Estudo para melhorar a OS em pacientes de 18 a 60 anos de idade, comparando regimes de indução de daunorrubicina versus alta dose de idarrubicina, regimes de consolidação de dose alta versus dose intermediária de citarabina e profilaxia padrão versus MMF de GvHD em pacientes aloenxertados na primeira RC (BIG-1)
Estudo randomizado de fase II/III para melhorar a sobrevida geral em pacientes de 18 a 60 anos de idade, comparando regimes de indução de daunorrubicina versus dose alta de idarrubicina, regimes de consolidação de dose alta versus dose intermediária de citarabina e profilaxia padrão versus micofenolato de mofetil da doença do enxerto versus hospedeiro em aloenxertos Pacientes em primeiro CR: um estudo intergrupo-1 de espinha dorsal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mathilde Hunault, PD
- E-mail: MaHunault@chu-angers.fr
Estude backup de contato
- Nome: DRCI Promotion Interne
- Número de telefone: + 33 2 41 35 68 28
- E-mail: EcPromotionInterne@chu-angers.intra
Locais de estudo
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Amiens, França
- Recrutamento
- CH Amiens Hôpital Sud
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Contato:
- Jean-Pierre Marolleau
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Angers, França, 49100
- Recrutamento
- CHU Angers
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Contato:
- Mathilde Hunault
- E-mail: MaHunault@chu-angers.fr
-
Argenteuil, França
- Recrutamento
- CH Victor Dupouy
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Contato:
- Ahmad Al Jijakli
- E-mail: ahmadkanj.aljijakli@ch-argenteuil.fr
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Bayonne, França
- Recrutamento
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
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Contato:
- Anne Banos
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Besancon, França
- Recrutamento
- Hopital Jean Minjoz
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Contato:
- Fabrice Larosa
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Beziers, França
- Recrutamento
- Ch Beziers
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Contato:
- Alain Saad
- E-mail: alain.saad@ch-beziers.fr
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Bobigny, França
- Recrutamento
- Hôpital Avicenne
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Contato:
- Claude Gardin
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Bordeaux, França
- Recrutamento
- CH Bordeaux
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Contato:
- Arnaud Pigneux
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Boulogne sur Mer, França
- Recrutamento
- Hôpital du Dr Duchenne
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Contato:
- Bachra Choufi
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Brest, França
- Recrutamento
- Hôpital Morvan
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Contato:
- Gaelle Guillerm
- E-mail: gaelle.guillerm@chu-brest.fr
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Caen, França
- Recrutamento
- CH Caen
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Contato:
- Sylvain Chantepie
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Castelnau Le lez, França, 34170
- Retirado
- Clinique du Parc
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Cergy Pontoise, França
- Recrutamento
- Centre Hospitalier René Dubos
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Contato:
- Ioana Vaida
- E-mail: ioana.vaida@ch-pontoise.fr
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Clamart, França
- Recrutamento
- HIA Percy
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Contato:
- Jean-Valère Malfuson
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Clermont-Ferrand, França
- Recrutamento
- CHU Estaing
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Contato:
- Aurelie Ravinet
- E-mail: aravinet@chu-clermontferrand.fr
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Corbeil Essonnes, França
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Sud Francilien
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Contato:
- Celia Salanoubat
- E-mail: celia.salanoubat@ch-sud-francilien.fr
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Créteil, França
- Recrutamento
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, França
- Recrutamento
- CHU de DIJON
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Contato:
- Denis Caillot
- E-mail: denis.caillot@chu-dijon.fr
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Dunkerque, França
- Recrutamento
- Ch Dunkerque
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Contato:
- Maxime Bemba
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Grenoble, França
- Recrutamento
- Hôpital Michallon
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Contato:
- Jean-Yves Cahn
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Le Chesnay, França
- Recrutamento
- CH Versailles
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Contato:
- Philippe Rousselot
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Lens, França
- Recrutamento
- CH LENS
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Contato:
- Laure STALNIKIEWICZ
- E-mail: lstalnikiewicz@ch-lens.fr
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Lille, França
- Recrutamento
- CHRU de Lille, Hôpital Huriez
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Contato:
- Bruno Quesnel
- E-mail: bruno.quesnel@chru-lille.fr
-
Lille, França
- Recrutamento
- Hôpital St Vincent de Paul
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Contato:
- Nathalie Cambier
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Limoges, França
- Recrutamento
- CHU de Limoges
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Contato:
- Pascal Turlure
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Lyon, França
- Recrutamento
- Centre Léon Bérard (CLB)
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Contato:
- Amine BELHABRI
- E-mail: amine.belhabri@lyon.unicancer.fr
-
Lyon, França
- Recrutamento
- CH Lyon Sud
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Contato:
- Xavier Thomas
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Marseille, França
- Recrutamento
- Institut Paoli Calmettes
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Contato:
- Norbert Vey
-
Marseille, França, 13005
- Recrutamento
- Marseille La Conception
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Contato:
- Régis COSTELLO, PD
- Número de telefone: +33491384150
- E-mail: regis.costello@ap-hm.fr
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Meaux, França
- Recrutamento
- CH Meaux
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Contato:
- Jamilé FRAYFER
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Metz, França
- Recrutamento
- CHR Metz Thionville_Hôpital de Mercy
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Contato:
- Veronique Dorvaux
- E-mail: v.dorvaux@chr-metz-thionville.fr
-
Montpellier, França
- Recrutamento
- Hopital Saint Eloi
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Contato:
- Yosr Hicheri
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Mulhouse, França
- Recrutamento
- CH Mulhouse
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Contato:
- Mario Ojeda-Uribe
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Nantes, França
- Recrutamento
- CH Hôtel Dieu
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Contato:
- Pierre Peterlin
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Nice, França
- Recrutamento
- CHU Nice
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Contato:
- Thomas Cluzeau
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Nice, França
- Recrutamento
- Centre Antoine Lacassagne
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Contato:
- Lauris Gastaud
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Nîmes, França
- Recrutamento
- CHRU de Nîmes
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Contato:
- Eric Jourdan
- E-mail: eric.jourdan@chu-nimes.fr
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Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital St Louis
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Contato:
- Emmanuel RAFFOUX
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Paris, França
- Recrutamento
- Hopital Cochin
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Contato:
- Didier Bouscary
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Paris, França
- Recrutamento
- Hopital Saint Antoine
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Contato:
- Ollivier Legrand
- E-mail: ollivier.legrand@sat.aphp.fr
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Paris, França
- Recrutamento
- Hopital Necker Enfants Malades
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Contato:
- Felipe Suarez
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Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Contato:
- Madalina Uzunov
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Perpignan, França
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Saint Jean
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Contato:
- Laurence Sahnes
- E-mail: laurence.sahnes@ch-perpignan.fr
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Poitiers, França
- Recrutamento
- CHU De Poitiers
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Contato:
- Maria Pilar Gallego-Hernanz
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Reims, França
- Recrutamento
- Hôpital Robert Debré
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Contato:
- Chantal Himberlin
- E-mail: chimberlin@chu-reims.fr
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Rennes, França
- Recrutamento
- CH Pontchaillou
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Contato:
- Marc BERNARD
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Roubaix, França
- Recrutamento
- Hopital Victor Provo
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Contato:
- Isabelle Plantier
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Rouen, França
- Recrutamento
- Centre Henri Becquerel
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Contato:
- Emilie LEMASLE
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St Cloud, França
- Recrutamento
- Hopital René Huguenin
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Contato:
- Jacques Vargaftig
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St Priest en Jarez, França
- Recrutamento
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Contato:
- Emmanuelle Tavernier
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Strasbourg, França
- Recrutamento
- Hôpital Hautepierre
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Contato:
- Bruno Lioure
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Toulouse, França
- Recrutamento
- IUCT Toulouse
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Contato:
- Christian Recher
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Tours, França
- Recrutamento
- Chu Bretonneau
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Contato:
- Emmanuel Gyan
- E-mail: emmanuel.gyan@univ-tours.fr
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Valenciennes, França
- Recrutamento
- Ch Valenciennes
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Contato:
- Jose Fernandes
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Vandoeuvre-les-Nancy, França
- Recrutamento
- Hôpitaux de Brabois_CHU Nancy
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Contato:
- Gabrielle Roth-Guepin
- E-mail: g.roth-guepin@chu-nancy.fr
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Villejuif, França
- Recrutamento
- Institut de Cancérologie Gustave Roussy
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Contato:
- Stephane De Botton
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão (no diagnóstico):
- Idade ≥ 18 anos e < 61 anos
- Com uma LMA de tipo secundário ou de novo recém-diagnosticada (SMD pós-síndrome mielodisplásica ou LMA relacionada à terapia)
- Nenhum tratamento anterior para AML (com exceção da hidroxiureia) nem para MDS (com exceção da EPO)
- Status de desempenho ECOG ≤ 3
- Ausência de infecção grave descontrolada
- Sem contra-indicações cardíacas para o uso de antraciclinas: insuficiência cardíaca descompensada ou não controlada, infarto do miocárdio recente, sinais atuais de comprometimento cardíaco, arritmias não controladas, FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < 50%
- Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior do normal (UNL), ASAT(SGOT) e ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X UNL, creatinina < 150 µmol/l, a menos que valores fora da faixa relacionados à LMA
- Teste de mutação genética do gene FLT3 (FLT3-ITD ou FLT3-TKD), realizado em laboratório local ou central
Uso de métodos contraceptivos apropriados:
para pacientes tratados com Midostaurina:
- mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos apropriados de contracepção durante o tratamento e por 5 meses após o término do tratamento
- os homens precisarão usar preservativos durante as relações sexuais durante o tratamento e por 5 meses após o término do tratamento com Midostaurina
- Pacientes cobertos ou beneficiários de um sistema de seguridade social (Segurança Social ou Cobertura Médica Universal)
- Pacientes que leram e entenderam o folheto informativo e assinaram o termo de consentimento informado
Critérios de exclusão (no diagnóstico):
1.Pacientes com leucemia promielocítica aguda (APL), conforme confirmado por t(15;17) ou pela presença de transcritos de fusão PML-RARA 2.Pacientes com fator de ligação ao núcleo (CBF) AML, conforme confirmado por t(8 ;21), t(16,16) ou inv(16), ou por transcrições de fusão resultantes dessas anormalidades citogenéticas (RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11).
3.Pacientes com LMA secundária decorrente de distúrbios mieloproliferativos previamente conhecidos de acordo com a classificação da OMS de 2008 4.Pacientes com AML Ph1+ ou distúrbio Ph1+ anterior (leucemia mielóide crônica) 5.Transtorno psiquiátrico ou orgânico grave, supostamente independente de LMA, que poderia contraindicar tratamento, inclusive TCTH alogênico 6. Sem motivos psicológicos, familiares, sociais ou geográficos que comprometam o acompanhamento clínico 7. História de câncer não controlado nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero 8.Infecção grave não controlada 9.Pacientes com sorologia positiva para HIV-1 e -2, ou HTLV -1 e -2, ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C 10.Mulheres grávidas ou lactantes 11.Incapacidade legal (pacientes sob tutela, curadoria ou tutela judicial)
------------------------------------------
Para randomização R4-VOS (pós-indução/salvamento):
Critério de inclusão
- Pacientes inscritos no estudo BIG-1 no momento do diagnóstico
- Paciente apresentando LMA na primeira RC ou RCp/RCi após indução ou um ciclo de terapia de resgate (confirmado nos 15 dias anteriores ao R4-VOS)
- Pacientes com LMA de risco favorável ou intermediário, estratificados com classificação prognóstica BIG-1
- Pacientes randomizados para o braço R2-IDAC (dose intermediária citarabina)
- Status de desempenho ECOG ≤ 2
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) pelo menos 40% por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
Valores laboratoriais clínicos locais como segue:
o Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
o Bilirrubina total ≤ 1,5 X o limite superior do normal (LSN)
- Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 X LSN
- Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X LSN
- Consentimento informado assinado por escrito para o estudo de vosaroxina (R4-VOS)
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 8 dias antes da randomização R4-VOS e comprometer-se com o uso de contracepção eficaz durante o período de tratamento e até 36 dias após a interrupção do vosaroxin. Os homens devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e até 96 dias após a interrupção do vosaroxin.
Critério de exclusão
1.Pacientes classificados no grupo de risco desfavorável de acordo com a classificação do protocolo BIG-1 2.Remissão completa não é alcançada (CR, CRp/CRi) após terapia de indução e/ou resgate 3.Teste de gravidez positivo 4.Infecção grave descontrolada, como sepse ou síndrome de disfunção de múltiplos órgãos, febre descontrolada 5. Infecção fúngica descontrolada documentada (exame de sangue e culturas positivas) 6. História de infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos 3 meses anteriores randomização 7.Paciente em hemodiálise (HD) ou diálise peritoneal (DP)
------------------------------------------
Para randomização R4-DEX (pós-indução/salvamento):
Critério de inclusão
- Pacientes inscritos no estudo BIG-1 no momento do diagnóstico
- Paciente apresentando LMA no primeiro CR ou CRp/CRi após indução ou um ciclo de terapia de resgate (confirmado nos 15 dias anteriores ao R4-DEX)
- Pacientes com LMA de risco favorável ou intermediário, estratificados com classificação prognóstica BIG-1
- Status de desempenho ECOG ≤ 2
Valores laboratoriais clínicos locais como segue:
- Creatinina sérica ≤ 150 µmol/L
- Bilirrubina total ≤ 1,5 X o limite superior do normal (LSN)
- Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 X LSN
- Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X LSN
- Consentimento informado assinado por escrito para estudo de dexametasona (R4-DEX)
Critério de exclusão
1. Infecção grave descontrolada, como sepse ou síndrome de disfunção de múltiplos órgãos, febre descontrolada 2. Infecção fúngica descontrolada documentada (exame de sangue e culturas positivas 3. História de infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT ) nos 3 meses anteriores à randomização 4.Paciente em hemodiálise (HD) ou diálise peritoneal (DP)
--------------------------------------
Para randomização R4-VEN (pós-indução/salvamento):
Critério de inclusão
- Idade 18 - 60 anos na inclusão no protocolo BIG-1
- diagnóstico de LMA de acordo com a classificação da OMS de novo ou secundária à síndrome mielodisplásica (síndrome mielodisplásica não deve ter sido tratada, exceto por ESA, lenalidomida ou não quimioterapia) ou LMA relacionada à terapia
- Pacientes incluídos no protocolo BIG-1
- Pacientes em primeira CR ou CRp/CRi após 1 ou 2 ciclos de quimioterapia de indução de acordo com o protocolo BIG-1 e que estão planejados para receber consolidação.
- Pacientes estratificados nos grupos de risco favorável e intermediário, conforme definido pelo protocolo BIG-1
- Status de desempenho ECOG ≤ 2
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) pelo menos 40% por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
- Clearance de creatinina ≥ 30 ml/min (calculado pelo método usual de cada instituição), bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN; ASAT e ALAT ≤ vezes o limite superior do normal (ULN)
- Ausência de infecção descontrolada
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes sem interrupção durante o estudo e por mais 3 meses após o término do tratamento
- Consentimento informado assinado por escrito
Critério de exclusão
1.AML estratificada no grupo de risco BIG-1 desfavorável. 2. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda ou CBF AML (ou seja, LMA com t(8;21), t(16,16) ou inv(16), ou seus equivalentes moleculares RUNX1-RUNX1T1 e CBFB-MYH11) 3. LMA secundária a distúrbio mieloproliferativo prévio de acordo com a classificação da OMS (2008) e Filadélfia LMA cromossômica positiva (Ph1+) 4.Ausência de CR/CRp/CRi após no máximo dois ciclos de quimioterapia 5.Condição médica ou mental grave que impeça a administração de tratamentos de protocolo 6.História prévia de câncer, a menos que controlado por pelo menos 2 anos e exceto para cânceres cutâneos basocelulares e cânceres cervicais in situ 7.Teste de gravidez positivo 8.Amamentação 9.Infecção descontrolada, como sepse ou síndrome de disfunção de múltiplos órgãos, febre descontrolada 10.Infecção fúngica descontrolada documentada (exame de sangue e culturas positivas) 11. Exposição anterior ao venetoclax 12.HBV conhecido com carga viral detectável 13.Pacientes HIV positivos conhecidos 14.Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo 15.História de infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral (AVC) o r ataque isquêmico transitório (AIT) nos 3 meses antes da randomização 16.Paciente em hemodiálise (HD) ou diálise peritoneal (DP) 17.Tratamento concomitante com inibidor do citocromo CYP3A4 que não pode ser interrompido durante a administração de venetoclax APENAS PARA A FASE 1 18.Durante a fase 2, para pacientes randomizados no braço IDAC + Venetoclax, se o tratamento concomitante com inibidor do citocromo CYP3A4 não puder ser interrompido, uma redução de dose de 70% de venetoclax deve ser aplicada
--------------------------------------
Para randomização R3 (antes do AlloHSCT):
Critério de inclusão
- Pacientes inscritos no estudo BIG-1 no momento do diagnóstico
Paciente apresentando LMA em primeira RC ou CRp/CRi tratado no estudo BIG-1 e classificado no grupo de risco intermediário, a saber:
- respondedores moleculares inicialmente favoráveis, mas pobres para NPM1 MRD: mutação NPM1, sem mutação FLT3-ITD ou com uma relação FLT3-ITD < 0,50 e sangue MRD2 positivo (diminuição de menos de 4 log da linha de base no momento do diagnóstico)).
- Ou inicialmente favorável, mas requer dois ciclos de quimioterapia (uma terapia de resgate) para obter o primeiro CR/CRp/CRi
- Ou outros intermediários imediatos
- Nenhum câncer metastático ou progressivo, com exceção do carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ
- Pacientes com estado geral preservado (ECOG ≤ 3) e sem infecção grave descontrolada
- Mulheres em idade reprodutiva devem fazer uso de métodos contraceptivos eficazes
- Pacientes cobertos ou beneficiários de um sistema de previdência social (Segurança Social ou Cobertura Médica Universal).
- Pacientes que leram e entenderam o folheto informativo e assinaram o termo de consentimento informado
Critério de exclusão
- A remissão completa não é obtida (CR, CRp/CRi) após indução e/ou terapia de resgate
- Paciente apresentando LMA no primeiro CR ou CRp/CRi tratado no estudo BIG-1 e classificado no grupo de risco favorável ou no grupo de risco desfavorável
- Pacientes com patologia grave de órgão ou psiquiátrica, supostamente independentes de LMA e contraindicando o aloenxerto
- Doentes que, por motivos familiares, sociais ou geográficos, não pretendam ser regularmente acompanhados em consulta
- Infecção grave descontrolada no momento da inclusão
- Sorologia positiva para HIV 1 ou 2 ou HTLV 1 ou 2, ou infecção viral ativa por HBV ou HCV
- Mulheres grávidas (beta-HCG positivo) ou atualmente amamentando
- Paciente adulto incapacitado, sob custódia, tutela legal ou proteção judicial
- Pacientes sob Assistência Médica Estadual (AME)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: R1-IDA
Idarrubicina
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Quimioterapia de indução: Idarubicina 9mg/m²/dia, de D1 a D5 (IV, 30min) + citarabina 200mg/m²/dia de D1 a D7 (IV 24h) Aspirado de medula óssea em D15: se taxa de blastos medulares < 5% → G-CSF (5 μg/kg/dia) até recuperação hematopoiética (PNN ≥ 1 G/L). |
|
Comparador Ativo: R1-DAUNO
Daunorrubicina
|
Quimioterapia de indução: Daunorrubicina 90mg/m²/dia, de D1 a D3 (IV, 30min) + citarabina 200mg/m²/dia de D1 a D7 (IV 24h) Aspirado de medula óssea em D15: se taxa de blastos medulares < 5% → G-CSF (5 μg/kg/dia) até recuperação hematopoiética (PNN ≥ 1 G/L). |
|
Comparador Ativo: R2-HDAC
Alta dose de citarabina
|
Curso(s) de quimioterapia de consolidação: -Alta dose de citarabina: 3g/m²/12h em D1, D3 e D5 Para todos os pacientes, G-CSF (5 μg/kg/dia): SC ou IV (30 min) de D8 até a recuperação hematopoiética (PNN ≥ 1 G/L) Até 3 cursos de consolidação, dependendo do grupo de risco de LMA do paciente |
|
Experimental: R2-IDAC
Citarabina dose intermediária
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Curso(s) de quimioterapia de consolidação: - Dose intermediária citarabina: 1,5g/m² /12h em D1, D3 e D5 Para todos os pacientes, G-CSF (5 μg/kg/dia): SC ou IV (30 min) de D8 até a recuperação hematopoiética (PNN ≥ 1 G/L) Até 3 cursos de consolidação, dependendo do grupo de risco de LMA do paciente |
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Comparador Ativo: R3-MAC-MTX
Metotrexato e ácido micofenólico
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Profilaxia de GvHD pós SCT alogênico: -15 mg/m² em D+1, depois 10 mg/m² em D+3, D+6 e D+11 Profilaxia de GvHD pós SCT alogênico:
|
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Experimental: R3-MAC-MPA
Ciclosporina e ácido micofenólico
|
Profilaxia de GvHD pós SCT alogênico:
Profilaxia de GvHD pós SCT alogênico: -Ciclosporina: 3 mg/kg/dia desde D-1 (IV) ou 6 mg/kg/dia desde D-3 (PO). Não deve ser parado antes de D100 |
|
Comparador Ativo: R3-RIC-CICLO
Ciclosporina
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Profilaxia de GvHD pós SCT alogênico: -Ciclosporina: 3 mg/kg/dia desde D-1 (IV) ou 6 mg/kg/dia desde D-3 (PO). Não deve ser parado antes de D100 |
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Experimental: R3-RIC-MPA
Ciclosporina e ácido micofenólico
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Profilaxia de GvHD pós SCT alogênico:
Profilaxia de GvHD pós SCT alogênico: -Ciclosporina: 3 mg/kg/dia desde D-1 (IV) ou 6 mg/kg/dia desde D-3 (PO). Não deve ser parado antes de D100 |
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Experimental: R4-VOS-IDAC
Dose intermediária citarabina e vosaroxina
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Curso(s) de quimioterapia de consolidação: - Dose intermediária citarabina: 1,5g/m² /12h em D1, D3 e D5 Para todos os pacientes, G-CSF (5 μg/kg/dia): SC ou IV (30 min) de D8 até a recuperação hematopoiética (PNN ≥ 1 G/L) Até 3 cursos de consolidação, dependendo do grupo de risco de LMA do paciente Curso(s) de quimioterapia de consolidação: -70 mg/m² em D1 e D4 |
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Comparador Ativo: R4-IDAC (sem VOS)
Dose intermediária citarabina sozinha
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Curso(s) de quimioterapia de consolidação: - Dose intermediária citarabina: 1,5g/m² /12h em D1, D3 e D5 Para todos os pacientes, G-CSF (5 μg/kg/dia): SC ou IV (30 min) de D8 até a recuperação hematopoiética (PNN ≥ 1 G/L) Até 3 cursos de consolidação, dependendo do grupo de risco de LMA do paciente |
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Experimental: R4-DEX-HDAC
Alta dose de citarabina e dexametasona
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Curso(s) de quimioterapia de consolidação: -Alta dose de citarabina: 3g/m²/12h em D1, D3 e D5 Para todos os pacientes, G-CSF (5 μg/kg/dia): SC ou IV (30 min) de D8 até a recuperação hematopoiética (PNN ≥ 1 G/L) Até 3 cursos de consolidação, dependendo do grupo de risco de LMA do paciente Curso(s) de quimioterapia de consolidação: -10 mg/12h em D1, D3 e D5 |
|
Comparador Ativo: R4-HDAC (sem DEX)
Alta dose de citarabina sozinha
|
Curso(s) de quimioterapia de consolidação: -Alta dose de citarabina: 3g/m²/12h em D1, D3 e D5 Para todos os pacientes, G-CSF (5 μg/kg/dia): SC ou IV (30 min) de D8 até a recuperação hematopoiética (PNN ≥ 1 G/L) Até 3 cursos de consolidação, dependendo do grupo de risco de LMA do paciente |
|
Experimental: R4-VEN-IDAC
Dose intermediária citarabina e venetoclax
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Curso(s) de quimioterapia de consolidação: - Dose intermediária citarabina: 1,5g/m² /12h em D1, D3 e D5 Para todos os pacientes, G-CSF (5 μg/kg/dia): SC ou IV (30 min) de D8 até a recuperação hematopoiética (PNN ≥ 1 G/L) Até 3 cursos de consolidação, dependendo do grupo de risco de LMA do paciente Curso(s) de quimioterapia de consolidação: Uma vez que o RP2D tenha sido determinado a partir dos resultados da fase de seleção de dose (fase 1), o nível de dose ideal retido para a fase 2 randomizada será um dos seguintes:
|
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Comparador Ativo: R4-IDAC (sem VEN)
Dose intermediária citarabina sozinha
|
Curso(s) de quimioterapia de consolidação: - Dose intermediária citarabina: 1,5g/m² /12h em D1, D3 e D5 Para todos os pacientes, G-CSF (5 μg/kg/dia): SC ou IV (30 min) de D8 até a recuperação hematopoiética (PNN ≥ 1 G/L) Até 3 cursos de consolidação, dependendo do grupo de risco de LMA do paciente |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
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Para randomizações R1 (idarubicina vs daunorrubicina) e R2 (HDAC vs IDAC)
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3 anos
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Incidência cumulativa (CI) de Doença do Enxerto versus Hospedeiro (GvHD) aguda de grau II a IV
Prazo: 100 dias
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Para randomização R3: estudo de profilaxia GvHD
|
100 dias
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Sobrevida livre de doença
Prazo: 18 meses
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Para randomizações R4
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Outros números de identificação do estudo
- PHRC-2010-03
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