Studie zkoumající bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku Pf 06412562 u subjektů se schizofrenií
1. února 2019 aktualizováno: Pfizer
RANDOMIZOVANÁ, DVOJITÁ SLEPÁ, PLACEBEM OVLÁDANÁ PARALELNÍ SKUPINA, OTEVŘENÁ SPONZORŮM, FÁZE 1B STUDIE K PROVĚŘENÍ BEZPEČNOSTI, SNÁšenlivosti, FARMAKOKINETIKY A FARMAKODYNAMIKY PF-06412562 V PSYCHISTICKÝCH PSYCHIABLECH
Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala bezpečnost, farmakokinetiku snášenlivosti a farmakodynamické účinky PF-06412562 po podání více dávek ve formě MR tablet u subjektů se schizofrenií.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
B7441007 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, sponzorem otevřená studie s paralelními skupinami fáze 1b studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky 3 dávek PF-06412562 (3 mg BID, 9 mg BID a 45 mg BID) po dobu 15 dnů u přibližně 100 psychiatricky stabilních (jak je definováno kritérii pro zařazení a vyloučení) subjektů se schizofrenií je na základní léčbě antipsychotiky SOC a jinými psychotropními léky.
Všechny dávky budou podávány dvakrát denně, s přibližně 12 hodinami mezi jednotlivými dávkami.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
103
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Arcadia, California, Spojené státy, 91007
- Arcadia MRI & Imaging Center
-
Glendale, California, Spojené státy, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
-
Glendale, California, Spojené státy, 91206
- Glendale Adventist Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center (MPRC) of the University of Maryland
-
Gaithersburg, Maryland, Spojené státy, 20877
- CBH Health, LLC
-
Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
- Foers Long Term Care Pharmacy LLC
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty se schizofrenií muži i ženy
- Důkaz stabilní symptomatologie schizofrenie po dobu minimálně 3 měsíců (žádné hospitalizace pro schizofrenii, žádné zvýšení úrovně psychiatrické péče kvůli zhoršení příznaků schizofrenie atd.).
- Subjekty musí být v probíhající udržovací antipsychotické léčbě jiné než klozapin (perorální nebo depotní) na stabilním léčebném režimu po dobu alespoň 2 měsíců před 1. dnem, včetně souběžných psychotropních léků.
Kritéria vyloučení:
- Historie záchvatu
- Těhotné nebo kojící ženy
- Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době screeningu a v době dávkování).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo BID
|
Placebo
|
|
Experimentální: PF-06412562 3 mg
PF-06412562 3 mg BID
|
PF-06412562
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: PF-06412562 9 mg
PF-06412562 9 mg BID
|
PF-06412562
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: PF-06412562 45 mg
PF-06412562 45 mg BID
|
PF-06412562
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do 7–10 dnů po poslední dávce studovaného léku, až do 26 dnů
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek; událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považovaná za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; život ohrožující (bezprostřední riziko smrti); počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada.
Jakékoli příhody, které se objevily po zahájení léčby nebo se zvýšením závažnosti, byly považovány za naléhavé z léčby.
NÚ zahrnovaly závažné i nezávažné NÚ.
|
Výchozí stav do 7–10 dnů po poslední dávce studovaného léku, až do 26 dnů
|
|
Počet účastníků s vitálními funkcemi vleže i vestoje splňujícími kategorická sumarizační kritéria
Časové okno: Výchozí stav do 7–10 dnů po poslední dávce studovaného léku, až do 26 dnů
|
Testy vitálních funkcí zahrnovaly systolický a diastolický krevní tlak (BP) a tepovou frekvenci vsedě na zádech a ve stoje.
Kategorická sumarizační kritéria vitálních funkcí byla 1), TK vleže a vestoje: systolický (SBP) větší nebo rovný (>=) 30 milimetrů rtuti (mm Hg) změna od výchozí hodnoty, systolický méně než (<) 90 mm Hg; diastolický TK (DBP) >=20 mm Hg změna od výchozí hodnoty, diastolický <50 mm Hg; 2), tepová frekvence vleže a vestoje <40 nebo vyšší než (>) 120 tepů za minutu (bpm).
|
Výchozí stav do 7–10 dnů po poslední dávce studovaného léku, až do 26 dnů
|
|
Počet účastníků s elektrokardiogramem (EKG) (standardní 12svodová) data splňující souhrnná kategorická kritéria
Časové okno: Výchozí stav do 7–10 dnů po poslední dávce studovaného léku, až do 26 dnů
|
Kategorická sumarizační kritéria EKG byla 1), čas od vlny Q EKG do konce vlny S odpovídající depolarizaci komory (interval QRS): více než nebo rovno (>=) 200 milisekund (ms); pro procentuální změnu (PChg), zvýšení >=25 procent (%), když základní hodnota (b)>100 ms; nebo zvýšení >=50 %, když b je menší nebo rovno (<=)100 ms; 2), interval mezi začátkem vlny P a začátkem QRS komplexu, odpovídající době mezi začátkem depolarizace síní a začátkem depolarizace komor (PR interval): >=300 msec; >=25 procent (%) zvýšení, když b >200 ms; nebo zvýšení >=50 %, když b <=200 ms; 3), čas od vlny Q na EKG do konce vlny T odpovídající elektrické systole korigované na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (interval QTcF): absolutní hodnota >=450 - <480 ms, >=480-<500 ms a > = 500 ms; zvýšení z b >=30 - <60 a >=60 msec
|
Výchozí stav do 7–10 dnů po poslední dávce studovaného léku, až do 26 dnů
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními testy bezpečnosti krve a moči
Časové okno: Základní stav do 15. dne
|
Byl hodnocen celkový počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů krve a moči (bez ohledu na výchozí abnormality).
Klinické laboratorní testy zahrnovaly hematologii, chemii, analýzu moči a některé další testy.
|
Základní stav do 15. dne
|
|
Počet účastníků s novým nástupem a zhoršením suicidality po výchozím stavu v Columbijské stupnici závažnosti sebevraždy (C-SSRS) v den 1, den 7 a následnou kontrolu.
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 7 a sledování (7–10 dnů po poslední dávce studovaného léku, až 26 dnů)
|
C-SSRS byla hodnotící stupnice založená na rozhovorech pro systematické hodnocení sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování.
Verze byly k dispozici pro screening/základní a následné návštěvy.
Sebevražednost po výchozím stavu byla zobrazena bez ohledu na výchozí stav a jako nový nástup nebo zhoršení vzhledem k výchozímu stavu.
U účastníka se mělo za to, že má nový počátek sebevraždy, pokud účastník nehlásil žádné myšlenky a žádné chování při výchozím hodnocení.
U účastníka se mělo za to, že má zhoršenou sebevražednost, pokud se účastník přesunul do nižší očíslované kategorie Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) (pozorované v kategoriích 1-4), než bylo hlášeno na začátku.
|
Výchozí stav, dny 1, 7 a sledování (7–10 dnů po poslední dávce studovaného léku, až 26 dnů)
|
|
Změna ze základního stavu na den 13 Wechslerovy škály paměti (WMS III) Prostorové rozpětí + Složené skóre rozpětí čísel písmen (Doména pracovní paměti)
Časové okno: Základní stav, den 13
|
MCCB měří kognitivní funkce napříč kognitivními doménami a skládá se z 10 nezávislých testů hodnotících 7 kognitivních domén (rychlost zpracování, pozornost/bdělost, pracovní paměť, verbální učení, vizuální učení, uvažování a řešení problémů a sociální poznávání).
K hodnocení pracovní paměti účastníků byla použita podmnožina kognitivní domény MCCB.
Celkový rozsah skóre této podskupiny se pohybuje od 40 (minimální skóre) do 60 (maximální skóre), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní funkce.
|
Základní stav, den 13
|
|
Změna od výchozí hodnoty v odhadech aktivačních parametrů fMRI v závislosti na hladině kyslíku v krvi (BOLD) (Z-skóre) v zájmové oblasti předního ventrálního striata (ROI) pro kontrast zisku cue > Úloha žádný zisk u zpoždění peněžních pobídek (MID) v den 15
Časové okno: Základní stav, den 15
|
Odhady parametrů MRI odkazují na 90. percentil Z-statistiky napříč všemi voxely v rámci oblasti zájmu (ROI).
Tento úkol poskytoval míru očekávání odměny a dovršení odměny.
Na obrazovce byl prezentován jeden ze 3 tvarů (každý jedinečně spojený se ziskem, ztrátou a neutrálem) jako tágo a účastníci byli instruováni, aby na každé tágo reagovali pomocí své dominantní ruky stisknutím v reakci na následující cíl, který se objevil pro. proměnlivou dobu.
Výchozí stav byl definován jako hodnocení dne 0.
Aby byli účastníci zahrnuti do analýzy, musí mít kompletní data o zpoždění peněžních pobídek (MID) na základní i po základní úrovni, bez nadměrného pohybu hlavy.
Účastníci s MID < 40 % na začátku byli vyloučeni z analýzy a souhrnných statistik.
Skóre nebylo ohraničeno minimálním ani maximálním rozsahem, vyšší z-skóre implikuje větší motivaci účastníka vyhlídkou na peněžní zisk než žádný peněžní zisk.
|
Základní stav, den 15
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické koncentrace PF-06412562 pro každou dávku.
Časové okno: 6 a 12 hodin ve dnech 1, 7 a 12, stejně jako 0 hodin v den 16
|
Plazmatická koncentrace PF-06412562 pro každou dávku v 6 a 12 hodinách ve dnech 1, 7 a 12 a také v 0 hodinách v den 16.
|
6 a 12 hodin ve dnech 1, 7 a 12, stejně jako 0 hodin v den 16
|
|
Plazmatické koncentrace PF-06663872 pro každou dávku.
Časové okno: 6 a 12 hodin ve dnech 1, 7 a 12, stejně jako 0 hodin v den 16
|
Plazmatická koncentrace PF-06412562 pro každou dávku v čase 6 a 12 hodin ve dnech 1, 7 a 12, stejně jako 0 hodin v den 16.
|
6 a 12 hodin ve dnech 1, 7 a 12, stejně jako 0 hodin v den 16
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. března 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. dubna 2015
První zveřejněno (Odhad)
16. dubna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. února 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. února 2019
Naposledy ověřeno
1. ledna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B7441007
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .