Ensayo clínico para evaluar la eficacia de GR-MD-02 para el tratamiento de la fibrosis hepática en pacientes con NASH con fibrosis avanzada (NASH-FX)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener una biopsia de hígado que demuestre EHNA con fibrosis en etapa 3 de Brunt dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización. El sujeto tiene ≥ 18 años y ≤ 75 años en el momento de la selección
• El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• La sujeto no está embarazada y debe tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
• Los hombres y mujeres fértiles que participen en relaciones heterosexuales deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante su participación en este estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción de la medicación del estudio.
• Las mujeres lactantes deben aceptar interrumpir la lactancia antes del inicio del tratamiento del estudio y abstenerse de amamantar hasta 90 días después de la interrupción del medicamento del estudio.
• Los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma durante el período de estudio y durante un período de 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de descompensación hepática, incluido cualquier episodio de hemorragia por várices, ascitis clínicamente detectable o encefalopatía hepática manifiesta.
• Estado posterior al procedimiento TIPS (Transjugular Intrahepatic Porto-systemic Shunt).
• Evidencia de otras formas de enfermedad hepática crónica, incluida la hepatitis viral B o C, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina, hepatitis alcohólica, hemocromatosis, cáncer de hígado o antecedentes de desviación biliar.
• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio: niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa > 10 veces los límites superiores de lo normal, creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dl, recuento de plaquetas < 60 000/mm3, albúmina sérica ≤ 2,8 g/dl, INR ≥ 1,7 , Bilirrubina directa ≥ 2,0 mg/dL
• Una puntuación MELD ≥ 15 o estadio B o C de Child-Pugh-Turcotte
• Positividad conocida para la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
• Cualquier sujeto que haya tenido una cirugía mayor dentro de las 8 semanas del Día 1, lesión traumática significativa o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Cirugía de reducción de peso en los últimos 3 años.
• Cualquier sujeto con un consumo significativo de alcohol actual o un historial de consumo significativo de alcohol durante un período de más de 3 meses consecutivos en cualquier momento dentro de 1 año antes de la selección será excluido.
• Cualquier sujeto con infección concurrente, incluidos los diagnósticos de fiebre de origen desconocido (FUO) (los sujetos deben estar afebriles al comienzo de la terapia).
• Cualquier historial de malignidad, a excepción de los siguientes cánceres de piel de células basales no metastásicos tratados adecuadamente; cualquier otro tipo de cáncer de piel, excepto melanoma, que haya sido tratado adecuadamente y no haya recurrido durante al menos 1 año antes de la inscripción; y cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente que no haya recurrido durante al menos 1 año antes de la inscripción.
• Participación en un ensayo de fármaco nuevo en investigación (IND) en los 30 días anteriores a la aleatorización
• Condición médica o psiquiátrica clínicamente significativa considerada de alto riesgo para participar en un estudio de investigación.
• Falta de consentimiento informado
• Sujetos con alergias conocidas al fármaco del estudio o a alguno de sus excipientes.
• Es un empleado o miembro de la familia del investigador o del personal del sitio de estudio.
• Cualquier sujeto que no pueda someterse a una resonancia magnética, por ejemplo, debido a ciertos implantes de dispositivos electrónicos o metálicos, según lo determine el investigador principal.