Uno studio per esaminare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica del Pf 06412562 nei soggetti con schizofrenia

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Sperimentale: PF-06412562 3 mg

PF-06412562 3mg BID

Droga: PF-06412562 3mg BID

PF-06412562

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Sperimentale: PF-06412562 9mg

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Droga: PF-06412562 9mg BID

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Sperimentale: PF-06412562 45mg

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• PF-06412562 45mg

Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)

Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento non deve necessariamente avere una causale. Un evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; pericolo di vita (rischio immediato di morte); ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita/difetto alla nascita. Tutti gli eventi verificatisi dopo l'inizio del trattamento o l'aumento della gravità sono stati conteggiati come emergenti dal trattamento. Gli eventi avversi includevano eventi avversi sia gravi che non gravi.

Numero di partecipanti con segni vitali in posizione supina e in piedi che soddisfano i criteri di riepilogo categorico

I test dei segni vitali includevano la pressione arteriosa sistolica e diastolica (PA) e la frequenza del polso in posizione supina e in piedi . I criteri di riepilogo categorico dei segni vitali erano 1), PA supina e in piedi: sistolica (SBP) maggiore o uguale a (>=) 30 millimetri di mercurio (mm Hg) variazione rispetto al basale, sistolica inferiore a (<) 90 mm Hg; pressione diastolica (DBP) >=20 mm Hg variazione rispetto al basale, diastolica <50 mm Hg; 2), frequenza cardiaca in posizione supina e in piedi <40 o superiore a (>) 120 battiti al minuto (bpm).

Numero di partecipanti con dati dell'elettrocardiogramma (ECG) (standard a 12 derivazioni) che soddisfano i criteri di riepilogo categorico

I criteri di riepilogo categorico dell'ECG erano 1), tempo dall'onda Q dell'ECG alla fine dell'onda S corrispondente alla depolarizzazione del ventricolo (intervallo QRS): maggiore o uguale a (>=) 200 millisecondi (msec); per variazione percentuale (PChg), aumento >=25 percento (%) quando basale (b)>100 msec; oppure aumentare >=50% quando b minore o uguale a (<=)100 msec; 2), l'intervallo tra l'inizio dell'onda P e l'inizio del complesso QRS, corrispondente al tempo che intercorre tra l'inizio della depolarizzazione atriale e l'inizio della depolarizzazione ventricolare (intervallo PR): >=300 msec; >=25 percento (%) aumento quando b >200 msec; o aumentare >=50% quando b <=200 msec; 3), tempo dall'onda Q dell'ECG alla fine dell'onda T corrispondente alla sistole elettrica corretta per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (intervallo QTcF): valore assoluto >=450 - <480 msec, >=480-<500 msec e > =500 ms; aumentare da b >=30 - <60 e >=60 msec

Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio per la sicurezza del sangue e delle urine

È stato valutato il numero totale di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio del sangue e delle urine (indipendentemente dall'anomalia al basale). I test di laboratorio clinici includevano ematologia, chimica, analisi delle urine e alcuni altri test.

Numero di partecipanti con nuova insorgenza e peggioramento della suicidalità post basale nella Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) il giorno 1, il giorno 7 e il follow-up.

Il C-SSRS era una scala di valutazione basata su interviste per valutare sistematicamente l'ideazione suicidaria e il comportamento suicidario. Le versioni erano disponibili per Screening/Baseline e visite di follow-up. La suicidalità post-basale è stata visualizzata indipendentemente dal basale e come nuova insorgenza o peggioramento rispetto al basale. Si considerava che un partecipante avesse una nuova insorgenza di suicidalità se il partecipante non riportava alcuna ideazione e nessun comportamento alla valutazione di base. Si considerava che un partecipante avesse un peggioramento della suicidalità se il partecipante passava a una categoria C-CASA (osservata nelle categorie 1-4) con un numero inferiore rispetto a quanto riportato al basale.

Modifica dal basale al giorno 13 della Wechsler Memory Scale (WMS III) Spatial Span + Letter Number Span Composite Score (Working Memory Domain)

MCCB misura la funzione cognitiva attraverso i domini cognitivi ed è composto da 10 test indipendenti che valutano 7 domini cognitivi (velocità di elaborazione, attenzione/vigilanza, memoria di lavoro, apprendimento verbale, apprendimento visivo, ragionamento e risoluzione dei problemi e cognizione sociale). Un sottoinsieme del dominio cognitivo MCCB è stato utilizzato per valutare la memoria di lavoro dei partecipanti. L'intervallo di punteggio totale di questo sottoinsieme varia da 40 (punteggio minimo) a 60 (punteggio massimo), con punteggi più alti che indicano una migliore funzione cognitiva.

Variazione rispetto al basale nelle stime dei parametri di attivazione fMRI dipendenti dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) (punteggi Z) nella regione di interesse (ROI) dello striato ventrale anteriore per il contrasto di Cue Gain > Cue No Gain in Monetary Incentive Delay (MID) Compito nel giorno 15

Le stime dei parametri MRI si riferiscono alle statistiche Z del 90° percentile su tutti i voxel all'interno della regione di interesse (ROI). Questo compito ha fornito una misura dell'anticipazione della ricompensa e della consumazione della ricompensa. Una delle 3 forme è stata presentata sullo schermo (ciascuna associata in modo univoco a guadagno, perdita e neutrale) come indicazione, e ai partecipanti è stato chiesto di rispondere a ogni indicazione, usando la mano dominante, premendo in risposta a un bersaglio successivo che è apparso per una durata variabile. Il basale è stato definito come valutazione del giorno 0. Per essere inclusi nell'analisi, i partecipanti devono disporre di dati completi sul ritardo dell'incentivo monetario (MID) sia al basale che dopo il basale, senza movimenti eccessivi della testa. I partecipanti con MID <40% al basale sono stati esclusi dall'analisi e dalle statistiche di riepilogo. I punteggi non erano limitati da un intervallo minimo o massimo, un punteggio z più alto implica una maggiore motivazione del partecipante dalla prospettiva di un guadagno monetario rispetto a nessun guadagno monetario.

Concentrazioni plasmatiche di PF-06412562 per ciascuna dose.

PF-06412562 concentrazione plasmatica per ciascuna dose a 6 e 12 ore nei giorni 1, 7 e 12, nonché a 0 ore il giorno 16.

Concentrazioni plasmatiche di PF-06663872 per ogni dose.

PF-06412562 concentrazione plasmatica per ciascuna dose alle ore 6 e 12 nei giorni 1, 7 e 12, nonché a 0 ore il giorno 16.