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Studio per migliorare l'OS nei pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni, confrontando i regimi di induzione con daunorubicina e idarubicina ad alte dosi, i regimi di consolidamento con citarabina a dose alta e intermedia e la profilassi della GvHD con MMF standard e con allotrapianto in pazienti con allotrapianto in prima CR (BIG-1)

6 agosto 2024 aggiornato da: University Hospital, Angers

Studio randomizzato di fase II/III per migliorare la sopravvivenza complessiva in pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni, confrontando i regimi di induzione con daunorubicina rispetto a dosi elevate di idarubicina, i regimi di consolidamento con citarabina a dose elevata rispetto a dosi intermedie e la profilassi standard rispetto a micofenolato mofetile della malattia del trapianto contro l'ospite in pazienti allotrapiantati Pazienti in First CR: uno studio Backbone InterGroup-1

Questo studio di fase II/III multicentrico in aperto con più fasi di randomizzazione in diverse fasi del trattamento della LMA (induzione, consolidamento e HSCT ove applicabile) è progettato per migliorare l'OS nei pazienti più giovani (dai 18 ai 60 anni), con rischio di LMA- strategie paziente adattate. All'interno del gruppo AML a rischio intermedio, verrà valutata anche la profilassi ottimale della GvHD dopo SCT allogenico nella prima CR, dopo condizionamento mieloablativo (MAC) oa intensità ridotta (RIC). Con un design adattivo, questo studio clinico potrebbe testare fino a 3 nuovi agenti AML di interesse.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

3100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia
        • Reclutamento
        • CH Amiens Hôpital Sud
        • Contatto:
          • Jean-Pierre Marolleau
      • Angers, Francia, 49100
      • Argenteuil, Francia
      • Bayonne, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
        • Contatto:
          • Anne Banos
      • Besancon, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Jean Minjoz
        • Contatto:
          • Fabrice Larosa
      • Beziers, Francia
      • Bobigny, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Avicenne
        • Contatto:
          • Claude Gardin
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamento
        • CH Bordeaux
        • Contatto:
          • Arnaud Pigneux
      • Boulogne sur Mer, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital du Dr Duchenne
        • Contatto:
          • Bachra Choufi
      • Brest, Francia
      • Caen, Francia
        • Reclutamento
        • CH Caen
        • Contatto:
          • Sylvain Chantepie
      • Castelnau Le lez, Francia, 34170
        • Ritirato
        • Clinique du Parc
      • Cergy Pontoise, Francia
      • Clamart, Francia
        • Reclutamento
        • HIA Percy
        • Contatto:
          • Jean-Valère Malfuson
      • Clermont-Ferrand, Francia
      • Corbeil Essonnes, Francia
      • Créteil, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Francia
      • Dunkerque, Francia
        • Reclutamento
        • Ch Dunkerque
        • Contatto:
          • Maxime Bemba
      • Grenoble, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Michallon
        • Contatto:
          • Jean-Yves Cahn
      • Le Chesnay, Francia
        • Reclutamento
        • CH Versailles
        • Contatto:
          • Philippe Rousselot
      • Lens, Francia
      • Lille, Francia
      • Lille, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital St Vincent de Paul
        • Contatto:
          • Nathalie Cambier
      • Limoges, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Limoges
        • Contatto:
          • Pascal Turlure
      • Lyon, Francia
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • CH Lyon Sud
        • Contatto:
          • Xavier Thomas
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contatto:
          • Norbert Vey
      • Marseille, Francia, 13005
        • Reclutamento
        • Marseille La Conception
        • Contatto:
      • Meaux, Francia
        • Reclutamento
        • CH Meaux
        • Contatto:
          • Jamilé FRAYFER
      • Metz, Francia
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Saint Eloi
        • Contatto:
          • Yosr Hicheri
      • Mulhouse, Francia
        • Reclutamento
        • CH Mulhouse
        • Contatto:
          • Mario Ojeda-Uribe
      • Nantes, Francia
        • Reclutamento
        • CH Hôtel Dieu
        • Contatto:
          • Pierre Peterlin
      • Nice, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Nice
        • Contatto:
          • Thomas Cluzeau
      • Nice, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contatto:
          • Lauris Gastaud
      • Nîmes, Francia
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital St Louis
        • Contatto:
          • Emmanuel RAFFOUX
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Cochin
        • Contatto:
          • Didier Bouscary
      • Paris, Francia
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Necker Enfants Malades
        • Contatto:
          • Felipe Suarez
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
        • Contatto:
          • Madalina Uzunov
      • Perpignan, Francia
      • Poitiers, Francia
        • Reclutamento
        • Chu de Poitiers
        • Contatto:
          • Maria Pilar Gallego-Hernanz
      • Reims, Francia
      • Rennes, Francia
        • Reclutamento
        • CH Pontchaillou
        • Contatto:
          • Marc BERNARD
      • Roubaix, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Victor Provo
        • Contatto:
          • Isabelle Plantier
      • Rouen, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Henri Becquerel
        • Contatto:
          • Emilie LEMASLE
      • St Cloud, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital René Huguenin
        • Contatto:
          • Jacques Vargaftig
      • St Priest en Jarez, Francia
        • Reclutamento
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Contatto:
          • Emmanuelle Tavernier
      • Strasbourg, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Hautepierre
        • Contatto:
          • Bruno Lioure
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamento
        • IUCT Toulouse
        • Contatto:
          • Christian Recher
      • Tours, Francia
      • Valenciennes, Francia
        • Reclutamento
        • Ch Valenciennes
        • Contatto:
          • Jose Fernandes
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Francia
      • Villejuif, Francia
        • Reclutamento
        • Institut de Cancérologie Gustave Roussy
        • Contatto:
          • Stephane De Botton

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 57 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione (alla diagnosi):

  1. Età ≥ 18 anni e < 61 anni
  2. Con una LMA de novo o di tipo secondario di nuova diagnosi (SMD post-sindrome mielodisplastica o LMA correlata alla terapia)
  3. Nessun trattamento precedente né per LMA (ad eccezione dell'idrossiurea), né per MDS (ad eccezione dell'EPO)
  4. Performance status ECOG ≤ 3
  5. Assenza di grave infezione incontrollata
  6. Nessuna controindicazione cardiaca per l'uso di antracicline: scompenso cardiaco scompensato o non controllato, infarto miocardico recente, segni attuali di compromissione cardiaca, aritmie non controllate, LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50%
  7. Bilirubina totale ≤ 2 x limite superiore della norma (UNL), ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X UNL, creatinina < 150 µmol/l, a meno di valori fuori intervallo correlati alla LMA
  8. Test di mutazione genetica del gene FLT3 (FLT3-ITD o FLT3-TKD), eseguito in laboratorio locale o centrale

  9. Uso di metodi contraccettivi appropriati:

    • per i pazienti trattati con Midostaurina:

      • le donne in età fertile devono utilizzare metodi di contraccezione appropriati durante il trattamento e per 5 mesi dopo l'interruzione del trattamento
      • gli uomini dovranno usare il preservativo durante i rapporti durante il trattamento e per 5 mesi dopo l'interruzione del trattamento con Midostaurin
  10. Pazienti coperti o beneficiari di un sistema di previdenza sociale (Social Security o Universal Medical Coverage)
  11. Pazienti che hanno letto e compreso il foglio informativo e firmato il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione (alla diagnosi):

1.Pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA), come confermato da t(15;17) o dalla presenza di trascritti di fusione PML-RARA 2.Pazienti con LMA con fattore di legame centrale (CBF), come confermato da t(8 ;21), t(16,16) o inv(16), o mediante trascrizioni di fusione risultanti da queste anomalie citogenetiche (RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11).

3. Pazienti con LMA secondaria derivante da disturbi mieloproliferativi precedentemente noti secondo la classificazione OMS del 2008 4. Pazienti con LMA Ph1+ o precedente disturbo Ph1+ (leucemia mieloide cronica) 5. Disturbo psichiatrico o organico grave, ritenuto indipendente dall'AML, che potrebbe trattamento controindicato, compreso il trapianto allogenico 6. Nessun motivo psicologico, familiare, sociale o geografico che possa compromettere il follow-up clinico 7. Storia di cancro non controllato negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma in situ della cervice 8. Infezione grave non controllata 9. Pazienti con sierologia positiva per HIV-1 e -2, o HTLV -1 e -2, o infezione attiva da virus dell'epatite B o C 10. Donne in gravidanza o in allattamento 11. Incapacità legale (pazienti sotto tutela, curatela o tutela giurisdizionale)

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Per la randomizzazione R4-VOS (post-induzione/salvataggio):

Criterio di inclusione

  1. Pazienti arruolati nello studio BIG-1 alla diagnosi
  2. Paziente che presenta AML nella prima CR o CRp/CRi dopo l'induzione o un ciclo di terapia di salvataggio (confermata nei 15 giorni precedenti R4-VOS)
  3. Pazienti con LMA a rischio favorevole o intermedio, come stratificati con la classificazione prognostica BIG-1
  4. Pazienti randomizzati al braccio R2-IDAC (dose intermedia di citarabina)
  5. Performance status ECOG ≤ 2
  6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) almeno il 40% mediante scansione MUGA o ecocardiogramma (ECHO)

  7. Valori del laboratorio clinico locale come segue:

    o Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL

    o Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 X ULN
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN
  8. Consenso informato scritto firmato per lo studio vosaroxin (R4-VOS)
  9. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 8 giorni prima della randomizzazione R4-VOS e impegnarsi a utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e fino a 36 giorni dopo l'interruzione di vosaroxin. Gli uomini devono usare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e fino a 96 giorni dopo l'interruzione di vosaroxin.

Criteri di esclusione

1. Pazienti classificati nel gruppo a rischio sfavorevole secondo la classificazione del protocollo BIG-1 2. Non si ottiene la remissione completa (CR, CRp/CRi) dopo l'induzione e/o la terapia di salvataggio 3. Test di gravidanza positivo 4. Infezione grave non controllata come sepsi o sindrome da disfunzione multiorgano, febbre incontrollata 5. Infezione fungina incontrollata documentata (esame del sangue positivo e colture) 6. Storia di infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) nei 3 mesi precedenti randomizzazione 7.Paziente in emodialisi (HD) o dialisi peritoneale (PD)

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Per la randomizzazione R4-DEX (post-induzione/salvataggio):

Criterio di inclusione

  1. Pazienti arruolati nello studio BIG-1 alla diagnosi
  2. Paziente che presenta AML nella prima CR o CRp/CRi dopo l'induzione o un ciclo di terapia di salvataggio (confermata nei 15 giorni precedenti R4-DEX)
  3. Pazienti con LMA a rischio favorevole o intermedio, come stratificati con la classificazione prognostica BIG-1
  4. Performance status ECOG ≤ 2

  5. Valori del laboratorio clinico locale come segue:

    • Creatinina sierica ≤ 150 µmol/L
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 X ULN
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN
  6. Consenso informato scritto firmato per lo studio sul desametasone (R4-DEX)

Criteri di esclusione

1. Infezione grave incontrollata come sepsi o sindrome da disfunzione multiorgano, febbre incontrollata 2. Infezione fungina incontrollata documentata (analisi del sangue e colture positive 3. Storia di infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) ) nei 3 mesi precedenti la randomizzazione 4.Paziente in emodialisi (HD) o dialisi peritoneale (PD)

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Per la randomizzazione R4-VEN (post-induzione/salvataggio):

Criterio di inclusione

  1. Età 18 - 60 anni all'inclusione nel protocollo BIG-1
  2. diagnosi di LMA secondo la classificazione dell'OMS de novo o secondaria a sindrome mielodisplastica (la sindrome mielodisplastica non deve essere stata trattata se non con ESA, lenalidomide o non chemioterapia) o LMA correlata alla terapia
  3. Pazienti inclusi nel protocollo BIG-1
  4. Pazienti in prima CR o CRp/CRi dopo 1 o 2 cicli di chemioterapia di induzione secondo il protocollo BIG-1 e che devono ricevere il consolidamento.
  5. Pazienti stratificati all'interno dei gruppi a rischio favorevole e intermedio come definito dal protocollo BIG-1
  6. Performance status ECOG ≤ 2
  7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) almeno il 40% mediante scansione MUGA o ecocardiogramma (ECHO)
  8. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (calcolata con il metodo abituale di ciascuna istituzione), bilirubina totale ≤ 1,5 volte l'ULN; ASAT e ALAT ≤ volte il limite superiore della norma (ULN)
  9. Assenza di infezione incontrollata
  10. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace senza interruzione durante lo studio e per altri 3 mesi dopo la fine del trattamento
  11. Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione

1.AML stratificato nel gruppo di rischio BIG-1 sfavorevole. 2.Diagnosi di leucemia promielocitica acuta o CBF AML (es. AML con t(8;21), t(16,16) o inv(16), o i loro equivalenti molecolari RUNX1-RUNX1T1 e CBFB-MYH11) 3.AML secondaria a precedente malattia mieloproliferativa secondo la classificazione OMS (2008) e Philadelphia AML cromosoma-positivo (Ph1+) 4. Assenza di CR/CRp/CRi dopo un massimo di due cicli di chemioterapia 5. Gravi condizioni mediche o mentali che precludono la somministrazione dei trattamenti del protocollo 6. Precedenti anamnesi di cancro a meno che non siano controllati da almeno 2 anni e ad eccezione dei tumori cutanei basocellulari e dei tumori della cervice in situ 7. Test di gravidanza positivo 8. Allattamento al seno 9. Infezione incontrollata come sepsi o sindrome da disfunzione multiorgano, febbre incontrollata 10. Infezione fungina incontrollata documentata (esame del sangue positivo e colture) 11. Pregressa esposizione a venetoclax 12.HBV noto con carica virale rilevabile 13.Pazienti HIV positivi noti 14.Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio 15.Storia di infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare (CVA) o r attacco ischemico transitorio (TIA) nei 3 mesi precedenti la randomizzazione 16. Paziente in emodialisi (HD) o dialisi peritoneale (PD) 17. Trattamento concomitante con inibitore del citocromo CYP3A4 che non può essere interrotto durante la somministrazione di venetoclax SOLO PER LA FASE 1 18. Durante la fase 2, per i pazienti randomizzati nel braccio IDAC + Venetoclax, se il trattamento concomitante con inibitore del citocromo CYP3A4 non può essere interrotto, deve essere applicata una riduzione della dose di venetoclax del 70%

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Per la randomizzazione R3 (prima di AlloHSCT):

Criterio di inclusione

  1. Pazienti arruolati nello studio BIG-1 alla diagnosi

  2. Paziente che presenta AML nella prima CR o CRp/CRi trattato nello studio BIG-1 e classificato nel gruppo a rischio intermedio, vale a dire:

    • o responder molecolari inizialmente favorevoli ma scarsi per NPM1 MRD: mutazione NPM1, senza mutazione FLT3-ITD o con un rapporto FLT3-ITD <0,50 e sangue MRD2 positivo (diminuzione inferiore a 4 log rispetto al basale alla diagnosi)).
    • O inizialmente favorevole ma che richiede due cicli di chemioterapia (una terapia di salvataggio) per ottenere la prima CR/CRp/CRi
    • O altri intermediari immediati
  3. Nessun cancro metastatico o progressivo, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare e del carcinoma cervicale in situ
  4. Pazienti con condizioni generali preservate (ECOG ≤ 3) e senza infezione grave incontrollata
  5. Le donne in età fertile devono fare uso di metodi contraccettivi efficaci
  6. Pazienti coperti o beneficiari di un sistema di previdenza sociale (Social Security o Universal Medical Coverage).
  7. Pazienti che hanno letto e compreso il foglio informativo e firmato il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione

  1. Non si ottiene la remissione completa (CR, CRp/CRi) dopo l'induzione e/o la terapia di salvataggio
  2. Paziente che presenta AML nella prima CR o CRp/CRi trattato nello studio BIG-1 e classificato nel gruppo a rischio favorevole o nel gruppo a rischio sfavorevole
  3. Pazienti con una grave patologia d'organo o psichiatrica, presunta indipendente dalla LMA e che controindica l'allotrapianto
  4. Pazienti che, per motivi familiari, sociali o geografici, non desiderano essere monitorati regolarmente tramite consultazione
  5. Infezione grave incontrollata al momento dell'inclusione
  6. Sierologia positiva per HIV 1 o 2 o HTLV 1 o 2, o infezione virale attiva da HBV o HCV
  7. Donne in gravidanza (beta-HCG positive) o in fase di allattamento
  8. Paziente adulto che è incapace, sotto tutela, tutela legale o sotto la protezione dei tribunali
  9. Pazienti in Assistenza Sanitaria Statale (AME)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: R1-IDA
Idarubicina
Droga: Idarubicina

Chemioterapia di induzione:

Idarubicina 9mg/m²/giorno, da G1 a G5 (IV, 30min)

+ citarabina 200mg/m²/giorno da G1 a G7 (IV 24 h)

Aspirato di midollo osseo su D15: se tasso di blasti midollari <5% → G-CSF (5 μg/kg/giorno) fino al recupero ematopoietico (PNN ≥ 1 G/L).
Comparatore attivo: R1-DAUNO
Daunorubicina
Droga: Daunorubicina

Chemioterapia di induzione:

Daunorubicina 90 mg/m²/giorno, da G1 a G3 (IV, 30 min)

+ citarabina 200mg/m²/giorno da G1 a G7 (IV 24 h)

Aspirato di midollo osseo su D15: se tasso di blasti midollari <5% → G-CSF (5 μg/kg/giorno) fino al recupero ematopoietico (PNN ≥ 1 G/L).
Comparatore attivo: R2-HDAC
Citarabina ad alto dosaggio
Droga: Citarabina HD

Corso/i di chemioterapia di consolidamento:

-Alta dose di citarabina: 3g/m²/12h su D1, D3 e D5

Per tutti i pazienti, G-CSF (5 μg/kg/die): SC o EV (30 min) da D8 fino al recupero ematopoietico (PNN ≥ 1 G/L)

Fino a 3 cicli di consolidamento, a seconda del gruppo di rischio AML del paziente
Sperimentale: R2-IDAC
Dose intermedia di citarabina
Droga: ID citarabina

Corso/i di chemioterapia di consolidamento:

-Dose intermedia di citarabina: 1,5 g/m²/12 ore su D1, D3 e D5

Per tutti i pazienti, G-CSF (5 μg/kg/die): SC o EV (30 min) da D8 fino al recupero ematopoietico (PNN ≥ 1 G/L)

Fino a 3 cicli di consolidamento, a seconda del gruppo di rischio AML del paziente
Comparatore attivo: R3-MAC-MTX
Metotrexato e acido micofenolico
Droga: Metotrexato

Profilassi GvHD post SCT allogenico:

-15 mg/m² su G+1 poi 10 mg/m² su G+3, G+6 e G+11

Droga: Acido micofenolico (MPA)

Profilassi GvHD post SCT allogenico:

  • 720 mg BID da D0 a D+28 per fratelli HLA-identici
  • 720 mg BID da D0 a D+45 per donatori non consanguinei 10/10 HLA compatibili
Sperimentale: R3-MAC-MPA
Ciclosporina e acido micofenolico
Droga: Acido micofenolico (MPA)

Profilassi GvHD post SCT allogenico:

  • 720 mg BID da D0 a D+28 per fratelli HLA-identici
  • 720 mg BID da D0 a D+45 per donatori non consanguinei 10/10 HLA compatibili
Droga: Ciclosporina

Profilassi GvHD post SCT allogenico:

-Ciclosporina: 3 mg/kg/giorno da D-1 (IV) o 6 mg/kg/giorno da D-3 (PO). Da non fermare prima del D100
Comparatore attivo: R3-RIC-CICLO
Ciclosporina
Droga: Ciclosporina

Profilassi GvHD post SCT allogenico:

-Ciclosporina: 3 mg/kg/giorno da D-1 (IV) o 6 mg/kg/giorno da D-3 (PO). Da non fermare prima del D100
Sperimentale: R3-RIC-MPA
Ciclosporina e acido micofenolico
Droga: Acido micofenolico (MPA)

Profilassi GvHD post SCT allogenico:

  • 720 mg BID da D0 a D+28 per fratelli HLA-identici
  • 720 mg BID da D0 a D+45 per donatori non consanguinei 10/10 HLA compatibili
Droga: Ciclosporina

Profilassi GvHD post SCT allogenico:

-Ciclosporina: 3 mg/kg/giorno da D-1 (IV) o 6 mg/kg/giorno da D-3 (PO). Da non fermare prima del D100
Sperimentale: R4-VOS-IDAC
Dose intermedia di citarabina e vosaroxin
Droga: ID citarabina

Corso/i di chemioterapia di consolidamento:

-Dose intermedia di citarabina: 1,5 g/m²/12 ore su D1, D3 e D5

Per tutti i pazienti, G-CSF (5 μg/kg/die): SC o EV (30 min) da D8 fino al recupero ematopoietico (PNN ≥ 1 G/L)

Fino a 3 cicli di consolidamento, a seconda del gruppo di rischio AML del paziente

Droga: vosarossina

Corso/i di chemioterapia di consolidamento:

-70 mg/m² su D1 e D4
Comparatore attivo: R4-IDAC (senza VOS)
Citarabina a dose intermedia da sola
Droga: ID citarabina

Corso/i di chemioterapia di consolidamento:

-Dose intermedia di citarabina: 1,5 g/m²/12 ore su D1, D3 e D5

Per tutti i pazienti, G-CSF (5 μg/kg/die): SC o EV (30 min) da D8 fino al recupero ematopoietico (PNN ≥ 1 G/L)

Fino a 3 cicli di consolidamento, a seconda del gruppo di rischio AML del paziente
Sperimentale: R4-DEX-HDAC
Citarabina ad alte dosi e desametasone
Droga: Citarabina HD

Corso/i di chemioterapia di consolidamento:

-Alta dose di citarabina: 3g/m²/12h su D1, D3 e D5

Per tutti i pazienti, G-CSF (5 μg/kg/die): SC o EV (30 min) da D8 fino al recupero ematopoietico (PNN ≥ 1 G/L)

Fino a 3 cicli di consolidamento, a seconda del gruppo di rischio AML del paziente

Droga: Desametasone

Corso/i di chemioterapia di consolidamento:

-10 mg/12h su D1, D3 e D5
Comparatore attivo: R4-HDAC (senza DEX)
Solo citarabina ad alto dosaggio
Droga: Citarabina HD

Corso/i di chemioterapia di consolidamento:

-Alta dose di citarabina: 3g/m²/12h su D1, D3 e D5

Per tutti i pazienti, G-CSF (5 μg/kg/die): SC o EV (30 min) da D8 fino al recupero ematopoietico (PNN ≥ 1 G/L)

Fino a 3 cicli di consolidamento, a seconda del gruppo di rischio AML del paziente
Sperimentale: R4-VEN-IDAC
Dose intermedia di citarabina e venetoclax
Droga: ID citarabina

Corso/i di chemioterapia di consolidamento:

-Dose intermedia di citarabina: 1,5 g/m²/12 ore su D1, D3 e D5

Per tutti i pazienti, G-CSF (5 μg/kg/die): SC o EV (30 min) da D8 fino al recupero ematopoietico (PNN ≥ 1 G/L)

Fino a 3 cicli di consolidamento, a seconda del gruppo di rischio AML del paziente

Droga: Venetoclax

Corso/i di chemioterapia di consolidamento:

Una volta che RP2D è stato determinato dai risultati della fase di selezione della dose (fase 1), il livello di dose ottimale mantenuto per la fase 2 randomizzata sarà uno dei seguenti:

  • 100 mg/die da D1 a D8 (livello di dose della fase di selezione 1)
  • o 200 mg/die da G1 a D8 (livello di dose della fase di selezione 2)
  • o 400 mg/die da G1 a G8 (livello di dose della fase di selezione 3)
  • o 400 mg/die da G1 a G14 (livello di dose della fase di selezione 4)
Comparatore attivo: R4-IDAC (senza VEN)
Citarabina a dose intermedia da sola
Droga: ID citarabina

Corso/i di chemioterapia di consolidamento:

-Dose intermedia di citarabina: 1,5 g/m²/12 ore su D1, D3 e D5

Per tutti i pazienti, G-CSF (5 μg/kg/die): SC o EV (30 min) da D8 fino al recupero ematopoietico (PNN ≥ 1 G/L)

Fino a 3 cicli di consolidamento, a seconda del gruppo di rischio AML del paziente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
Per le randomizzazioni R1 (idarubicina vs daunorubicina) e R2 (HDAC vs IDAC)
3 anni
Incidenza cumulativa (IC) della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) di grado da II a IV
Lasso di tempo: 100 giorni
Per la randomizzazione R3: studio di profilassi GvHD
100 giorni
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 18 mesi
Per le randomizzazioni R4
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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University Hospital, Angers

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2015

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2015

Primo Inserito (Stimato)

15 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PHRC-2010-03

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