 мин) с дня 8 до восстановления кроветворения (ЧНН ≥ 1 г/л) До 3 курсов консолидации, в зависимости от группы риска ОМЛ пациента |
|
Экспериментальный: R4-ВЕН-ИДАК
Промежуточные дозы цитарабина и венетоклакса
|
Консолидирующий курс (ы) химиотерапии: - Промежуточная доза цитарабина: 1,5 г/м²/12 часов на Д1, Д3 и Д5. Всем пациентам Г-КСФ (5 мкг/кг/день): подкожно или внутривенно (30 мин) с дня 8 до восстановления кроветворения (ЧНН ≥ 1 г/л) До 3 курсов консолидации, в зависимости от группы риска ОМЛ пациента Консолидирующий курс (ы) химиотерапии: После определения RP2D по результатам фазы выбора дозы (фаза 1) оптимальный уровень дозы, сохраняемый для рандомизированной фазы 2, будет одним из следующих:
|
|
Активный компаратор: R4-IDAC (без ВЭН)
Промежуточная доза цитарабина отдельно
|
Консолидирующий курс (ы) химиотерапии: - Промежуточная доза цитарабина: 1,5 г/м²/12 часов на Д1, Д3 и Д5. Всем пациентам Г-КСФ (5 мкг/кг/день): подкожно или внутривенно (30 мин) с дня 8 до восстановления кроветворения (ЧНН ≥ 1 г/л) До 3 курсов консолидации, в зависимости от группы риска ОМЛ пациента |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
Для рандомизаций R1 (идарубицин против даунорубицина) и R2 (HDAC против IDAC)
|
3 года
|
|
Кумулятивная заболеваемость (ДИ) острой болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II–IV степени
Временное ограничение: 100 дней
|
Для рандомизации R3: исследование профилактики РТПХ
|
100 дней
|
|
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Для рандомизаций R4
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Гематологические заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Дерматологические агенты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противотуберкулезные агенты
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Дексаметазон
- Венетоклакс
- Цитарабин
- Метотрексат
- Даунорубицин
- Идарубицин
- Микофеноловая кислота
- Циклоспорин
- Циклоспорины
Другие идентификационные номера исследования
- PHRC-2010-03
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .