En undersøgelse for at undersøge sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamisk af Pf 06412562 hos personer med skizofreni

Placebo komparator: Placebo

Placebo BID

Andet: Placebo

Placebo

Eksperimentel: PF-06412562 3mg

PF-06412562 3mg BID

Medicin: PF-06412562 3mg BID

PF-06412562

Andre navne:

• PF-06412562 3mg

Eksperimentel: PF-06412562 9 mg

PF-06412562 9mg BID

Medicin: PF-06412562 9mg BID

PF-06412562

Andre navne:

• PF-06412562 9 mg

Eksperimentel: PF-06412562 45mg

PF-06412562 45mg BID

Medicin: PF-06412562 45mg BID

PF-06412562

Andre navne:

• PF-06412562 45mg

Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)

En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som deltageren administrerede et produkt eller medicinsk udstyr; begivenheden behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; livstruende (umiddelbar risiko for død); indledende eller længerevarende indlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt. Eventuelle hændelser, der opstod efter behandlingsstart eller stigende i sværhedsgrad, blev talt som behandlingsfremkaldende. AE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige AE'er.

Antal deltagere med liggende og stående vitale tegn, der opfylder kategoriske opsummeringskriterier

Vitale tegn-tests omfattede systolisk og diastolisk blodtryk (BP) og puls ved siddende liggende og stående. Kategoriske opsummeringskriterier for vitale tegn var 1), liggende og stående BP: systolisk (SBP) større end eller lig med (>=) 30 millimeter kviksølv (mm Hg) ændring fra baseline, systolisk mindre end (<) 90 mm Hg; diastolisk BP (DBP) >=20 mm Hg ændring fra baseline, diastolisk <50 mm Hg; 2), liggende og stående pulsfrekvens <40 eller mere end (>) 120 slag i minuttet (bpm).

Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) (standard 12-afledninger) datamøde Kategoriske opsummeringskriterier

EKG kategoriske opsummeringskriterier var 1), tid fra EKG Q-bølge til slutningen af ​​S-bølgen svarende til ventrikeldepolarisering (QRS-interval): mere end eller lig med (>=) 200 millisekunder (msec); for procentvis ændring(PChg), >=25 procent (%) stigning, når baseline (b)>100 msek; eller øg >=50%, når b er mindre end eller lig med (<=)100 msek; 2), intervallet mellem starten af ​​P-bølgen og starten af ​​QRS-komplekset, svarende til tiden mellem starten af ​​den atrielle depolarisering og starten af ​​ventrikulær depolarisering (PR-interval): >=300 msek; >=25 procent (%) stigning, når b >200 msek; eller øg >=50%, når b <=200 msek; 3), tid fra EKG Q-bølge til slutningen af ​​T-bølgen svarende til elektrisk systole korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF-interval): absolut værdi >=450 - <480 msek., >=480-<500 msek. og > =500 msek; stigning fra b >=30 - <60 og >=60 msek

Antal deltagere med unormale blod- og urinsikkerhedslaboratorietest

Det samlede antal deltagere med abnormiteter i blod- og urinlaboratorieprøver (uden hensyntagen til abnormitet ved baseline) blev vurderet. Kliniske laboratorietests omfattede hæmatologi, kemi, urinanalyse og nogle andre tests.

Antal deltagere med nystart og forværring af post-baseline suicidalitet i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag 1, dag 7 og opfølgning.

C-SSRS var en interviewbaseret vurderingsskala til systematisk at vurdere selvmordstanker og selvmordsadfærd. Versioner var tilgængelige for screening/baseline og opfølgningsbesøg. Post-baseline suicidalitet blev vist uden hensyntagen til baseline og som ny debut eller forværring i forhold til baseline. En deltager blev anset for at have en ny debut af suicidalitet, hvis deltageren rapporterede ingen idéer og ingen adfærd ved baseline-vurderingen. En deltager blev anset for at have en forværring af suicidalitet, hvis deltageren flyttede til en lavere nummereret Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) kategori (observeret i kategori 1-4), end der blev rapporteret ved baseline.

Skift fra baseline til dag 13 af Wechsler Memory Scale (WMS III) Spatial Span + Letter Number Span Composite Score (Working Memory Domain)

MCCB måler kognitiv funktion på tværs af kognitive domæner og består af 10 uafhængige tests, der vurderer 7 kognitive domæner (bearbejdningshastighed, opmærksomhed/vigilance, arbejdshukommelse, verbal læring, visuel læring, ræsonnement og problemløsning og social kognition). En delmængde af det kognitive MCCB-domæne blev brugt til at vurdere deltagernes arbejdshukommelse. Samlet scoreområde for denne delmængde spænder fra 40 (minimumscore) til 60 (maksimumscore), hvor højere score indikerer bedre kognitiv funktion.

Ændring fra baseline i afhængig af blodiltniveau (FED) fMRI-aktiveringsparameterestimater (Z-score) i Anterior Ventral Striatum Region of Interest (ROI) for kontrasten af ​​Cue Gain > Cue Ingen gevinst i Monetary Incentive Delay (MID) Opgave på dag 15

MRI-parameterestimater refererer til 90. percentilens Z-statistikker på tværs af alle voxels inden for interesseregionen (ROI). Denne opgave gav et mål for forventning om belønning og fuldbyrdelse af belønning. En af 3 former blev præsenteret på skærmen (hver unikt forbundet med gevinst, tab og neutral) som en cue, og deltagerne blev instrueret i at reagere på hver cue, ved at bruge deres dominerende hånd, ved at trykke som svar på et efterfølgende mål, der dukkede op for en variabel tid. Baseline blev defineret som dag 0 vurdering. For at blive inkluderet i analysen skal deltagerne have fuldstændige Monetary Incentive Delay (MID) data ved både baseline og post-baseline, uden overdreven hovedbevægelse. Deltagere med MID <40 % ved baseline blev udelukket fra analysen og sammenfattende statistik. Scoringer var ikke afgrænset af et minimums- eller maksimuminterval, højere z-score indebærer en større motivation af deltageren af ​​udsigten til monetær gevinst end ingen pengegevinst.

Plasmakoncentrationer af PF-06412562 for hver dosis.

PF-06412562 plasmakoncentration for hver dosis ved 6 og 12 timer på dag 1, 7 og 12, samt 0 timer på dag 16.

Plasmakoncentrationer af PF-06663872 ved for hver dosis.

PF-06412562 plasmakoncentration for hver dosis på tidspunkter 6 og 12 timer på dag 1, 7 og 12, samt 0 timer på dag 16.