Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von GR-MD-02 zur Behandlung von Leberfibrose bei Patienten mit NASH mit fortgeschrittener Fibrose (NASH-FX)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen sich innerhalb von 12 Monaten nach der Randomisierung einer Leberbiopsie unterziehen, die NASH mit Fibrose im Brunt-Stadium 3 nachweist. Der Proband ist zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre alt
• Das Subjekt ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Die Testperson ist nicht schwanger und muss vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.
• Fruchtbare Männer und Frauen, die an heterosexuellen Beziehungen teilnehmen, müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme an dieser Studie und für 90 Tage nach Absetzen der Studienmedikation wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Stillende Frauen müssen zustimmen, das Stillen vor Beginn der Studienbehandlung abzubrechen und bis 90 Tage nach Absetzen der Studienmedikation nicht zu stillen.
• Männliche Probanden müssen während des gesamten Studienzeitraums und für einen Zeitraum von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte von hepatischer Dekompensation, einschließlich einer Episode von Varizenblutung, klinisch nachweisbarem Aszites oder manifester hepatischer Enzephalopathie.
• Status nach dem TIPS-Verfahren (Transjugular Intrahepatic Porto-Systemic Shunt).
• Hinweise auf andere Formen chronischer Lebererkrankungen, einschließlich Virushepatitis B oder C, primäre biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, Morbus Wilson, Alpha-1-Antitrypsinmangel, alkoholische Hepatitis, Hämochromatose, Leberkrebs oder Vorgeschichte einer Gallenabzweigung.
• Einer der folgenden Laborwerte: Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase-Spiegel im Serum > 10-fache Obergrenzen des Normalwerts, Serum-Kreatinin ≥ 2,0 mg/dL, Thrombozytenzahl < 60.000/mm3, Serum-Albumin ≤ 2,8 g/dL, INR ≥ 1,7 , Direktes Bilirubin ≥ 2,0 mg/dL
• Ein MELD-Score ≥ 15 oder Child-Pugh-Turcotte-Stadium B oder C
• Bekannte Positivität für eine Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Jeder Proband, der sich innerhalb von 8 Wochen nach Tag 1 einer größeren Operation, einer signifikanten traumatischen Verletzung oder der Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie unterzogen hat.
• Gewichtsreduktionschirurgie innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Jeder Proband mit aktuellem, signifikantem Alkoholkonsum oder einer Vorgeschichte von signifikantem Alkoholkonsum für einen Zeitraum von mehr als 3 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening wird ausgeschlossen.
• Jeder Proband mit gleichzeitiger Infektion, einschließlich Diagnosen von Fieber unbekannter Ursache (FUO) (Probanden müssen zu Beginn der Therapie fieberfrei sein).
• Jede Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme des folgenden angemessen behandelten nicht metastasierenden Basalzell-Hautkrebses; jede andere Art von Hautkrebs, außer Melanom, die angemessen behandelt wurde und mindestens 1 Jahr vor der Einschreibung nicht wieder aufgetreten ist; und angemessen behandelter In-situ-Zervixkrebs, der mindestens 1 Jahr vor der Einschreibung nicht wieder aufgetreten ist.
• Teilnahme an einer IND-Studie (Investigational New Drug) in den 30 Tagen vor der Randomisierung
• Klinisch signifikanter medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der als hohes Risiko für die Teilnahme an einer Prüfstudie angesehen wird.
• Versäumnis, eine informierte Zustimmung zu geben
• Probanden mit bekannten Allergien gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe.
• ein Mitarbeiter oder Familienmitglied des Prüfarztes oder des Personals des Studienzentrums ist.
• Jeder Proband, der sich keiner MRT unterziehen kann, z. B. aufgrund bestimmter Implantate aus Metall oder elektronischen Geräten, wie vom Hauptprüfarzt festgelegt.