Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til forbedring af OS hos 18 til 60-årige patienter, sammenligning af Daunorubicin versus højdosis Idarubicin-induktionsregimer, højdosis versus mellemdosis cytarabinkonsolideringsregimer og standard versus MMF-profylakse af GvHD hos allotransplanterede patienter i første CR (BIG-1)

6. august 2024 opdateret af: University Hospital, Angers

Fase II/III randomiseret undersøgelse for at forbedre den samlede overlevelse hos 18 til 60-årige patienter, der sammenligner daunorubicin versus højdosis idarubicin-induktionsregimer, højdosis versus mellemdosis cytarabinkonsolideringsregimer og standard versus mycophenolat-mofetil-graftede alle værtsdisponerede mofetil-profylaksegrafer Patienter i First CR: a Backbone InterGroup-1 Trial

Dette åbne multicenter fase II/III-studie med flere randomiseringsfaser på forskellige stadier af AML-behandling (induktion, konsolidering og HSCT, hvor det er relevant) er designet til at forbedre OS hos yngre (18 til 60-årige) patienter med AML-risiko- tilpassede patientstrategier. Inden for AML-gruppen med mellemrisiko vil optimal GvHD-profylakse efter allogen SCT i første CR, efter enten myeloablativ (MAC) eller reduceret intensitet (RIC) konditionering, også blive evalueret. Med et adaptivt design kunne dette kliniske forsøg teste op til 3 nye AML-midler af interesse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

3100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Amiens Hôpital Sud
        • Kontakt:
          • Jean-Pierre Marolleau
      • Angers, Frankrig, 49100
      • Argenteuil, Frankrig
      • Bayonne, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
        • Kontakt:
          • Anne Banos
      • Besancon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Jean Minjoz
        • Kontakt:
          • Fabrice Larosa
      • Beziers, Frankrig
      • Bobigny, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Avicenne
        • Kontakt:
          • Claude Gardin
      • Bordeaux, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Bordeaux
        • Kontakt:
          • Arnaud Pigneux
      • Boulogne sur Mer, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital du Dr Duchenne
        • Kontakt:
          • Bachra Choufi
      • Brest, Frankrig
      • Caen, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Caen
        • Kontakt:
          • Sylvain Chantepie
      • Castelnau Le lez, Frankrig, 34170
        • Trukket tilbage
        • Clinique du Parc
      • Cergy Pontoise, Frankrig
      • Clamart, Frankrig
        • Rekruttering
        • HIA Percy
        • Kontakt:
          • Jean-Valère Malfuson
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
      • Corbeil Essonnes, Frankrig
      • Créteil, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrig
      • Dunkerque, Frankrig
        • Rekruttering
        • Ch Dunkerque
        • Kontakt:
          • Maxime Bemba
      • Grenoble, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Michallon
        • Kontakt:
          • Jean-Yves Cahn
      • Le Chesnay, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Versailles
        • Kontakt:
          • Philippe Rousselot
      • Lens, Frankrig
      • Lille, Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital St Vincent de Paul
        • Kontakt:
          • Nathalie Cambier
      • Limoges, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Limoges
        • Kontakt:
          • Pascal Turlure
      • Lyon, Frankrig
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Lyon Sud
        • Kontakt:
          • Xavier Thomas
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
          • Norbert Vey
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Rekruttering
        • Marseille La Conception
        • Kontakt:
      • Meaux, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Meaux
        • Kontakt:
          • Jamilé FRAYFER
      • Metz, Frankrig
      • Montpellier, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Saint Eloi
        • Kontakt:
          • Yosr Hicheri
      • Mulhouse, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Mulhouse
        • Kontakt:
          • Mario Ojeda-Uribe
      • Nantes, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Hôtel Dieu
        • Kontakt:
          • Pierre Peterlin
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Nice
        • Kontakt:
          • Thomas Cluzeau
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Lauris Gastaud
      • Nîmes, Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital St Louis
        • Kontakt:
          • Emmanuel RAFFOUX
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Cochin
        • Kontakt:
          • Didier Bouscary
      • Paris, Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:
          • Felipe Suarez
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:
          • Madalina Uzunov
      • Perpignan, Frankrig
      • Poitiers, Frankrig
        • Rekruttering
        • Chu de Poitiers
        • Kontakt:
          • Maria Pilar Gallego-Hernanz
      • Reims, Frankrig
      • Rennes, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Pontchaillou
        • Kontakt:
          • Marc BERNARD
      • Roubaix, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Victor Provo
        • Kontakt:
          • Isabelle Plantier
      • Rouen, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Emilie LEMASLE
      • St Cloud, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital René Huguenin
        • Kontakt:
          • Jacques Vargaftig
      • St Priest en Jarez, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Kontakt:
          • Emmanuelle Tavernier
      • Strasbourg, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Hautepierre
        • Kontakt:
          • Bruno Lioure
      • Toulouse, Frankrig
        • Rekruttering
        • IUCT Toulouse
        • Kontakt:
          • Christian Recher
      • Tours, Frankrig
      • Valenciennes, Frankrig
        • Rekruttering
        • Ch Valenciennes
        • Kontakt:
          • Jose Fernandes
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrig
      • Villejuif, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut de Cancérologie Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Stephane De Botton

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 57 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier (ved diagnose):

  1. Alder ≥ 18 år og < 61 år
  2. Med en nyligt diagnosticeret de novo eller sekundær type AML (post myelodysplastisk syndrom MDS eller terapirelateret AML)
  3. Ingen forudgående behandling for hverken AML (med undtagelse af hydroxyurinstof) eller MDS (med undtagelse af EPO)
  4. ECOG-ydeevnestatus ≤ 3
  5. Fravær af alvorlig ukontrolleret infektion
  6. Ingen hjertekontraindikationer for brugen af ​​antracykliner: dekompenseret eller ukontrolleret hjertesvigt, nyligt myokardieinfarkt, aktuelle tegn på hjerteinsufficiens, ukontrollerede arytmier, LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 50 %
  7. Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (UNL), ASAT(SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X UNL, kreatinin < 150 µmol/l, medmindre AML-relaterede værdier ligger uden for området
  8. Genetisk mutationstest af FLT3 (FLT3-ITD eller FLT3-TKD) genet, udført i lokalt eller centralt laboratorium

  9. Brug af passende præventionsmetoder:

    • til patienter behandlet med Midostaurin:

      • kvinder i den fødedygtige alder bør anvende passende præventionsmetoder under hele behandlingen og i 5 måneder efter behandlingens ophør.
      • mænd skal bruge kondom under samleje under hele behandlingen og i 5 måneder efter ophør af behandling med Midostaurin
  10. Patienter, der er dækket af eller begunstigede af et socialsikringssystem (social sikring eller universel medicinsk dækning)
  11. Patienter, der har læst og forstået informationsbladet og underskrevet samtykkeerklæringen

Eksklusionskriterier (ved diagnose):

1.Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL), som bekræftet enten af ​​t(15;17) eller ved tilstedeværelsen af ​​PML-RARA fusionstransskriptioner 2.Patienter med core binding factor (CBF) AML, som bekræftet enten af ​​t(8) ;21), t(16,16) eller inv(16), eller ved fusionstransskriptioner, der er et resultat af disse cytogenetiske abnormiteter (RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11).

3.Patienter med sekundær AML som følge af myeloproliferative lidelser tidligere kendt i henhold til WHO-klassifikationen fra 2008 4.Patienter med Ph1+ AML eller tidligere Ph1+ lidelse (kronisk myelogen leukæmi) 5.Svær psykiatrisk eller organisk lidelse, der skulle være uafhængig af AML, kontraindicere behandling, herunder allogen HSCT 6. Ingen psykologisk, familiær, social eller geografisk årsag, der ville kompromittere klinisk opfølgning 7. Historie om ukontrolleret cancer i de sidste 2 år, med undtagelse af basalcellekarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen 8. Ukontrolleret alvorlig infektion 9. Patienter med positiv serologi for HIV-1 og -2, eller HTLV -1 og -2, eller aktiv hepatitisvirus B eller C infektion 10. Gravide eller ammende kvinder 11. Juridisk inhabilitet (patienter under vejledning, kuratur eller retsbeskyttelse)

------------------------------------------

Til randomisering R4-VOS (post-induktion/bjærgning):

Inklusionskriterier

  1. Patienter indskrevet i BIG-1 forsøget ved diagnosen
  2. Patient, der præsenterer AML i første CR eller CRp/CRi efter induktion eller én cyklus med salvage-terapi (bekræftet i de 15 dage forud for R4-VOS)
  3. Gunstig eller mellemrisiko AML-patienter, som stratificeret med BIG-1 prognostisk klassifikation
  4. Patienter randomiseret til R2-IDAC-armen (mellemdosis cytarabin)
  5. ECOG ydeevnestatus ≤ 2
  6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindst 40 % ved multiple gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)

  7. Lokale kliniske laboratorieværdier som følger:

    o Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL

    o Total bilirubin ≤ 1,5 X den øvre normalgrænse (ULN)

    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN
  8. Underskrevet skriftligt informeret samtykke til vosaroxinundersøgelse (R4-VOS)
  9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 8 dage før randomisering af R4-VOS og forpligte sig til at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og op til 36 dage efter, at vosaroxin er stoppet. Mænd skal bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og op til 96 dage efter, at vosaroxin er stoppet.

Eksklusionskriterier

1.Patienter klassificeret i den ugunstige risikogruppe ifølge BIG-1 protokolklassifikationen 2.Fuldstændig remission opnås ikke (CR, CRp/CRi) efter induktions- og/eller salvage-terapi 3.Positiv graviditetstest 4.Svær ukontrolleret infektion som f.eks. sepsis eller multipel organ dysfunktion syndrom, ukontrolleret feber 5. Dokumenteret ukontrolleret svampeinfektion (positiv blodprøve og kulturer) 6. Historie om myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) i de 3 måneder før randomisering 7.Patient under hæmodialyse (HD) eller peritonealdialyse (PD)

------------------------------------------

Til randomisering R4-DEX (post-induktion/bjærgning):

Inklusionskriterier

  1. Patienter indskrevet i BIG-1 forsøget ved diagnosen
  2. Patient med AML i første CR eller CRp/CRi efter induktion eller én cyklus med salvage-terapi (bekræftet i de 15 dage forud for R4-DEX)
  3. Gunstig eller mellemrisiko AML-patienter, som stratificeret med BIG-1 prognostisk klassifikation
  4. ECOG ydeevnestatus ≤ 2

  5. Lokale kliniske laboratorieværdier som følger:

    • Serumkreatinin ≤ 150 µmol/L
    • Total bilirubin ≤ 1,5 X den øvre grænse for normal (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN
  6. Underskrevet skriftligt informeret samtykke til dexamethasonundersøgelse (R4-DEX)

Eksklusionskriterier

1. Alvorlig ukontrolleret infektion såsom sepsis eller multipelt organ dysfunktionssyndrom, ukontrolleret feber 2. Dokumenteret ukontrolleret svampeinfektion (positiv blodprøve og kulturer 3. Historie om myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) ) i de 3 måneder før randomisering 4.Patient under hæmodialyse (HD) eller peritonealdialyse (PD)

--------------------------------------

Til randomisering R4-VEN (post-induktion/bjærgning):

Inklusionskriterier

  1. Alder 18 - 60 år ved optagelse i BIG-1 protokol
  2. diagnose af AML i henhold til WHO-klassifikation de novo eller sekundært til myelodysplastisk syndrom (myelodysplastisk syndrom må ikke være behandlet undtagen med ESA, Lenalidomid eller ikke-kemoterapi) eller terapirelateret AML
  3. Patienter inkluderet i BIG-1-protokollen
  4. Patienter i første CR eller CRp/CRi efter 1 eller 2 forløb med induktionskemoterapi i henhold til BIG-1 protokol, og som er planlagt til at modtage konsolidering.
  5. Patienter stratificeret inden for de gunstige og mellemliggende risikogrupper som defineret af BIG-1-protokollen
  6. ECOG ydeevnestatus ≤ 2
  7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindst 40 % ved multiple gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  8. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet efter den sædvanlige metode på hver institution), total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN; ASAT og ALAT ≤ gange den øvre grænse for normal (ULN)
  9. Fravær af ukontrolleret infektion
  10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention uden afbrydelse under hele undersøgelsen og i yderligere 3 måneder efter endt behandling
  11. Skriftligt underskrevet informeret samtykke

Eksklusionskriterier

1.AML stratificeret i den ugunstige BIG-1 risikogruppe. 2. Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi eller CBF AML (dvs. AML med t(8;21), t(16,16) eller inv(16) eller deres molekylære ækvivalenter RUNX1-RUNX1T1 og CBFB-MYH11) 3.AML sekundært til tidligere myeloproliferativ lidelse i henhold til WHO-klassifikation (2008) og Philadelphia kromosom-positiv AML (Ph1+) 4. Fravær af CR/CRp/CRi efter maksimalt to kemoterapicyklusser 5. Alvorlig medicinsk eller mental tilstand, der udelukker administration af protokolbehandlinger 6. Tidligere kræftsygdomme, medmindre de er kontrolleret i mindst 2 år og undtagen basocellulære kutane kræftformer og in situ livmoderhalskræft 7. Positiv graviditetstest 8. Amning 9. Ukontrolleret infektion såsom sepsis eller multipel organ dysfunktion syndrom, ukontrolleret feber 10. Dokumenteret ukontrolleret svampeinfektion (positiv blodprøve og kulturer) 11. Tidligere eksponering for venetoklax 12.Kendt HBV med påviselig viral belastning 13.Kendte HIV-positive patienter 14.Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens medicin 15.Historie om myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke (CVA) o r forbigående iskæmisk anfald (TIA) i de 3 måneder før randomisering 16.Patient under hæmodialyse (HD) eller peritonealdialyse (PD) 17.Samtidig behandling med cytokrom CYP3A4-hæmmer, som ikke kan stoppes under venetoklax-administration KUN FOR FASE 1 18. Under fase 2, for patienter randomiseret i IDAC + Venetoclax-armen, hvis samtidig behandling med cytokrom CYP3A4-hæmmer ikke kan stoppes, skal der anvendes en dosisreduktion på 70 % af venetoclax

--------------------------------------

For randomisering R3 (før AlloHSCT):

Inklusionskriterier

  1. Patienter indskrevet i BIG-1 forsøget ved diagnosen

  2. Patient med AML i første CR eller CRp/CRi behandlet i BIG-1 forsøget og klassificeret i den mellemliggende risikogruppe, nemlig:

    • enten initialt gunstige, men dårlige molekylære respondere for NPM1 MRD: NPM1 mutation, uden FLT3-ITD mutation eller med et FLT3-ITD ratio < 0,50 og MRD2 positivt blod (fald på mindre end 4 log fra baseline ved diagnose)).
    • Eller oprindeligt gunstigt, men kræver to cyklusser af kemoterapi (en salvage-terapi) for at opnå den første CR/CRp/CRi
    • Eller andre umiddelbare mellemmænd
  3. Ingen metastatisk eller progressiv cancer, med undtagelse af basalcellehudcarcinom og cervikal carcinom in situ
  4. Patienter med bevaret almentilstand (ECOG ≤ 3) og uden ukontrolleret alvorlig infektion
  5. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektiv prævention
  6. Patienter, der er dækket af eller begunstigede af et socialsikringssystem (Social Security eller Universal Medical Coverage).
  7. Patienter, der har læst og forstået informationsbladet og underskrevet samtykkeerklæringen

Eksklusionskriterier

  1. Fuldstændig remission opnås ikke (CR, CRp/CRi) efter induktion og/eller salvage-terapi
  2. Patient med AML i første CR eller CRp/CRi behandlet i BIG-1 forsøget og klassificeret enten i den gunstige risikogruppe eller den ugunstige risikogruppe
  3. Patienter med en alvorlig organ- eller psykiatrisk patologi, der formodes at være uafhængige af AML og kontraindikerer allotransplantatet
  4. Patienter, der af familiemæssige, sociale eller geografiske årsager ikke ønsker at blive monitoreret løbende via konsultation
  5. Ukontrolleret alvorlig infektion på tidspunktet for inklusion
  6. Serologi positiv for HIV 1 eller 2 eller HTLV 1 eller 2, eller aktiv HBV eller HCV virusinfektion
  7. Gravide kvinder (beta-HCG-positive) eller i øjeblikket ammer
  8. Voksen patient, der er uarbejdsdygtig, under vagt, værgemål eller under domstolenes beskyttelse
  9. Patienter under State Medical Assistance (AME)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: R1-IDA
Idarubicin
Medicin: Idarubicin

Induktionskemoterapi:

Idarubicin 9mg/m²/dag, fra D1 til D5 (IV, 30min)

+ cytarabin 200mg/m²/dag fra D1 til D7 (IV 24 timer)

Knoglemarvsaspiration på D15: hvis medullære blasterfrekvens < 5 % → G-CSF (5 μg/kg/dag) indtil hæmatopoietisk genopretning (PNN ≥ 1 G/L).
Aktiv komparator: R1-DAUNO
Daunorubicin
Medicin: Daunorubicin

Induktionskemoterapi:

Daunorubicin 90 mg/m²/dag, fra D1 til D3 (IV, 30 min.)

+ cytarabin 200mg/m²/dag fra D1 til D7 (IV 24 timer)

Knoglemarvsaspiration på D15: hvis medullære blasterfrekvens < 5 % → G-CSF (5 μg/kg/dag) indtil hæmatopoietisk genopretning (PNN ≥ 1 G/L).
Aktiv komparator: R2-HDAC
Højdosis cytarabin
Medicin: HD Cytarabin

Konsolidering kemoterapi kursus(er):

- Højdosis cytarabin: 3g/m² /12 timer på D1, D3 og D5

For alle patienter, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC eller IV (30 min) fra D8 indtil hæmatopoietisk genopretning (PNN ≥ 1 G/L)

Op til 3 konsolideringsforløb, afhængig af patientens AML-risikogruppe
Eksperimentel: R2-IDAC
Mellemdosis cytarabin
Medicin: ID cytarabin

Konsolidering kemoterapi kursus(er):

-Mellem dosis cytarabin: 1,5 g/m² /12 timer på D1, D3 og D5

For alle patienter, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC eller IV (30 min) fra D8 indtil hæmatopoietisk genopretning (PNN ≥ 1 G/L)

Op til 3 konsolideringsforløb, afhængig af patientens AML-risikogruppe
Aktiv komparator: R3-MAC-MTX
Methotrexat og mycophenolsyre
Medicin: Methotrexat

GvHD-profylakse efter allogen SCT:

-15 mg/m² på D+1 derefter 10 mg/m² på D+3, D+6 og D+11

Medicin: Mycophenolsyre (MPA)

GvHD-profylakse efter allogen SCT:

  • 720 mg BID fra D0 til D+28 for HLA-identiske søskende
  • 720 mg BID fra D0 til D+45 for 10/10 HLA allelmatchede ikke-relaterede donorer
Eksperimentel: R3-MAC-MPA
Cyclosporin og mycophenolsyre
Medicin: Mycophenolsyre (MPA)

GvHD-profylakse efter allogen SCT:

  • 720 mg BID fra D0 til D+28 for HLA-identiske søskende
  • 720 mg BID fra D0 til D+45 for 10/10 HLA allelmatchede ikke-relaterede donorer
Medicin: Cyclosporin

GvHD-profylakse efter allogen SCT:

-Cyclosporin: 3 mg/kg/dag fra D-1 (IV) eller 6 mg/kg/dag fra D-3 (PO). Må ikke stoppes før D100
Aktiv komparator: R3-RIC-CICLO
Cyclosporin
Medicin: Cyclosporin

GvHD-profylakse efter allogen SCT:

-Cyclosporin: 3 mg/kg/dag fra D-1 (IV) eller 6 mg/kg/dag fra D-3 (PO). Må ikke stoppes før D100
Eksperimentel: R3-RIC-MPA
Cyclosporin og mycophenolsyre
Medicin: Mycophenolsyre (MPA)

GvHD-profylakse efter allogen SCT:

  • 720 mg BID fra D0 til D+28 for HLA-identiske søskende
  • 720 mg BID fra D0 til D+45 for 10/10 HLA allelmatchede ikke-relaterede donorer
Medicin: Cyclosporin

GvHD-profylakse efter allogen SCT:

-Cyclosporin: 3 mg/kg/dag fra D-1 (IV) eller 6 mg/kg/dag fra D-3 (PO). Må ikke stoppes før D100
Eksperimentel: R4-VOS-IDAC
Mellemdosis cytarabin og vosaroxin
Medicin: ID cytarabin

Konsolidering kemoterapi kursus(er):

-Mellem dosis cytarabin: 1,5 g/m² /12 timer på D1, D3 og D5

For alle patienter, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC eller IV (30 min) fra D8 indtil hæmatopoietisk genopretning (PNN ≥ 1 G/L)

Op til 3 konsolideringsforløb, afhængig af patientens AML-risikogruppe

Medicin: vosaroxin

Konsolidering kemoterapi kursus(er):

-70 mg/m² på D1 og D4
Aktiv komparator: R4-IDAC (uden VOS)
Mellemdosis cytarabin alene
Medicin: ID cytarabin

Konsolidering kemoterapi kursus(er):

-Mellem dosis cytarabin: 1,5 g/m² /12 timer på D1, D3 og D5

For alle patienter, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC eller IV (30 min) fra D8 indtil hæmatopoietisk genopretning (PNN ≥ 1 G/L)

Op til 3 konsolideringsforløb, afhængig af patientens AML-risikogruppe
Eksperimentel: R4-DEX-HDAC
Højdosis cytarabin og dexamethason
Medicin: HD Cytarabin

Konsolidering kemoterapi kursus(er):

- Højdosis cytarabin: 3g/m² /12 timer på D1, D3 og D5

For alle patienter, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC eller IV (30 min) fra D8 indtil hæmatopoietisk genopretning (PNN ≥ 1 G/L)

Op til 3 konsolideringsforløb, afhængig af patientens AML-risikogruppe

Medicin: Dexamethason

Konsolidering kemoterapi kursus(er):

-10 mg/12 timer på D1, D3 og D5
Aktiv komparator: R4-HDAC (uden DEX)
Højdosis cytarabin alene
Medicin: HD Cytarabin

Konsolidering kemoterapi kursus(er):

- Højdosis cytarabin: 3g/m² /12 timer på D1, D3 og D5

For alle patienter, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC eller IV (30 min) fra D8 indtil hæmatopoietisk genopretning (PNN ≥ 1 G/L)

Op til 3 konsolideringsforløb, afhængig af patientens AML-risikogruppe
Eksperimentel: R4-VEN-IDAC
Mellemdosis cytarabin og venetoclax
Medicin: ID cytarabin

Konsolidering kemoterapi kursus(er):

-Mellem dosis cytarabin: 1,5 g/m² /12 timer på D1, D3 og D5

For alle patienter, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC eller IV (30 min) fra D8 indtil hæmatopoietisk genopretning (PNN ≥ 1 G/L)

Op til 3 konsolideringsforløb, afhængig af patientens AML-risikogruppe

Medicin: Venetoclax

Konsolidering kemoterapi kursus(er):

Når RP2D er blevet bestemt ud fra resultaterne af dosisvalgsfasen (fase 1), vil det optimale dosisniveau, der bevares for randomiseret fase 2, være et af følgende:

  • 100 mg/d på D1 til D8 (udvælgelsesfase dosisniveau 1)
  • eller 200 mg/d på D1 til D8 (udvælgelsesfase dosisniveau 2)
  • eller 400 mg/d på D1 til D8 (udvælgelsesfase dosisniveau 3)
  • eller 400 mg/d på D1 til D14 (udvælgelsesfase dosisniveau 4)
Aktiv komparator: R4-IDAC (uden VEN)
Mellemdosis cytarabin alene
Medicin: ID cytarabin

Konsolidering kemoterapi kursus(er):

-Mellem dosis cytarabin: 1,5 g/m² /12 timer på D1, D3 og D5

For alle patienter, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC eller IV (30 min) fra D8 indtil hæmatopoietisk genopretning (PNN ≥ 1 G/L)

Op til 3 konsolideringsforløb, afhængig af patientens AML-risikogruppe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
For randomiseringer R1 (idarubicin vs daunorubicin) og R2 (HDAC vs IDAC)
3 år
Kumulativ forekomst (CI) af akut graft versus host sygdom (GvHD) af grad II til IV
Tidsramme: 100 dage
Til randomisering R3: GvHD-profylakseundersøgelse
100 dage
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 18 måneder
For randomiseringer R4
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Angers

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2015

Først opslået (Anslået)

15. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PHRC-2010-03

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med Idarubicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner