Studio clinico per valutare l'efficacia di GR-MD-02 per il trattamento della fibrosi epatica in pazienti affetti da NASH con fibrosi avanzata (NASH-FX)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono sottoporsi a biopsia epatica che dimostri NASH con fibrosi di stadio 3 di Brunt entro 12 mesi dalla randomizzazione. Il soggetto ha un'età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento dello screening
• Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto
• Il soggetto non è incinta e deve avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio dello studio. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate potenzialmente non fertili.
• Gli uomini e le donne fertili che partecipano a relazioni eterosessuali devono accettare di utilizzare efficaci mezzi di contraccezione durante la loro partecipazione a questo studio e per 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• Le femmine che allattano devono accettare di interrompere l'allattamento prima dell'inizio del trattamento in studio e astenersi dall'allattamento fino a 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma per tutto il periodo dello studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Una storia di scompenso epatico incluso qualsiasi episodio di sanguinamento da varici, ascite clinicamente rilevabile o encefalopatia epatica conclamata.
• Stato post procedura TIPS (Transjugular Intrahepatic Porto-systemic Shunt).
• Evidenza di altre forme di malattia epatica cronica tra cui epatite virale B o C, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina, epatite alcolica, emocromatosi, cancro del fegato o anamnesi di diversione biliare.
• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio: livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi > 10 volte i limiti superiori della norma, creatinina sierica ≥ 2,0 mg/dL, conta piastrinica < 60.000/mm3, albumina sierica ≤ 2,8 g/dL, INR ≥ 1,7 , Bilirubina diretta ≥ 2,0 mg/dL
• Un punteggio MELD ≥ 15 o Child-Pugh-Turcotte Stage B o C
• Positività nota per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi soggetto che ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane dal giorno 1, lesione traumatica significativa o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio.
• Chirurgia per la riduzione del peso negli ultimi 3 anni.
• Verrà escluso qualsiasi soggetto con un consumo di alcol attuale e significativo o una storia di consumo significativo di alcol per un periodo superiore a 3 mesi consecutivi in ​​qualsiasi momento entro 1 anno prima dello screening.
• Qualsiasi soggetto con infezione concomitante inclusa la diagnosi di febbre di origine sconosciuta (FUO) (i soggetti devono essere afebbrili all'inizio della terapia).
• Qualsiasi storia di tumore maligno, ad eccezione del seguente carcinoma cutaneo basocellulare non metastatico adeguatamente trattato; qualsiasi altro tipo di cancro della pelle, ad eccezione del melanoma, che è stato adeguatamente trattato e non si è ripresentato per almeno 1 anno prima dell'arruolamento; e carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato che non si è ripresentato per almeno 1 anno prima dell'arruolamento.
• Partecipazione a uno studio sperimentale su un nuovo farmaco (IND) nei 30 giorni precedenti la randomizzazione
• Condizione medica o psichiatrica clinicamente significativa considerata ad alto rischio per la partecipazione a uno studio sperimentale.
• Mancato rilascio del consenso informato
• - Soggetti con allergie note al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• È un dipendente o un familiare dello sperimentatore o del personale del sito di studio.
• Qualsiasi soggetto che non può sottoporsi a una risonanza magnetica, ad esempio, a causa di determinati impianti di dispositivi metallici o elettronici, come determinato dal ricercatore principale.