Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zlepšení OS u pacientů ve věku 18 až 60 let, porovnání indukčních režimů daunorubicinu a vysokých dávek idarubicinu, režimů konsolidace cytarabinu s vysokou dávkou versus střední dávkou a standardní profylaxe GvHD oproti MMF u pacientů s aloštěpem v první CR (BIG-1)

6. srpna 2024 aktualizováno: University Hospital, Angers

Randomizovaná studie fáze II/III ke zlepšení celkového přežití u pacientů ve věku 18 až 60 let, srovnání indukčních režimů daunorubicinu a vysokých dávek idarubicinu, režimů konsolidace cytarabinu s vysokou dávkou versus střední dávka a standardní versus mykofenolátová hostitelská profylaxe mofetilového grafu při profylaxi Pacienti v First CR: Backbone InterGroup-1 Trial

Tato otevřená, multicentrická studie fáze II/III s více fázemi randomizace v různých fázích léčby AML (indukce, konsolidace a HSCT, kde je to vhodné) je navržena tak, aby zlepšila OS u mladších (18 až 60 letých) pacientů s rizikem AML přizpůsobené strategie pacientů. V rámci skupiny AML se středním rizikem bude také hodnocena optimální profylaxe GvHD po alogenní SCT v první CR, po myeloablativním (MAC) nebo sníženém intenzitě (RIC) kondicionování. S adaptivním designem by tato klinická studie mohla testovat až 3 nové zajímavé látky AML.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

3100

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
        • Nábor
        • CH Amiens Hôpital Sud
        • Kontakt:
          • Jean-Pierre Marolleau
      • Angers, Francie, 49100
      • Argenteuil, Francie
      • Bayonne, Francie
        • Nábor
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
        • Kontakt:
          • Anne Banos
      • Besancon, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Jean Minjoz
        • Kontakt:
          • Fabrice Larosa
      • Beziers, Francie
      • Bobigny, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Avicenne
        • Kontakt:
          • Claude Gardin
      • Bordeaux, Francie
        • Nábor
        • CH Bordeaux
        • Kontakt:
          • Arnaud Pigneux
      • Boulogne sur Mer, Francie
        • Nábor
        • Hôpital du Dr Duchenne
        • Kontakt:
          • Bachra Choufi
      • Brest, Francie
      • Caen, Francie
        • Nábor
        • CH Caen
        • Kontakt:
          • Sylvain Chantepie
      • Castelnau Le lez, Francie, 34170
        • Staženo
        • Clinique du Parc
      • Cergy Pontoise, Francie
      • Clamart, Francie
        • Nábor
        • HIA Percy
        • Kontakt:
          • Jean-Valère Malfuson
      • Clermont-Ferrand, Francie
      • Corbeil Essonnes, Francie
      • Créteil, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Francie
      • Dunkerque, Francie
        • Nábor
        • Ch Dunkerque
        • Kontakt:
          • Maxime Bemba
      • Grenoble, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Michallon
        • Kontakt:
          • Jean-Yves Cahn
      • Le Chesnay, Francie
        • Nábor
        • CH Versailles
        • Kontakt:
          • Philippe Rousselot
      • Lens, Francie
      • Lille, Francie
      • Lille, Francie
        • Nábor
        • Hôpital St Vincent de Paul
        • Kontakt:
          • Nathalie Cambier
      • Limoges, Francie
        • Nábor
        • CHU de Limoges
        • Kontakt:
          • Pascal Turlure
      • Lyon, Francie
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • CH Lyon Sud
        • Kontakt:
          • Xavier Thomas
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
          • Norbert Vey
      • Marseille, Francie, 13005
        • Nábor
        • Marseille La Conception
        • Kontakt:
      • Meaux, Francie
        • Nábor
        • CH Meaux
        • Kontakt:
          • Jamilé FRAYFER
      • Metz, Francie
      • Montpellier, Francie
        • Nábor
        • Hopital Saint Eloi
        • Kontakt:
          • Yosr Hicheri
      • Mulhouse, Francie
        • Nábor
        • CH Mulhouse
        • Kontakt:
          • Mario Ojeda-Uribe
      • Nantes, Francie
        • Nábor
        • CH Hôtel Dieu
        • Kontakt:
          • Pierre Peterlin
      • Nice, Francie
        • Nábor
        • CHU Nice
        • Kontakt:
          • Thomas Cluzeau
      • Nice, Francie
        • Nábor
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Lauris Gastaud
      • Nîmes, Francie
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital St Louis
        • Kontakt:
          • Emmanuel RAFFOUX
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hopital Cochin
        • Kontakt:
          • Didier Bouscary
      • Paris, Francie
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Necker Enfants Malades
        • Kontakt:
          • Felipe Suarez
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:
          • Madalina Uzunov
      • Perpignan, Francie
      • Poitiers, Francie
        • Nábor
        • Chu de Poitiers
        • Kontakt:
          • Maria Pilar Gallego-Hernanz
      • Reims, Francie
      • Rennes, Francie
        • Nábor
        • CH Pontchaillou
        • Kontakt:
          • Marc BERNARD
      • Roubaix, Francie
        • Nábor
        • Hopital Victor Provo
        • Kontakt:
          • Isabelle Plantier
      • Rouen, Francie
        • Nábor
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Emilie LEMASLE
      • St Cloud, Francie
        • Nábor
        • Hopital René Huguenin
        • Kontakt:
          • Jacques Vargaftig
      • St Priest en Jarez, Francie
        • Nábor
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
        • Kontakt:
          • Emmanuelle Tavernier
      • Strasbourg, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Hautepierre
        • Kontakt:
          • Bruno Lioure
      • Toulouse, Francie
        • Nábor
        • IUCT Toulouse
        • Kontakt:
          • Christian Recher
      • Tours, Francie
      • Valenciennes, Francie
        • Nábor
        • Ch Valenciennes
        • Kontakt:
          • Jose Fernandes
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Francie
      • Villejuif, Francie
        • Nábor
        • Institut de Cancérologie Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Stephane De Botton

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 57 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení (při diagnóze):

  1. Věk ≥ 18 let a < 61 let
  2. S nově diagnostikovaným de novo nebo sekundárním typem AML (post myelodysplastický syndrom MDS nebo AML související s léčbou)
  3. Žádná předchozí léčba AML (s výjimkou hydroxymočoviny) ani MDS (s výjimkou EPO)
  4. Stav výkonu ECOG ≤ 3
  5. Absence těžké nekontrolované infekce
  6. Žádné srdeční kontraindikace pro použití antracyklinů: dekompenzované nebo nekontrolované srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu, současné známky srdečního poškození, nekontrolované arytmie, LVEF (ejekční frakce levé komory) < 50 %
  7. Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normy (UNL), ASAT (SGOT) a ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL, kreatinin < 150 µmol/l, pokud nejsou hodnoty související s AML mimo rozsah
  8. Testování genetické mutace genu FLT3 (FLT3-ITD nebo FLT3-TKD), prováděné v místní nebo centrální laboratoři

  9. Použití vhodných metod antikoncepce:

    • pro pacienty léčené Midostaurinem:

      • ženy ve fertilním věku by měly během léčby a 5 měsíců po jejím ukončení používat vhodné metody antikoncepce
      • muži budou muset během pohlavního styku během léčby a 5 měsíců po ukončení léčby Midostaurinem používat kondomy
  10. Pacienti, na které se vztahuje systém sociálního zabezpečení (sociální zabezpečení nebo univerzální lékařské krytí) nebo jeho příjemci
  11. Pacienti, kteří si přečetli informační list, porozuměli mu a podepsali formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení (při diagnóze):

1.Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL), potvrzenou buď t(15;17) nebo přítomností fúzních transkriptů PML-RARA 2.Pacienti s jádrovým vazebným faktorem (CBF) AML, potvrzeným buď t(8 ;21), t(16,16) nebo inv(16), nebo fúzními transkripty vyplývajícími z těchto cytogenetických abnormalit (RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11).

3.Pacienti se sekundární AML vycházející z myeloproliferativních poruch dříve známých podle klasifikace WHO z roku 2008 4.Pacienti s Ph1+ AML nebo předchozí Ph1+ poruchou (chronická myeloidní leukémie) 5.Závažná psychiatrická nebo organická porucha, o které se předpokládá, že je nezávislá na AML, která by kontraindikovat léčbu, včetně alogenní HSCT 6.Žádný psychologický, rodinný, sociální nebo geografický důvod, který by ohrozil klinické sledování 7.Historie nekontrolovaného karcinomu za poslední 2 roky, s výjimkou bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku 8. Nekontrolovaná těžká infekce 9. Pacienti s pozitivní sérologií na HIV-1 a -2 nebo HTLV -1 a -2 nebo aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo C 10. Těhotné nebo kojící ženy 11. Právní nezpůsobilost (pacienti v doučování, opatrovnictví nebo soudní ochrana)

-------------------------------------------

Pro randomizaci R4-VOS (po indukci/záchrana):

Kritéria pro zařazení

  1. Pacienti zařazení do studie BIG-1 při diagnóze
  2. Pacient s AML v první CR nebo CRp/CRi po indukci nebo jednom cyklu záchranné terapie (potvrzeno 15 dní před R4-VOS)
  3. Pacienti s AML s příznivým nebo středním rizikem podle prognostické klasifikace BIG-1
  4. Pacienti randomizovaní do ramene R2-IDAC (střední dávka cytarabinu)
  5. Stav výkonu ECOG ≤ 2
  6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) alespoň 40 % při skenování s více hradlovou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO)

  7. Lokální klinické laboratorní hodnoty jsou následující:

    o Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl

    o Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)

    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 X ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 X ULN
  8. Podepsaný písemný informovaný souhlas se studií vosaroxinu (R4-VOS)
  9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 8 dnů před randomizací R4-VOS a zavázat se k používání účinné antikoncepce po dobu léčby a až 36 dnů po vysazení vosaroxinu. Muži musí během léčby a až 96 dnů po ukončení léčby vosaroxinem používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení

1. Pacientky zařazené do nepříznivé rizikové skupiny podle klasifikace protokolu BIG-1 2. Po indukční a/nebo záchranné terapii není dosaženo úplné remise (CR, CRp/CRi) 3. Pozitivní těhotenský test 4. Těžká nekontrolovaná infekce jako např. sepse nebo syndrom multiorgánové dysfunkce, nekontrolovaná horečka 5. Dokumentovaná nekontrolovaná mykotická infekce (pozitivní krevní test a kultivace) 6. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) v posledních 3 měsících randomizace 7. Pacient na hemodialýze (HD) nebo peritoneální dialýze (PD)

-------------------------------------------

Pro randomizaci R4-DEX (po indukci/záchrana):

Kritéria pro zařazení

  1. Pacienti zařazení do studie BIG-1 při diagnóze
  2. Pacient s AML v první CR nebo CRp/CRi po indukci nebo jednom cyklu záchranné terapie (potvrzeno 15 dní před R4-DEX)
  3. Pacienti s AML s příznivým nebo středním rizikem podle prognostické klasifikace BIG-1
  4. Stav výkonu ECOG ≤ 2

  5. Lokální klinické laboratorní hodnoty jsou následující:

    • Sérový kreatinin ≤ 150 µmol/l
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 X ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 X ULN
  6. Podepsaný písemný informovaný souhlas se studií dexamethasonu (R4-DEX)

Kritéria vyloučení

1. Těžká nekontrolovaná infekce, jako je sepse nebo syndrom multiorgánové dysfunkce, nekontrolovaná horečka 2. Dokumentovaná nekontrolovaná mykotická infekce (pozitivní krevní test a kultivace 3. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) ) během 3 měsíců před randomizací 4. Pacient na hemodialýze (HD) nebo peritoneální dialýze (PD)

--------------------------------------

Pro randomizaci R4-VEN (po indukci/záchrana):

Kritéria pro zařazení

  1. Věk 18 - 60 let při zařazení do protokolu BIG-1
  2. diagnóza AML podle klasifikace WHO de novo nebo sekundární k myelodysplastickému syndromu (myelodysplastický syndrom nesmí být léčen s výjimkou ESA, lenalidomidu nebo nechemoterapie) nebo AML související s léčbou
  3. Pacienti zařazení do protokolu BIG-1
  4. Pacienti s první CR nebo CRp/CRi po 1 nebo 2 cyklech indukční chemoterapie podle protokolu BIG-1, u kterých je plánována konsolidace.
  5. Pacienti byli stratifikováni do skupiny příznivého a středního rizika, jak je definováno protokolem BIG-1
  6. Stav výkonu ECOG ≤ 2
  7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) alespoň 40 % při skenování s více hradlovou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO)
  8. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (vypočteno obvyklou metodou každé instituce), celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN; ASAT a ALT ≤ násobek horní hranice normálu (ULN)
  9. Absence nekontrolované infekce
  10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce bez přerušení během studie a ještě 3 měsíce po ukončení léčby
  11. Písemný podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

1.AML stratifikován v nepříznivé rizikové skupině BIG-1. 2. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie nebo CBF AML (tj. AML s t(8;21), t(16,16) nebo inv(16), nebo jejich molekulární ekvivalenty RUNX1-RUNX1T1 a CBFB-MYH11) 3.AML sekundární k předchozí myeloproliferativní poruše podle klasifikace WHO (2008) a Philadelphia chromozomově pozitivní AML (Ph1+) 4. Absence CR/CRp/CRi po maximálně dvou cyklech chemoterapie 5. Těžký zdravotní nebo psychický stav vylučující podání protokolární léčby 6. Předchozí rakovina, pokud nebyla kontrolována po dobu alespoň 2 let a kromě bazocelulárního kožního karcinomu a karcinomu děložního čípku in situ 7. Pozitivní těhotenský test 8. Kojení 9. Nekontrolovaná infekce, jako je sepse nebo syndrom mnohočetné orgánové dysfunkce, nekontrolovaná horečka 10. Dokumentovaná nekontrolovaná mykotická infekce (pozitivní krevní test a kultivace) 11. Předchozí expozice venetoklaxu 12. Známý HBV s detekovatelnou virovou náloží 13. Známí HIV pozitivní pacienti 14. Známá přecitlivělost na některý ze studovaných léků 15. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda (CMP) o r tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 3 měsíců před randomizací 16. Pacient na hemodialýze (HD) nebo peritoneální dialýze (PD) 17. Souběžná léčba inhibitorem cytochromu CYP3A4, kterou nelze zastavit během podávání venetoklaxu POUZE PRO FÁZI 1 18. V průběhu fáze 2, u pacientů randomizovaných do ramene IDAC + Venetoclax, pokud nelze zastavit souběžnou léčbu inhibitorem cytochromu CYP3A4, musí být snížena dávka o 70 % venetoklaxu

--------------------------------------

Pro randomizaci R3 (před AlloHSCT):

Kritéria pro zařazení

  1. Pacienti zařazení do studie BIG-1 při diagnóze

  2. Pacient s AML v první CR nebo CRp/CRi léčený ve studii BIG-1 a zařazený do skupiny se středním rizikem, konkrétně:

    • buď zpočátku přízniví, ale slabí molekulární respondéři na NPM1 MRD: mutace NPM1, bez mutace FLT3-ITD nebo s poměrem FLT3-ITD < 0,50 a MRD2 pozitivní krví (pokles o méně než 4 log od výchozí hodnoty při diagnóze)).
    • Nebo zpočátku příznivé, ale vyžadující dva cykly chemoterapie (záchranná terapie) k získání prvního CR/CRp/CRi
    • Nebo jiní bezprostřední zprostředkovatelé
  3. Žádná metastatická nebo progresivní rakovina, s výjimkou bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ
  4. Pacienti se zachovaným celkovým stavem (ECOG ≤ 3) a bez nekontrolované těžké infekce
  5. Ženy v plodném věku musí používat účinnou antikoncepci
  6. Pacienti, kteří jsou kryti systémem sociálního zabezpečení (Social Security nebo Universal Medical Coverage) nebo jeho příjemci.
  7. Pacienti, kteří si přečetli informační list, porozuměli mu a podepsali formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení

  1. Po indukční a/nebo záchranné terapii není dosaženo kompletní remise (CR, CRp/CRi).
  2. Pacient s AML v první CR nebo CRp/CRi léčený ve studii BIG-1 a zařazený buď do skupiny příznivého rizika, nebo do skupiny nepříznivého rizika
  3. Pacienti se závažnou orgánovou nebo psychiatrickou patologií, u nichž se předpokládá, že jsou nezávislí na AML a kontraindikují aloštěp
  4. Pacienti, kteří si z rodinných, sociálních nebo geografických důvodů nepřejí být pravidelně sledováni prostřednictvím konzultace
  5. Nekontrolovaná závažná infekce v době zařazení
  6. Sérologie pozitivní na HIV 1 nebo 2 nebo HTLV 1 nebo 2 nebo aktivní virovou infekci HBV nebo HCV
  7. Těhotné ženy (beta-HCG pozitivní) nebo aktuálně kojící ženy
  8. Dospělý pacient, který je nezpůsobilý, pod ochranou, zákonným opatrovnictvím nebo pod ochranou soudů
  9. Pacienti pod státní lékařskou pomocí (AME)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: R1-IDA
Idarubicin
Lék: Idarubicin

Indukční chemoterapie:

Idarubicin 9 mg/m²/den, od D1 do D5 (IV, 30 minut)

+ cytarabin 200 mg/m²/den od D1 do D7 (IV 24 h)

Aspirát kostní dřeně v D15: je-li frekvence medulárních blastů < 5 % → G-CSF (5 μg/kg/den) do obnovení krvetvorby (PNN ≥ 1 G/L).
Aktivní komparátor: R1-DAUNO
Daunorubicin
Lék: Daunorubicin

Indukční chemoterapie:

Daunorubicin 90 mg/m²/den, od D1 do D3 (IV, 30 minut)

+ cytarabin 200 mg/m²/den od D1 do D7 (IV 24 h)

Aspirát kostní dřeně v D15: je-li frekvence medulárních blastů < 5 % → G-CSF (5 μg/kg/den) do obnovení krvetvorby (PNN ≥ 1 G/L).
Aktivní komparátor: R2-HDAC
Vysoká dávka cytarabinu
Lék: HD cytarabin

Kurzy konsolidační chemoterapie:

-Vysoká dávka cytarabinu: 3g/m²/12h v D1, D3 a D5

U všech pacientů G-CSF (5 μg/kg/den): SC nebo IV (30 min) od D8 do obnovení krvetvorby (PNN ≥ 1 G/L)

Až 3 konsolidační cykly v závislosti na rizikové skupině pacientů AML
Experimentální: R2-IDAC
Střední dávka cytarabinu
Lék: ID cytarabin

Kurzy konsolidační chemoterapie:

-Střední dávka cytarabinu: 1,5g/m²/12h v D1, D3 a D5

U všech pacientů G-CSF (5 μg/kg/den): SC nebo IV (30 min) od D8 do obnovení krvetvorby (PNN ≥ 1 G/L)

Až 3 konsolidační cykly v závislosti na rizikové skupině pacientů AML
Aktivní komparátor: R3-MAC-MTX
Methotrexát a kyselina mykofenolová
Lék: Methotrexát

Profylaxe GvHD po alogenní SCT:

-15 mg/m² v D+1, poté 10 mg/m² v D+3, D+6 a D+11

Lék: Kyselina mykofenolová (MPA)

Profylaxe GvHD po alogenní SCT:

  • 720 mg BID od D0 do D+28 pro HLA-identické sourozence
  • 720 mg BID od D0 do D+45 pro 10/10 nepříbuzných dárců s odpovídající alelou HLA
Experimentální: R3-MAC-MPA
Cyklosporin a kyselina mykofenolová
Lék: Kyselina mykofenolová (MPA)

Profylaxe GvHD po alogenní SCT:

  • 720 mg BID od D0 do D+28 pro HLA-identické sourozence
  • 720 mg BID od D0 do D+45 pro 10/10 nepříbuzných dárců s odpovídající alelou HLA
Lék: Cyklosporin

Profylaxe GvHD po alogenní SCT:

-Cyklosporin: 3 mg/kg/den od D-1 (IV) nebo 6 mg/kg/den od D-3 (PO). Nezastavovat před D100
Aktivní komparátor: R3-RIC-CICLO
Cyklosporin
Lék: Cyklosporin

Profylaxe GvHD po alogenní SCT:

-Cyklosporin: 3 mg/kg/den od D-1 (IV) nebo 6 mg/kg/den od D-3 (PO). Nezastavovat před D100
Experimentální: R3-RIC-MPA
Cyklosporin a kyselina mykofenolová
Lék: Kyselina mykofenolová (MPA)

Profylaxe GvHD po alogenní SCT:

  • 720 mg BID od D0 do D+28 pro HLA-identické sourozence
  • 720 mg BID od D0 do D+45 pro 10/10 nepříbuzných dárců s odpovídající alelou HLA
Lék: Cyklosporin

Profylaxe GvHD po alogenní SCT:

-Cyklosporin: 3 mg/kg/den od D-1 (IV) nebo 6 mg/kg/den od D-3 (PO). Nezastavovat před D100
Experimentální: R4-VOS-IDAC
Střední dávka cytarabinu a vosaroxinu
Lék: ID cytarabin

Kurzy konsolidační chemoterapie:

-Střední dávka cytarabinu: 1,5g/m²/12h v D1, D3 a D5

U všech pacientů G-CSF (5 μg/kg/den): SC nebo IV (30 min) od D8 do obnovení krvetvorby (PNN ≥ 1 G/L)

Až 3 konsolidační cykly v závislosti na rizikové skupině pacientů AML

Lék: vosaroxin

Kurzy konsolidační chemoterapie:

-70 mg/m² na D1 a D4
Aktivní komparátor: R4-IDAC (bez VOS)
Střední dávka samotného cytarabinu
Lék: ID cytarabin

Kurzy konsolidační chemoterapie:

-Střední dávka cytarabinu: 1,5g/m²/12h v D1, D3 a D5

U všech pacientů G-CSF (5 μg/kg/den): SC nebo IV (30 min) od D8 do obnovení krvetvorby (PNN ≥ 1 G/L)

Až 3 konsolidační cykly v závislosti na rizikové skupině pacientů AML
Experimentální: R4-DEX-HDAC
Vysoká dávka cytarabinu a dexamethasonu
Lék: HD cytarabin

Kurzy konsolidační chemoterapie:

-Vysoká dávka cytarabinu: 3g/m²/12h v D1, D3 a D5

U všech pacientů G-CSF (5 μg/kg/den): SC nebo IV (30 min) od D8 do obnovení krvetvorby (PNN ≥ 1 G/L)

Až 3 konsolidační cykly v závislosti na rizikové skupině pacientů AML

Lék: Dexamethason

Kurzy konsolidační chemoterapie:

-10 mg/12h v D1, D3 a D5
Aktivní komparátor: R4-HDAC (bez DEX)
Vysoká dávka samotného cytarabinu
Lék: HD cytarabin

Kurzy konsolidační chemoterapie:

-Vysoká dávka cytarabinu: 3g/m²/12h v D1, D3 a D5

U všech pacientů G-CSF (5 μg/kg/den): SC nebo IV (30 min) od D8 do obnovení krvetvorby (PNN ≥ 1 G/L)

Až 3 konsolidační cykly v závislosti na rizikové skupině pacientů AML
Experimentální: R4-VEN-IDAC
Střední dávka cytarabinu a venetoklaxu
Lék: ID cytarabin

Kurzy konsolidační chemoterapie:

-Střední dávka cytarabinu: 1,5g/m²/12h v D1, D3 a D5

U všech pacientů G-CSF (5 μg/kg/den): SC nebo IV (30 min) od D8 do obnovení krvetvorby (PNN ≥ 1 G/L)

Až 3 konsolidační cykly v závislosti na rizikové skupině pacientů AML

Lék: Venetoclax

Kurzy konsolidační chemoterapie:

Jakmile byl RP2D určen z výsledků fáze výběru dávky (fáze 1), optimální úroveň dávky udržená pro randomizovanou fázi 2 bude jedna z následujících:

  • 100 mg/den v D1 až D8 (výběrová fáze dávkové úrovně 1)
  • nebo 200 mg/den v D1 až D8 (výběrová fáze dávkové úrovně 2)
  • nebo 400 mg/den v D1 až D8 (fáze výběru úrovně dávky 3)
  • nebo 400 mg/den v D1 až D14 (výběrová fáze dávkové úrovně 4)
Aktivní komparátor: R4-IDAC (bez VEN)
Střední dávka samotného cytarabinu
Lék: ID cytarabin

Kurzy konsolidační chemoterapie:

-Střední dávka cytarabinu: 1,5g/m²/12h v D1, D3 a D5

U všech pacientů G-CSF (5 μg/kg/den): SC nebo IV (30 min) od D8 do obnovení krvetvorby (PNN ≥ 1 G/L)

Až 3 konsolidační cykly v závislosti na rizikové skupině pacientů AML

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
Pro randomizace R1 (idarubicin vs daunorubicin) a R2 (HDAC vs IDAC)
3 roky
Kumulativní incidence (CI) akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) stupně II až IV
Časové okno: 100 dní
Pro randomizaci R3: Studie profylaxe GvHD
100 dní
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 18 měsíců
Pro randomizace R4
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Angers

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PHRC-2010-03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit