Un estudio para examinar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de Pf 06412562 en sujetos con esquizofrenia
1 de febrero de 2019 actualizado por: Pfizer
UN ESTUDIO DE FASE 1B, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS, ABIERTO DEL PATROCINADOR, PARA EXAMINAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD, FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA DE PF-06412562 EN SUJETOS PSIQUIÁTRICAMENTE ESTABLES CON ESQUIZOFRENIA
Este estudio está diseñado para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los efectos farmacodinámicos de PF-06412562 luego de la administración de dosis múltiples como tabletas MR en sujetos con esquizofrenia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
B7441007 es un estudio de fase 1b con diseño de grupo paralelo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de patrocinador abierto, de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de 3 dosis de PF-06412562 (3 mg dos veces al día, 9 mg dos veces al día y 45 mg BID) durante 15 días en aproximadamente 100 sujetos con esquizofrenia psiquiátricamente estables (según lo definido por los criterios de inclusión y exclusión) que están en tratamiento de base con antipsicóticos SOC y otros medicamentos psicotrópicos.
Todas las dosis se administrarán dos veces al día, con aproximadamente 12 horas entre cada dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
103
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Arcadia, California, Estados Unidos, 91007
- Arcadia MRI & Imaging Center
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- Glendale Adventist Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) of the University of Maryland
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Gaithersburg, Maryland, Estados Unidos, 20877
- CBH Health, LLC
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Foers Long Term Care Pharmacy LLC
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos con esquizofrenia tanto hombres como mujeres.
- Evidencia de sintomatología de esquizofrenia estable durante al menos 3 meses (sin hospitalizaciones por esquizofrenia, sin aumento en el nivel de atención psiquiátrica debido al empeoramiento de los síntomas de esquizofrenia, etc.).
- Los sujetos deben estar en tratamiento antipsicótico de mantenimiento en curso que no sea clozapina (oral o de depósito) en un régimen de tratamiento con medicamentos estable durante al menos 2 meses antes del Día 1, incluidos los medicamentos psicotrópicos concomitantes.
Criterio de exclusión:
- Historial de convulsiones
- Hembras embarazadas o lactantes
- Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la selección y en el momento de la dosificación).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
BID de placebo
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Placebo
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Experimental: PF-06412562 3mg
PF-06412562 3 mg dos veces al día
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PF-06412562
Otros nombres:
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Experimental: PF-06412562 9mg
PF-06412562 9 mg dos veces al día
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PF-06412562
Otros nombres:
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Experimental: PF-06412562 45 mg
PF-06412562 45 mg dos veces al día
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PF-06412562
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 7-10 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 26 días
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Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto o dispositivo médico; el evento no necesita necesariamente tener una causal.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; en peligro la vida (riesgo inmediato de muerte); hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Cualquier evento que ocurriera después del inicio del tratamiento o que aumentara en severidad se contó como emergente del tratamiento.
Los EA incluyeron EA graves y no graves.
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Línea de base hasta 7-10 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 26 días
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Número de participantes con signos vitales en decúbito supino y de pie que cumplen los criterios de resumen categórico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 7-10 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 26 días
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Las pruebas de Signos Vitales incluyeron la presión arterial (PA) sistólica y diastólica y la frecuencia del pulso en posición supina sentada y de pie.
Los criterios de resumen categórico de los signos vitales fueron 1), PA en decúbito supino y de pie: sistólica (PAS) mayor o igual a (>=) 30 milímetros de mercurio (mm Hg) de cambio desde el inicio, sistólica menor a (<) 90 mm Hg; TA diastólica (PAD) ≥ 20 mm Hg de cambio desde el inicio, diastólica < 50 mm Hg; 2), frecuencia del pulso en decúbito supino y de pie <40 o mayor que (>) 120 latidos por minuto (lpm).
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Línea de base hasta 7-10 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 26 días
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Número de participantes con datos de electrocardiograma (ECG) (estándar de 12 derivaciones) que cumplen los criterios de resumen categórico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 7-10 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 26 días
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Los criterios de resumen categórico del ECG fueron 1), tiempo desde la onda Q del ECG hasta el final de la onda S correspondiente a la despolarización del ventrículo (intervalo QRS): mayor o igual a (>=) 200 milisegundos (ms); para cambio porcentual (PChg), aumento >=25 por ciento (%) cuando la línea de base (b) >100 mseg; o aumentar >=50% cuando b es menor o igual a (<=)100 mseg; 2), el intervalo entre el inicio de la onda P y el inicio del complejo QRS, correspondiente al tiempo entre el inicio de la despolarización auricular y el inicio de la despolarización ventricular (intervalo PR): >=300 mseg; aumento >=25 por ciento (%) cuando b >200 mseg; o aumentar >=50% cuando b <=200 mseg; 3), tiempo desde la onda Q del ECG hasta el final de la onda T correspondiente a la sístole eléctrica corregida por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (intervalo QTcF): valor absoluto >=450 - <480 mseg, >=480-<500 mseg y > =500 mseg; aumento de b >=30 - <60 y >=60 ms
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Línea de base hasta 7-10 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 26 días
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Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio de seguridad de la sangre y la orina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 15
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Se evaluó el número total de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio de sangre y orina (sin tener en cuenta la anomalía inicial).
Las pruebas de laboratorio clínico incluyeron hematología, química, análisis de orina y algunas otras pruebas.
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Línea de base hasta el día 15
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Número de participantes con nuevo inicio y empeoramiento de la tendencia suicida posterior al inicio en la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) el día 1, el día 7 y el seguimiento.
Periodo de tiempo: Línea base, Días 1,7 y seguimiento (7-10 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 26 días)
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La C-SSRS fue una escala de calificación basada en entrevistas para evaluar sistemáticamente la ideación suicida y el comportamiento suicida.
Las versiones estaban disponibles para Screening/Baseline y visitas de seguimiento.
La tendencia suicida posterior al inicio se mostró sin tener en cuenta el inicio y como nuevo inicio o empeoramiento en relación con el inicio.
Se consideró que un participante tenía un nuevo inicio de tendencias suicidas si el participante no reportaba ideación ni comportamiento en la evaluación inicial.
Se consideró que un participante tenía un empeoramiento de las tendencias suicidas si el participante pasaba a una categoría del Algoritmo de clasificación de evaluación del suicidio de Columbia (C-CASA) con un número más bajo (observado en las categorías 1-4) que el informado al inicio.
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Línea base, Días 1,7 y seguimiento (7-10 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 26 días)
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Cambio desde el inicio hasta el día 13 de la escala de memoria de Wechsler (WMS III) Spatial Spal + Letter Number Span Compuesto Score (Dominio de memoria de trabajo)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 13
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MCCB mide la función cognitiva en todos los dominios cognitivos y se compone de 10 pruebas independientes que evalúan 7 dominios cognitivos (velocidad de procesamiento, atención/vigilancia, memoria de trabajo, aprendizaje verbal, aprendizaje visual, razonamiento y resolución de problemas, y cognición social).
Se utilizó un subconjunto del dominio cognitivo MCCB para evaluar la memoria de trabajo de los participantes.
El rango de puntuación total de este subconjunto varía de 40 (puntuación mínima) a 60 (puntuación máxima), donde las puntuaciones más altas indican una mejor función cognitiva.
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Línea de base, día 13
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Cambio desde el valor inicial en estimaciones de parámetros de activación de fMRI dependientes del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) (puntuaciones Z) en la región de interés (ROI) del cuerpo estriado ventral anterior para el contraste de ganancia de señal > señal sin ganancia en la tarea de retraso de incentivo monetario (MID) en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15
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Las estimaciones de parámetros de resonancia magnética se refieren a las estadísticas Z del percentil 90 en todos los vóxeles dentro de la región de interés (ROI).
Esta tarea proporcionó una medida de anticipación de recompensa y consumación de recompensa.
Una de las 3 formas se presentó en la pantalla (cada una asociada únicamente con ganancia, pérdida y neutral) como una señal, y se instruyó a los participantes para que respondieran a cada señal, usando su mano dominante, presionando en respuesta a un objetivo subsiguiente que apareció para un tiempo variable.
La línea de base se definió como la evaluación del Día 0.
Para ser incluidos en el análisis, los participantes deben tener datos completos de Retraso de incentivos monetarios (MID) tanto en la línea de base como después de la línea de base, sin movimiento excesivo de la cabeza.
Los participantes con MID <40% al inicio del estudio fueron excluidos del análisis y las estadísticas de resumen.
Los puntajes no estaban limitados por un rango mínimo o máximo, un puntaje z más alto implica una mayor motivación del participante por la perspectiva de ganancia monetaria que sin ganancia monetaria.
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Línea de base, día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones plasmáticas de PF-06412562 para cada dosis.
Periodo de tiempo: 6 y 12 horas los días 1, 7 y 12, así como 0 horas el día 16
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Concentración plasmática de PF-06412562 para cada dosis a las 6 y 12 horas en los Días 1, 7 y 12, así como a las 0 horas en el Día 16.
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6 y 12 horas los días 1, 7 y 12, así como 0 horas el día 16
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Concentraciones plasmáticas de PF-06663872 para cada dosis.
Periodo de tiempo: 6 y 12 horas los Días 1, 7 y 12, así como 0 horas el Día 16
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Concentración plasmática de PF-06412562 para cada dosis en los tiempos 6 y 12 horas en los días 1, 7 y 12, así como 0 horas en el día 16.
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6 y 12 horas los Días 1, 7 y 12, así como 0 horas el Día 16
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de febrero de 2019
Última verificación
1 de enero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B7441007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
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