Une étude pour examiner l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du Pf 06412562 chez des sujets atteints de schizophrénie

Comparateur placebo: Placebo

Placebo BID

Autre: Placebo

Placebo

Expérimental: PF-06412562 3mg

PF-06412562 3mg BID

Médicament: PF-06412562 3mg BID

PF-06412562

Autres noms:

• PF-06412562 3mg

Expérimental: PF-06412562 9mg

PF-06412562 9mg BID

Médicament: PF-06412562 9mg BID

PF-06412562

Autres noms:

• PF-06412562 9mg

Expérimental: PF-06412562 45mg

PF-06412562 45mg BID

Médicament: PF-06412562 45mg BID

PF-06412562

Autres noms:

• PF-06412562 45mg

Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)

Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un produit ou un dispositif médical avait été administré ; l'événement n'a pas nécessairement de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; danger de mort (risque immédiat de décès); hospitalisation initiale ou prolongée; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale/malformation congénitale. Tous les événements survenus après le début du traitement ou augmentant en gravité ont été comptés comme émergeant du traitement. Les EI comprenaient à la fois des EI graves et non graves.

Nombre de participants présentant des signes vitaux en position couchée et debout répondant aux critères de synthèse catégoriels

Les tests des signes vitaux incluaient la tension artérielle systolique et diastolique (TA) et le pouls en position couchée et debout . Les critères de résumé catégoriels des signes vitaux étaient 1), TA en position couchée et debout : systolique (PAS) supérieure ou égale à (>=) 30 millimètres de mercure (mm Hg) par rapport au départ, systolique inférieure à (<) 90 mm Hg ; TA diastolique (PAD) > 20 mm Hg changement par rapport à la ligne de base, diastolique < 50 mm Hg ; 2), pouls couché et debout <40 ou supérieur à (>) 120 battements par minute (bpm).

Nombre de participants avec électrocardiogramme (ECG) (standard 12 dérivations) Données répondant aux critères de résumé catégoriel

Les critères de résumé catégoriel ECG étaient 1), temps entre l'onde Q ECG et la fin de l'onde S correspondant à la dépolarisation ventriculaire (intervalle QRS) : supérieur ou égal à (>=) 200 ms ); pour le changement en pourcentage (PChg), >= 25 pour cent (%) augmentation lorsque la ligne de base (b) > 100 msec ; ou augmenter >= 50 % lorsque b est inférieur ou égal à (<=) 100 ms ; 2), l'intervalle entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS, correspondant au temps entre le début de la dépolarisation auriculaire et le début de la dépolarisation ventriculaire (intervalle PR) : >= 300 msec ; >= 25 % (%) d'augmentation lorsque b > 200 ms ; ou augmentation >= 50 % lorsque b <= 200 ms ; 3), temps entre l'onde Q ECG et la fin de l'onde T correspondant à la systole électrique corrigée de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (intervalle QTcF) : valeur absolue >=450 - <480 msec, >=480-<500 msec et > = 500 ms ; augmentation de b >=30 - <60 et >=60 msec

Nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire sur la sécurité du sang et de l'urine

Le nombre total de participants présentant des anomalies des tests sanguins et urinaires en laboratoire (sans tenir compte de l'anomalie de base) a été évalué. Les tests de laboratoire clinique comprenaient l'hématologie, la chimie, l'analyse d'urine et quelques autres tests.

Nombre de participants présentant une nouvelle apparition et une aggravation de la suicidalité après le départ dans l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) le jour 1, le jour 7 et le suivi.

Le C-SSRS était une échelle d'évaluation basée sur des entretiens pour évaluer systématiquement les idées suicidaires et les comportements suicidaires. Des versions étaient disponibles pour le dépistage/la référence et les visites de suivi. La suicidalité post-ligne de base a été affichée sans tenir compte de la ligne de base et comme une nouvelle apparition ou une aggravation par rapport à la ligne de base. Un participant était considéré comme ayant un nouveau début de suicidalité s'il ne signalait aucune idéation et aucun comportement lors de l'évaluation de base. Un participant était considéré comme ayant une aggravation de ses tendances suicidaires s'il passait à une catégorie d'évaluation du suicide (C-CASA) de l'algorithme de classification de Columbia (observé dans les catégories 1 à 4) inférieure à celle signalée au départ.

Changement de la ligne de base au jour 13 de l'échelle de mémoire de Wechsler (WMS III) Étendue spatiale + Échelle de nombre de lettres Score composite (domaine de la mémoire de travail)

Le MCCB mesure la fonction cognitive dans tous les domaines cognitifs et comprend 10 tests indépendants évaluant 7 domaines cognitifs (vitesse de traitement, attention/vigilance, mémoire de travail, apprentissage verbal, apprentissage visuel, raisonnement et résolution de problèmes, et cognition sociale). Un sous-ensemble du domaine cognitif MCCB a été utilisé pour évaluer la mémoire de travail des participants. La plage de score total de ce sous-ensemble va de 40 (score minimum) à 60 (score maximum), les scores les plus élevés indiquant une meilleure fonction cognitive.

Changement par rapport à la ligne de base dans les estimations des paramètres d'activation de l'IRMf dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) (scores Z) dans la région d'intérêt (ROI) du striatum ventral antérieur pour le contraste du gain de repère > Pas de gain de repère dans la tâche de retard d'incitation monétaire (MID) le jour 15

Les estimations des paramètres IRM se réfèrent aux statistiques Z du 90e centile sur tous les voxels dans la région d'intérêt (ROI). Cette tâche a fourni une mesure de l'anticipation de la récompense et de la consommation de la récompense. L'une des 3 formes a été présentée à l'écran (chacune associée uniquement au gain, à la perte et au neutre) comme un signal, et les participants ont été invités à répondre à chaque signal, en utilisant leur main dominante, en appuyant en réponse à une cible ultérieure qui est apparue pour une durée variable. La ligne de base a été définie comme l'évaluation au jour 0. Pour être inclus dans l'analyse, les participants doivent disposer de données complètes sur le délai d'incitation monétaire (MID) à la fois au départ et après le départ, sans mouvement excessif de la tête. Les participants avec un MID < 40 % au départ ont été exclus de l'analyse et des statistiques récapitulatives. Les scores n'étaient pas limités par une fourchette minimale ou maximale, un score z plus élevé implique une plus grande motivation du participant par la perspective d'un gain monétaire que pas de gain monétaire.

Concentrations plasmatiques de PF-06412562 pour chaque dose.

Concentration plasmatique de PF-06412562 pour chaque dose à 6 et 12 heures les jours 1, 7 et 12, ainsi qu'à 0 heure le jour 16.

Concentrations plasmatiques de PF-06663872 à pour chaque dose.

Concentration plasmatique de PF-06412562 pour chaque dose aux temps 6 et 12 heures les jours 1, 7 et 12, ainsi qu'à 0 heure le jour 16.