Een studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Pf 06412562 te onderzoeken bij personen met schizofrenie

Placebo-vergelijker: Placebo

Placebo BID

Ander: Placebo

Placebo

Experimenteel: PF-06412562 3mg

PF-06412562 3mg BID

Geneesmiddel: PF-06412562 3mg BID

PF-06412562

Andere namen:

• PF-06412562 3mg

Experimenteel: PF-06412562 9 mg

PF-06412562 9mg BID

Geneesmiddel: PF-06412562 9mg BID

PF-06412562

Andere namen:

• PF-06412562 9 mg

Experimenteel: PF-06412562 45 mg

PF-06412562 45mg BID

Geneesmiddel: PF-06412562 45mg BID

PF-06412562

Andere namen:

• PF-06412562 45 mg

Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)

Een ongewenst voorval (AE) was een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel toegediend kreeg; de gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden significant werd geacht: overlijden; levensbedreigend (onmiddellijke kans op overlijden); initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Alle voorvallen die optraden na het begin van de behandeling of die in ernst toenamen, werden geteld als opkomende behandelingen. Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.

Aantal deelnemers met liggende en staande vitale functies die voldoen aan categorische samenvattingscriteria

Vital Signs-tests omvatten systolische en diastolische bloeddruk (BP) en polsslag bij liggend en staand zitten. De categorische samenvattingscriteria voor vitale functies waren 1), liggende en staande bloeddruk: systolische (SBP) groter dan of gelijk aan (>=) 30 millimeter kwik (mm Hg) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde, systolische minder dan (<) 90 mm Hg; diastolische BP (DBP) >=20 mm Hg verandering vanaf baseline, diastolische <50 mm Hg; 2), liggende en staande hartslag <40 of hoger dan (>) 120 slagen per minuut (bpm).

Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG) (standaard 12 afleidingen) Gegevens die voldoen aan categorische samenvattingscriteria

ECG categorische samenvattingscriteria waren 1), tijd vanaf ECG Q-golf tot het einde van de S-golf die overeenkomt met ventrikeldepolarisatie (QRS-interval): meer dan of gelijk aan (>=) 200 milliseconden (msec); voor procentuele verandering (PChg), >=25 procent (%) toename wanneer basislijn (b)>100 msec; of verhoog >=50% wanneer b kleiner is dan of gelijk is aan (<=)100 msec; 2), het interval tussen het begin van de P-golf en het begin van het QRS-complex, overeenkomend met de tijd tussen het begin van de atriale depolarisatie en het begin van de ventriculaire depolarisatie (PR-interval): >=300 msec; >=25 procent (%) verhoging wanneer b >200 msec; of verhoog >=50% wanneer b <=200 msec; 3), tijd vanaf ECG Q-golf tot het einde van de T-golf die overeenkomt met elektrische systole gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF-interval): absolute waarde >=450 - <480 msec, >=480-<500 msec en > =500 msec; verhoging van b >=30 - <60 en >=60 msec

Aantal deelnemers met afwijkingen in bloed- en urineveiligheidslaboratoriumtests

Het totale aantal deelnemers met bloed- en urinelaboratoriumtestafwijkingen (ongeacht de uitgangsafwijking) werd beoordeeld. Klinische laboratoriumtests omvatten hematologie, chemie, urineonderzoek en enkele andere tests.

Aantal deelnemers met nieuw begin en verslechtering van suïcidaliteit na basislijn in Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) op dag 1, dag 7 en follow-up.

De C-SSRS was een op interviews gebaseerde beoordelingsschaal om suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag systematisch te beoordelen. Er waren versies beschikbaar voor screening/baseline en vervolgbezoeken. Suïcidaliteit na baseline werd weergegeven zonder rekening te houden met baseline en als nieuw begin of verslechtering ten opzichte van baseline. Een deelnemer werd geacht een nieuw begin van suïcidaliteit te hebben als de deelnemer geen idee en geen gedrag meldde bij de basisbeoordeling. Van een deelnemer werd aangenomen dat hij een verergering van suïcidaliteit had als de deelnemer overstapte naar een lager genummerde Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA)-categorie (waargenomen in categorieën 1-4) dan bij baseline werd gerapporteerd.

Verandering van basislijn naar dag 13 van Wechsler Memory Scale (WMS III) Spatial Span + Letter Number Span Composite Score (werkgeheugendomein)

MCCB meet de cognitieve functie in cognitieve domeinen en bestaat uit 10 onafhankelijke tests die 7 cognitieve domeinen beoordelen (verwerkingssnelheid, aandacht/waakzaamheid, werkgeheugen, verbaal leren, visueel leren, redeneren en probleemoplossing, en sociale cognitie). Een subset van het cognitieve domein MCCB werd gebruikt om het werkgeheugen van deelnemers te beoordelen. Het totale scorebereik van deze subset varieert van 40 (minimumscore) tot 60 (maximumscore), waarbij hogere scores duiden op een betere cognitieve functie.

Wijziging ten opzichte van baseline in bloedzuurstofniveau-afhankelijk (BOLD) fMRI-activeringsparameterschattingen (Z-scores) in anterieur ventraal striatum Interessegebied (ROI) voor het contrast van Cue Gain > Cue No Gain in Monetary Incentive Delay (MID)-taak op dag 15

MRI-parameterschattingen verwijzen naar de 90e percentiel Z-statistieken voor alle voxels binnen het interessegebied (ROI). Deze taak bood een maatstaf voor beloningsverwachting en beloningsconsummatie. Een van de 3 vormen werd op het scherm gepresenteerd (elk uniek geassocieerd met winst, verlies en neutraal) als een cue, en de deelnemers kregen de instructie om op elke cue te reageren, met hun dominante hand, door te drukken als reactie op een volgend doelwit dat verscheen voor een variabele tijdsduur. Baseline werd gedefinieerd als beoordeling op dag 0. Om in de analyse te worden opgenomen, moeten deelnemers beschikken over volledige Monetary Incentive Delay (MID)-gegevens bij zowel baseline als post-baseline, zonder overmatige hoofdbewegingen. Deelnemers met een MID <40% bij baseline werden uitgesloten van de analyse en samenvattende statistieken. Scores werden niet begrensd door een minimum- of maximumbereik, een hogere z-score impliceert een grotere motivatie van de deelnemer door het vooruitzicht op geldelijk gewin dan geen geldelijk gewin.

Plasmaconcentraties van PF-06412562 voor elke dosis.

PF-06412562 plasmaconcentratie voor elke dosis na 6 en 12 uur op dag 1, 7 en 12, evenals 0 uur op dag 16.

Plasmaconcentraties van PF-06663872 voor elke dosis.

PF-06412562 plasmaconcentratie voor elke dosis op tijdstippen 6 en 12 uur op dag 1, 7 en 12, evenals 0 uur op dag 16.