Onderzoek ter verbetering van de OS bij patiënten van 18 tot 60 jaar oud, waarbij daunorubicine wordt vergeleken met inductieregimes met hoge dosis idarubicine, consolidatieregimes met hoge dosis versus intermediaire dosis cytarabine en standaard versus MMF-profylaxe van GvHD bij getransplanteerde patiënten in eerste CR (BIG-1)
Fase II/III gerandomiseerde studie ter verbetering van de algehele overleving bij 18- tot 60-jarige patiënten, waarbij daunorubicine wordt vergeleken met inductieregimes met hoge dosis idarubicine, consolidatieregimes met hoge dosis versus middelmatige dosis cytarabine en standaard versus mycofenolaatmofetil Profylaxe van graft-versus-host-ziekte bij allotransplantaten Patiënten in eerste CR: een Backbone InterGroup-1-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mathilde Hunault, PD
- E-mail: MaHunault@chu-angers.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: DRCI Promotion Interne
- Telefoonnummer: + 33 2 41 35 68 28
- E-mail: EcPromotionInterne@chu-angers.intra
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk
- Werving
- CH Amiens Hôpital Sud
-
Contact:
- Jean-Pierre Marolleau
-
Angers, Frankrijk, 49100
- Werving
- Chu Angers
-
Contact:
- Mathilde Hunault
- E-mail: MaHunault@chu-angers.fr
-
Argenteuil, Frankrijk
- Werving
- CH Victor Dupouy
-
Contact:
- Ahmad Al Jijakli
- E-mail: ahmadkanj.aljijakli@ch-argenteuil.fr
-
Bayonne, Frankrijk
- Werving
- Centre Hospitalier de La Cote Basque
-
Contact:
- Anne Banos
-
Besancon, Frankrijk
- Werving
- Hopital Jean Minjoz
-
Contact:
- Fabrice Larosa
-
Beziers, Frankrijk
- Werving
- Ch Beziers
-
Contact:
- Alain Saad
- E-mail: alain.saad@ch-beziers.fr
-
Bobigny, Frankrijk
- Werving
- Hopital Avicenne
-
Contact:
- Claude Gardin
-
Bordeaux, Frankrijk
- Werving
- CH Bordeaux
-
Contact:
- Arnaud Pigneux
-
Boulogne sur Mer, Frankrijk
- Werving
- Hôpital du Dr Duchenne
-
Contact:
- Bachra Choufi
-
Brest, Frankrijk
- Werving
- Hopital Morvan
-
Contact:
- Gaelle Guillerm
- E-mail: gaelle.guillerm@chu-brest.fr
-
Caen, Frankrijk
- Werving
- CH Caen
-
Contact:
- Sylvain Chantepie
-
Castelnau Le lez, Frankrijk, 34170
- Ingetrokken
- Clinique du Parc
-
Cergy Pontoise, Frankrijk
- Werving
- Centre Hospitalier René Dubos
-
Contact:
- Ioana Vaida
- E-mail: ioana.vaida@ch-pontoise.fr
-
Clamart, Frankrijk
- Werving
- HIA Percy
-
Contact:
- Jean-Valère Malfuson
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- Werving
- CHU Estaing
-
Contact:
- Aurelie Ravinet
- E-mail: aravinet@chu-clermontferrand.fr
-
Corbeil Essonnes, Frankrijk
- Werving
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Contact:
- Celia Salanoubat
- E-mail: celia.salanoubat@ch-sud-francilien.fr
-
Créteil, Frankrijk
- Werving
- Hôpital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrijk
- Werving
- CHU de DIJON
-
Contact:
- Denis Caillot
- E-mail: denis.caillot@chu-dijon.fr
-
Dunkerque, Frankrijk
- Werving
- Ch Dunkerque
-
Contact:
- Maxime Bemba
-
Grenoble, Frankrijk
- Werving
- Hopital Michallon
-
Contact:
- Jean-Yves Cahn
-
Le Chesnay, Frankrijk
- Werving
- CH Versailles
-
Contact:
- Philippe Rousselot
-
Lens, Frankrijk
- Werving
- CH LENS
-
Contact:
- Laure STALNIKIEWICZ
- E-mail: lstalnikiewicz@ch-lens.fr
-
Lille, Frankrijk
- Werving
- CHRU de Lille, Hôpital Huriez
-
Contact:
- Bruno Quesnel
- E-mail: bruno.quesnel@chru-lille.fr
-
Lille, Frankrijk
- Werving
- Hôpital St Vincent de Paul
-
Contact:
- Nathalie Cambier
-
Limoges, Frankrijk
- Werving
- CHU de LImoges
-
Contact:
- Pascal Turlure
-
Lyon, Frankrijk
- Werving
- Centre Léon Bérard (CLB)
-
Contact:
- Amine BELHABRI
- E-mail: amine.belhabri@lyon.unicancer.fr
-
Lyon, Frankrijk
- Werving
- CH Lyon Sud
-
Contact:
- Xavier Thomas
-
Marseille, Frankrijk
- Werving
- Institut Paoli Calmettes
-
Contact:
- Norbert Vey
-
Marseille, Frankrijk, 13005
- Werving
- Marseille La Conception
-
Contact:
- Régis COSTELLO, PD
- Telefoonnummer: +33491384150
- E-mail: regis.costello@ap-hm.fr
-
Meaux, Frankrijk
- Werving
- CH Meaux
-
Contact:
- Jamilé FRAYFER
-
Metz, Frankrijk
- Werving
- CHR Metz Thionville_Hôpital de Mercy
-
Contact:
- Veronique Dorvaux
- E-mail: v.dorvaux@chr-metz-thionville.fr
-
Montpellier, Frankrijk
- Werving
- Hopital Saint Eloi
-
Contact:
- Yosr Hicheri
-
Mulhouse, Frankrijk
- Werving
- CH Mulhouse
-
Contact:
- Mario Ojeda-Uribe
-
Nantes, Frankrijk
- Werving
- CH Hôtel Dieu
-
Contact:
- Pierre Peterlin
-
Nice, Frankrijk
- Werving
- CHU Nice
-
Contact:
- Thomas Cluzeau
-
Nice, Frankrijk
- Werving
- Centre Antoine Lacassagne
-
Contact:
- Lauris Gastaud
-
Nîmes, Frankrijk
- Werving
- CHRU de Nîmes
-
Contact:
- Eric Jourdan
- E-mail: eric.jourdan@chu-nimes.fr
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Hôpital St Louis
-
Contact:
- Emmanuel RAFFOUX
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Hôpital Cochin
-
Contact:
- Didier Bouscary
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Hôpital Saint Antoine
-
Contact:
- Ollivier Legrand
- E-mail: ollivier.legrand@sat.aphp.fr
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Hopital Necker Enfants Malades
-
Contact:
- Felipe Suarez
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Hôpital la pitié salpètrière
-
Contact:
- Madalina Uzunov
-
Perpignan, Frankrijk
- Werving
- Centre Hospitalier Saint Jean
-
Contact:
- Laurence Sahnes
- E-mail: laurence.sahnes@ch-perpignan.fr
-
Poitiers, Frankrijk
- Werving
- CHU De Poitiers
-
Contact:
- Maria Pilar Gallego-Hernanz
-
Reims, Frankrijk
- Werving
- Hopital Robert Debre
-
Contact:
- Chantal Himberlin
- E-mail: chimberlin@chu-reims.fr
-
Rennes, Frankrijk
- Werving
- CH Pontchaillou
-
Contact:
- Marc BERNARD
-
Roubaix, Frankrijk
- Werving
- Hopital Victor Provo
-
Contact:
- Isabelle Plantier
-
Rouen, Frankrijk
- Werving
- Centre Henri Becquerel
-
Contact:
- Emilie LEMASLE
-
St Cloud, Frankrijk
- Werving
- Hopital René Huguenin
-
Contact:
- Jacques Vargaftig
-
St Priest en Jarez, Frankrijk
- Werving
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Contact:
- Emmanuelle Tavernier
-
Strasbourg, Frankrijk
- Werving
- Hôpital Hautepierre
-
Contact:
- Bruno Lioure
-
Toulouse, Frankrijk
- Werving
- IUCT Toulouse
-
Contact:
- Christian Recher
-
Tours, Frankrijk
- Werving
- CHU Bretonneau
-
Contact:
- Emmanuel Gyan
- E-mail: emmanuel.gyan@univ-tours.fr
-
Valenciennes, Frankrijk
- Werving
- Ch Valenciennes
-
Contact:
- Jose Fernandes
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrijk
- Werving
- Hôpitaux de Brabois_CHU Nancy
-
Contact:
- Gabrielle Roth-Guepin
- E-mail: g.roth-guepin@chu-nancy.fr
-
Villejuif, Frankrijk
- Werving
- Institut de Cancérologie Gustave Roussy
-
Contact:
- Stephane De Botton
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria (bij diagnose):
- Leeftijd ≥ 18 jaar en < 61 jaar
- Met een nieuw gediagnosticeerde de novo of secundair type AML (post myelodysplastisch syndroom MDS of therapiegerelateerde AML)
- Geen voorafgaande behandeling voor noch AML (met uitzondering van hydroxyurea), noch MDS (met uitzondering van EPO)
- ECOG-prestatiestatus ≤ 3
- Afwezigheid van ernstige ongecontroleerde infectie
- Geen cardiale contra-indicaties voor het gebruik van anthracyclines: gedecompenseerd of ongecontroleerd hartfalen, recent myocardinfarct, huidige tekenen van hartfalen, ongecontroleerde aritmieën, LVEF (linkerventrikelejectiefractie) < 50%
- Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (UNL), ASAT(SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL, creatinine < 150 µmol/l, tenzij AML-gerelateerde waarden buiten bereik
- Genetische mutatietesten van het FLT3-gen (FLT3-ITD of FLT3-TKD), uitgevoerd in lokaal of centraal laboratorium
Gebruik van geschikte anticonceptiemethoden:
voor patiënten behandeld met Midostaurin:
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen tijdens de behandeling en gedurende 5 maanden na beëindiging van de behandeling geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken
- mannen moeten condooms gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de behandeling en gedurende 5 maanden na beëindiging van de behandeling met Midostaurin
- Patiënten die gedekt zijn door of begunstigden zijn van een socialezekerheidsstelsel (sociale zekerheid of universele medische dekking)
- Patiënten die het informatieblad hebben gelezen en begrepen en het toestemmingsformulier hebben ondertekend
Uitsluitingscriteria (bij diagnose) :
1.Patiënten met acute promyelocytaire leukemie (APL), zoals bevestigd door t(15;17) of door de aanwezigheid van PML-RARA-fusietranscripten 2.Patiënten met core binding factor (CBF) AML, zoals bevestigd door t(8 ;21), t(16,16) of inv(16), of door fusietranscripten die het resultaat zijn van deze cytogenetische afwijkingen (RUNX1-RUNX1T1, CBFB-MYH11).
3. Patiënten met secundaire AML die voortkomen uit myeloproliferatieve aandoeningen die voorheen bekend waren volgens de WHO-classificatie van 2008 4. Patiënten met Ph1+ AML of eerdere Ph1+-aandoening (chronische myeloïde leukemie) 5. Ernstige psychiatrische of organische aandoening, verondersteld onafhankelijk te zijn van AML, die gecontra-indiceerde behandeling, inclusief allogene HSCT 6. Geen psychologische, familiale, sociale of geografische reden die klinische follow-up in gevaar zou kunnen brengen 7. Geschiedenis van ongecontroleerde kanker gedurende de laatste 2 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix 8. Ongecontroleerde ernstige infectie 9. Patiënten met positieve serologie voor HIV-1 en -2, of HTLV -1 en -2, of actieve hepatitis B- of C-infectie 10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven 11. Wettelijke onbekwaamheid (patiënten onder begeleiding, curatele of rechtsbescherming)
-----------------------------------------
Voor randomisatie R4-VOS (post-inductie/berging):
Inclusiecriteria
- Patiënten namen deel aan de BIG-1-studie bij diagnose
- Patiënt met AML in eerste CR of CRp/CRi na inductie of één cyclus van salvagetherapie (bevestigd in de 15 dagen voorafgaand aan R4-VOS)
- AML-patiënten met een gunstig of gemiddeld risico, zoals gestratificeerd met BIG-1 prognostische classificatie
- Patiënten gerandomiseerd naar R2-IDAC-arm (gemiddelde dosis cytarabine)
- ECOG-prestatiestatus ≤ 2
- Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ten minste 40% door multiple gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)
Lokale klinische laboratoriumwaarden als volgt:
o Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL
o Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
- Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voor vosaroxin-onderzoek (R4-VOS)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 8 dagen vóór randomisatie R4-VOS een negatieve zwangerschapstest ondergaan en zich verplichten tot het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en tot 36 dagen nadat met vosaroxin is gestopt. Mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandelingsperiode en tot 96 dagen nadat met vosaroxine is gestopt.
Uitsluitingscriteria
1. Patiënten geclassificeerd in de ongunstige risicogroep volgens de BIG-1 protocolclassificatie 2. Volledige remissie wordt niet bereikt (CR, CRp/CRi) na inductie- en/of salvagetherapie 3. Positieve zwangerschapstest 4. Ernstige ongecontroleerde infectie zoals sepsis of multi-orgaandisfunctiesyndroom, ongecontroleerde koorts 5. Gedocumenteerde ongecontroleerde schimmelinfectie (positieve bloedtest en kweken) 6. Geschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) in de 3 maanden ervoor randomisatie 7. Patiënt onder hemodialyse (HD) of peritoneale dialyse (PD)
-----------------------------------------
Voor randomisatie R4-DEX (post-inductie/berging):
Inclusiecriteria
- Patiënten namen deel aan de BIG-1-studie bij diagnose
- Patiënt met AML in eerste CR of CRp/CRi na inductie of één cyclus van salvagetherapie (bevestigd in de 15 dagen voorafgaand aan R4-DEX)
- AML-patiënten met een gunstig of gemiddeld risico, zoals gestratificeerd met BIG-1 prognostische classificatie
- ECOG-prestatiestatus ≤ 2
Lokale klinische laboratoriumwaarden als volgt:
- Serumcreatinine ≤ 150 µmol/L
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
- Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voor dexamethason-onderzoek (R4-DEX)
Uitsluitingscriteria
1. Ernstige ongecontroleerde infectie zoals sepsis, of multi-orgaandisfunctiesyndroom, ongecontroleerde koorts 2. Gedocumenteerde ongecontroleerde schimmelinfectie (positieve bloedtest en kweken 3. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) ) in de 3 maanden vóór randomisatie 4.Patiënt onder hemodialyse (HD) of peritoneale dialyse (PD)
--------------------------------------
Voor randomisatie R4-VEN (post-inductie/berging):
Inclusiecriteria
- Leeftijd 18 - 60 jaar bij opname in het BIG-1-protocol
- diagnose van AML volgens de WHO-classificatie de novo of secundair aan myelodysplastisch syndroom (myelodysplastisch syndroom mag niet zijn behandeld behalve met ESA, Lenalidomide of niet-chemotherapie) of therapiegerelateerde AML
- Patiënten opgenomen in het BIG-1-protocol
- Patiënten in eerste CR of CRp/CRi na 1 of 2 kuren inductiechemotherapie volgens het BIG-1-protocol en die consolidatie gepland hebben.
- Patiënten werden gestratificeerd binnen de gunstige en intermediaire risicogroepen zoals gedefinieerd door het BIG-1-protocol
- ECOG-prestatiestatus ≤ 2
- Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ten minste 40% door multiple gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)
- Creatinineklaring ≥ 30 ml/min (berekend volgens de gebruikelijke methode van elke instelling), totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de ULN; ASAT en ALAT ≤ keer de bovengrens van normaal (ULN)
- Afwezigheid van ongecontroleerde infectie
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken zonder onderbreking tijdens het onderzoek en gedurende nog eens 3 maanden na het einde van de behandeling
- Schriftelijke ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria
1.AML gestratificeerd in de ongunstige BIG-1 risicogroep. 2. Diagnose van acute promyelocytische leukemie of CBF AML (bijv. AML met t(8;21), t(16,16) of inv(16), of hun moleculaire equivalenten RUNX1-RUNX1T1 en CBFB-MYH11) 3.AML secundair aan eerdere myeloproliferatieve aandoening volgens WHO-classificatie (2008) en Philadelphia chromosoom-positieve AML (Ph1+) 4. Afwezigheid van CR/CRp/CRi na maximaal twee chemotherapiecycli 5. Ernstige medische of mentale toestand die de toediening van protocolbehandelingen verhindert 6. Voorgeschiedenis van kanker tenzij deze gedurende ten minste 2 jaar onder controle is gebracht en behalve voor basocellulaire huidkanker en in situ baarmoederhalskanker 7. Positieve zwangerschapstest 8. Borstvoeding 9. Ongecontroleerde infectie zoals sepsis, of meervoudig orgaandysfunctiesyndroom, ongecontroleerde koorts 10. Gedocumenteerde ongecontroleerde schimmelinfectie (positieve bloedtest en kweken) 11. Eerdere blootstelling aan venetoclax 12. Bekende HBV met detecteerbare virale belasting 13. Bekende HIV-positieve patiënten 14. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie 15. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident (CVA) o transiënte ischemische aanval (TIA) in de 3 maanden vóór randomisatie 16. Patiënt onder hemodialyse (HD) of peritoneale dialyse (PD) 17. Gelijktijdige behandeling met cytochroom CYP3A4-remmer die niet kan worden gestopt tijdens toediening van venetoclax ALLEEN VOOR FASE 1 18. Tijdens de fase 2, voor patiënten gerandomiseerd in de IDAC + Venetoclax-arm, als gelijktijdige behandeling met cytochroom CYP3A4-remmer niet kan worden gestopt, moet een dosisverlaging van 70% van venetoclax worden toegepast
--------------------------------------
Voor randomisatie R3 (vóór AlloHSCT):
Inclusiecriteria
- Patiënten namen deel aan de BIG-1-studie bij diagnose
Patiënt met AML bij de eerste CR of CRp/CRi behandeld in de BIG-1-studie en ingedeeld in de intermediaire risicogroep, namelijk:
- ofwel aanvankelijk gunstige maar slechte moleculaire responders voor NPM1 MRD: NPM1-mutatie, zonder FLT3-ITD-mutatie of met een FLT3-ITD-ratio < 0,50 en MRD2-positief bloed (daling van minder dan 4 log vanaf baseline bij diagnose)).
- Of aanvankelijk gunstig, maar waarvoor twee cycli chemotherapie nodig zijn (een salvagetherapie) om de eerste CR/CRp/CRi te verkrijgen
- Of andere directe tussenpersonen
- Geen uitgezaaide of progressieve kanker, met uitzondering van basaalcel huidcarcinoom en cervicaal carcinoom in situ
- Patiënten met een behouden algemene toestand (ECOG ≤ 3) en zonder ongecontroleerde ernstige infectie
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Patiënten die gedekt zijn door of begunstigden zijn van een socialezekerheidsstelsel (sociale zekerheid of universele medische dekking).
- Patiënten die het informatieblad hebben gelezen en begrepen en het toestemmingsformulier hebben ondertekend
Uitsluitingscriteria
- Volledige remissie wordt niet verkregen (CR, CRp/CRi) na inductie- en/of salvagetherapie
- Patiënt met AML bij de eerste CR of CRp/CRi behandeld in de BIG-1-studie en ingedeeld in de gunstige risicogroep of de ongunstige risicogroep
- Patiënten met een ernstige orgaan- of psychiatrische pathologie, waarvan wordt aangenomen dat ze onafhankelijk zijn van AML en die een contra-indicatie vormen voor het transplantaat
- Patiënten die om familiale, sociale of geografische redenen geen regelmatige controle via consultatie wensen
- Ongecontroleerde ernstige infectie op het moment van opname
- Serologie positief voor HIV 1 of 2 of HTLV 1 of 2, of actieve HBV- of HCV-virale infectie
- Zwangere vrouwen (bèta-HCG-positief) of geven borstvoeding
- Volwassen patiënt die arbeidsongeschikt is, onder curatele, wettelijke voogdij of onder bescherming van de rechtbank staat
- Patiënten onder State Medical Assistance (AME)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: R1-IDA
Idarubicine
|
Inductiechemotherapie: Idarubicine 9mg/m² /dag, van D1 tot D5 (IV, 30min) + cytarabine 200 mg/m²/dag van D1 tot D7 (IV 24 uur) Beenmergaspiraat op D15: als medullaire blastensnelheid < 5% → G-CSF (5 μg/kg/dag) tot hematopoëtisch herstel (PNN ≥ 1 G/L). |
|
Actieve vergelijker: R1-DAUNO
Daunorubicine
|
Inductiechemotherapie: Daunorubicine 90 mg/m²/dag, van D1 tot D3 (IV, 30 min) + cytarabine 200 mg/m² /dag van D1 tot D7 (IV 24 uur) Beenmergaspiraat op D15: als medullaire blastensnelheid < 5% → G-CSF (5 μg/kg/dag) tot hematopoëtisch herstel (PNN ≥ 1 G/L). |
|
Actieve vergelijker: R2-HDAC
Hoge dosis cytarabine
|
Consolidatie chemokuur(en): -Hoge dosis cytarabine: 3g/m² /12u op D1, D3 en D5 Voor alle patiënten, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC of IV (30 min) vanaf D8 tot hematopoëtisch herstel (PNN ≥ 1 G/L) Tot 3 consolidatiekuren, afhankelijk van de AML-risicogroep van de patiënt |
|
Experimenteel: R2-IDAC
Gemiddelde dosis cytarabine
|
Consolidatie chemokuur(en): -Tussenliggende dosis cytarabine: 1,5g/m² /12u op D1, D3 en D5 Voor alle patiënten, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC of IV (30 min) vanaf D8 tot hematopoëtisch herstel (PNN ≥ 1 G/L) Tot 3 consolidatiekuren, afhankelijk van de AML-risicogroep van de patiënt |
|
Actieve vergelijker: R3-MAC-MTX
Methotrexaat en mycofenolzuur
|
GvHD-profylaxe na allogene SCT: -15 mg/m² op D+1 dan 10 mg/m² op D+3, D+6 en D+11 GvHD-profylaxe na allogene SCT:
|
|
Experimenteel: R3-MAC-MPA
Cyclosporine en mycofenolzuur
|
GvHD-profylaxe na allogene SCT:
GvHD-profylaxe na allogene SCT: -Cyclosporine: 3 mg/kg/dag vanaf D-1 (IV) of 6 mg/kg/dag vanaf D-3 (PO). Niet te stoppen voor D100 |
|
Actieve vergelijker: R3-RIC-CICLO
Cyclosporine
|
GvHD-profylaxe na allogene SCT: -Cyclosporine: 3 mg/kg/dag vanaf D-1 (IV) of 6 mg/kg/dag vanaf D-3 (PO). Niet te stoppen voor D100 |
|
Experimenteel: R3-RIC-MPA
Cyclosporine en mycofenolzuur
|
GvHD-profylaxe na allogene SCT:
GvHD-profylaxe na allogene SCT: -Cyclosporine: 3 mg/kg/dag vanaf D-1 (IV) of 6 mg/kg/dag vanaf D-3 (PO). Niet te stoppen voor D100 |
|
Experimenteel: R4-VOS-IDAC
Tussenliggende dosis cytarabine en vosaroxin
|
Consolidatie chemokuur(en): -Tussenliggende dosis cytarabine: 1,5g/m² /12u op D1, D3 en D5 Voor alle patiënten, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC of IV (30 min) vanaf D8 tot hematopoëtisch herstel (PNN ≥ 1 G/L) Tot 3 consolidatiekuren, afhankelijk van de AML-risicogroep van de patiënt Consolidatie chemokuur(en): -70 mg/m² op D1 en D4 |
|
Actieve vergelijker: R4-IDAC (zonder VOS)
Intermediaire dosis cytarabine alleen
|
Consolidatie chemokuur(en): -Tussenliggende dosis cytarabine: 1,5g/m² /12u op D1, D3 en D5 Voor alle patiënten, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC of IV (30 min) vanaf D8 tot hematopoëtisch herstel (PNN ≥ 1 G/L) Tot 3 consolidatiekuren, afhankelijk van de AML-risicogroep van de patiënt |
|
Experimenteel: R4-DEX-HDAC
Hoge dosis cytarabine en dexamethason
|
Consolidatie chemokuur(en): -Hoge dosis cytarabine: 3g/m² /12u op D1, D3 en D5 Voor alle patiënten, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC of IV (30 min) vanaf D8 tot hematopoëtisch herstel (PNN ≥ 1 G/L) Tot 3 consolidatiekuren, afhankelijk van de AML-risicogroep van de patiënt Consolidatie chemokuur(en): -10 mg/12u op D1, D3 en D5 |
|
Actieve vergelijker: R4-HDAC (zonder DEX)
Hoge dosis cytarabine alleen
|
Consolidatie chemokuur(en): -Hoge dosis cytarabine: 3g/m² /12u op D1, D3 en D5 Voor alle patiënten, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC of IV (30 min) vanaf D8 tot hematopoëtisch herstel (PNN ≥ 1 G/L) Tot 3 consolidatiekuren, afhankelijk van de AML-risicogroep van de patiënt |
|
Experimenteel: R4-VEN-IDAC
Intermediaire dosis cytarabine en venetoclax
|
Consolidatie chemokuur(en): -Tussenliggende dosis cytarabine: 1,5g/m² /12u op D1, D3 en D5 Voor alle patiënten, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC of IV (30 min) vanaf D8 tot hematopoëtisch herstel (PNN ≥ 1 G/L) Tot 3 consolidatiekuren, afhankelijk van de AML-risicogroep van de patiënt Consolidatie chemokuur(en): Zodra RP2D is bepaald op basis van de resultaten van de dosisselectiefase (fase 1), is het optimale dosisniveau dat behouden blijft voor gerandomiseerde fase 2 een van de volgende:
|
|
Actieve vergelijker: R4-IDAC (zonder VEN)
Intermediaire dosis cytarabine alleen
|
Consolidatie chemokuur(en): -Tussenliggende dosis cytarabine: 1,5g/m² /12u op D1, D3 en D5 Voor alle patiënten, G-CSF (5 μg/kg/dag): SC of IV (30 min) vanaf D8 tot hematopoëtisch herstel (PNN ≥ 1 G/L) Tot 3 consolidatiekuren, afhankelijk van de AML-risicogroep van de patiënt |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Voor randomisaties R1 (idarubicine versus daunorubicine) en R2 (HDAC versus IDAC)
|
3 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie (CI) van acute graft-versus-hostziekte (GvHD) van graad II tot IV
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Voor randomisatie R3: GvHD profylaxe studie
|
100 dagen
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Voor randomisaties R4
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Hematologische ziekten
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Dermatologische middelen
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antischimmelmiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Antituberculeuze middelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Dexamethason
- Venetoclax
- Cytarabine
- Methotrexaat
- Daunorubicine
- Idarubicine
- Mycofenolzuur
- Cyclosporine
- Cyclosporines
Andere studie-ID-nummers
- PHRC-2010-03
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Idarubicine
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Nog niet aan het werven
-
Beijing 302 HospitalWervingAML (acute myeloïde leukemie)China