En studie for å undersøke sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av Pf 06412562 hos personer med schizofreni

Placebo komparator: Placebo

Placebo BID

Annen: Placebo

Placebo

Eksperimentell: PF-06412562 3mg

PF-06412562 3mg BID

Legemiddel: PF-06412562 3mg BID

PF-06412562

Andre navn:

• PF-06412562 3mg

Eksperimentell: PF-06412562 9 mg

PF-06412562 9mg BID

Legemiddel: PF-06412562 9mg BID

PF-06412562

Andre navn:

• PF-06412562 9 mg

Eksperimentell: PF-06412562 45 mg

PF-06412562 45 mg BID

Legemiddel: PF-06412562 45 mg BID

PF-06412562

Andre navn:

• PF-06412562 45 mg

Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)

En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltaker administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; livstruende (umiddelbar risiko for død); innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt. Eventuelle hendelser som oppstod etter behandlingsstart eller økte i alvorlighetsgrad ble regnet som behandlingsoppstart. Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.

Antall deltakere med liggende og stående vitale tegn oppfyller kategoriske oppsummeringskriterier

Vitale tegn-tester inkluderte systolisk og diastolisk blodtrykk (BP) og puls ved sittende liggende og stående. Kategoriske oppsummeringskriterier for vitale tegn var 1), liggende og stående BP: systolisk (SBP) større enn eller lik (>=) 30 millimeter kvikksølv (mm Hg) endring fra baseline, systolisk mindre enn (<) 90 mm Hg; diastolisk BP (DBP) >=20 mm Hg endring fra baseline, diastolisk <50 mm Hg; 2), liggende og stående puls <40 eller høyere enn (>) 120 slag per minutt (bpm).

Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) (standard 12-avledninger) datamøte Kategoriske oppsummeringskriterier

EKG kategoriske oppsummeringskriterier var 1), tid fra EKG Q-bølge til slutten av S-bølgen tilsvarende ventrikkeldepolarisering (QRS-intervall): mer enn eller lik (>=) 200 millisekunder (ms); for prosent endring(PChg), >=25 prosent (%) økning når baseline (b)>100 msek; eller øke >=50 % når b er mindre enn eller lik (<=)100 msek; 2), intervallet mellom starten av P-bølgen og starten av QRS-komplekset, tilsvarende tiden mellom starten av den atrielle depolariseringen og starten av ventrikulær depolarisering (PR-intervall): >=300 msek; >=25 prosent (%) økning når b >200 msek; eller øk >=50 % når b <=200 msek; 3), tid fra EKG Q-bølge til slutten av T-bølgen tilsvarende elektrisk systole korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF-intervall): absolutt verdi >=450 - <480 msek, >=480-<500 msek og > =500 msek; økning fra b >=30 - <60 og >=60 msek

Antall deltakere med unormale blod- og urinsikkerhetslaboratorietest

Det totale antallet deltakere med unormale blod- og urinlaboratorieprøver (uten hensyn til abnormitet ved baseline) ble vurdert. Kliniske laboratorietester inkluderte hematologi, kjemi, urinanalyse og noen andre tester.

Antall deltakere med ny debut og forverring av suicidalitet etter baseline i Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) på dag 1, dag 7 og oppfølging.

C-SSRS var en intervjubasert vurderingsskala for systematisk å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd. Versjoner var tilgjengelige for Screening/Baseline og oppfølgingsbesøk. Suicidalitet etter baseline ble vist uten hensyn til baseline og som ny debut eller forverring i forhold til baseline. En deltaker ble ansett for å ha en ny debut av suicidalitet hvis deltakeren ikke rapporterte noen ideer eller atferd ved baselinevurderingen. En deltaker ble ansett for å ha en forverring av suicidalitet hvis deltakeren flyttet til en lavere nummerert Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) kategori (observert i kategori 1-4) enn det som ble rapportert ved baseline.

Endre fra baseline til dag 13 av Wechsler Memory Scale (WMS III) Spatial Span + Letter Number Span Composite Score (arbeidsminnedomene)

MCCB måler kognitiv funksjon på tvers av kognitive domener og består av 10 uavhengige tester som vurderer 7 kognitive domener (prosesshastighet, oppmerksomhet/våkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, resonnement og problemløsning og sosial kognisjon). En undergruppe av det kognitive MCCB-domenet ble brukt til å vurdere arbeidsminnet til deltakerne. Total poengsum for denne undergruppen varierer fra 40 (minimumscore) til 60 (maksimal poengsum), med høyere poengsum som indikerer bedre kognitiv funksjon.

Endring fra baseline i blodoksygennivåavhengig (FET) fMRI-aktiveringsparameterestimater (Z-score) i Anterior Ventral Striatum Region of Interest (ROI) for kontrasten til Cue Gain > Cue Ingen gevinst i Monetary Incentive Delay (MID) oppgave på dag 15

MR-parameterestimater refererer til 90. persentil Z-statistikk på tvers av alle voksler innenfor interesseregionen (ROI). Denne oppgaven ga et mål på forventning om belønning og fullføring av belønning. En av tre former ble presentert på skjermen (hver unikt assosiert med gevinst, tap og nøytral) som et signal, og deltakerne ble bedt om å svare på hver signal ved å bruke sin dominerende hånd ved å trykke som svar på et påfølgende mål som dukket opp for en variabel tid. Baseline ble definert som dag 0 vurdering. For å bli inkludert i analysen må deltakerne ha fullstendige Monetary Incentive Delay (MID) data både ved baseline og post-baseline, uten overdreven hodebevegelse. Deltakere med MID <40 % ved baseline ble ekskludert fra analysen og sammendragsstatistikken. Poengsum var ikke begrenset av et minimums- eller maksimumsområde, høyere z-score innebærer en større motivasjon hos deltakeren av utsiktene til pengegevinst enn ingen pengegevinst.

Plasmakonsentrasjoner av PF-06412562 for hver dose.

PF-06412562 plasmakonsentrasjon for hver dose ved 6 og 12 timer på dag 1, 7 og 12, samt 0 timer på dag 16.

Plasmakonsentrasjoner av PF-06663872 for hver dose.

PF-06412562 plasmakonsentrasjon for hver dose til tider 6 og 12 timer på dag 1, 7 og 12, samt 0 timer på dag 16.