Seguridad e inmunogenicidad con dos potencias diferentes de serotipo 2 de la vacuna candidata tetravalente contra el dengue (TDV) de Takeda en adultos en Singapur
16 de julio de 2019 actualizado por: Takeda
Un ensayo de fase II, doble ciego, aleatorizado y controlado para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna tetravalente contra el dengue con dos potencias diferentes del serotipo 2 en una población adulta en Singapur
El propósito de este estudio es evaluar la respuesta de anticuerpos neutralizantes posterior a la vacunación contra cada serotipo de dengue por grupo vacunal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La vacuna que se estaba probando en este estudio era la vacuna candidata tetravalente contra el dengue (TDV) de Takeda. TDV se está probando para proteger a las personas contra la fiebre del dengue. Este estudio analizó la seguridad y los títulos de anticuerpos contra la fiebre del dengue inducida en personas a las que se les administró una dosis alta de TDV (HD-TDV) en comparación con TDV.
El estudio inscribió a 351 pacientes. Antes de ser asignados a un grupo de tratamiento, los participantes fueron examinados para determinar si habían estado expuestos previamente al virus del dengue mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de inmunoglobulina G (IgG) contra el dengue. Los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 1:1 (al azar) a uno de los dos grupos de tratamiento, que no se revelaron al participante ni al médico del estudio durante el estudio (a menos que haya una necesidad médica urgente):
- HD-TDV 0,5 ml inyección subcutánea
- Inyección subcutánea de 0,5 ml de TDV
Todos los participantes recibieron una sola inyección el día 1. Se pidió a los participantes que registraran cualquier síntoma que pudiera o no estar relacionado con la vacuna o el lugar de la inyección en una tarjeta de diario durante los 28 días posteriores a la vacunación.
Este ensayo multicéntrico se realizó en Singapur. El tiempo total de participación en este estudio fue de 12 meses. Los participantes realizaron múltiples visitas a la clínica, incluida una visita final 1 año después de recibir su dosis de TDV.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
351
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital
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Singapore, Singapur, 308433
- Tan Tock Seng Hospital
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Singapore, Singapur, 529889
- Changi General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito cuando corresponda, y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento de ensayo, después de que se haya explicado la naturaleza del ensayo de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales.
- Tiene de 21 a 45 años de edad, ambos inclusive.
- Goza de buena salud en el momento de entrar en el ensayo, según lo determinado por la historia clínica, el examen físico (incluidos los signos vitales) y el juicio clínico del investigador.
- Pueden cumplir con los procedimientos del ensayo y están disponibles durante la duración del seguimiento.
- Ha declarado no haberse vacunado nunca contra la Fiebre Amarilla o el Virus de la Encefalitis Japonesa.
Criterio de exclusión:
- Tiene una enfermedad febril (temperatura ≥38 °C o ≥100,4 °F) o una enfermedad o infección aguda moderada o grave en el momento de la inscripción.
Tiene antecedentes o alguna enfermedad que, en opinión del Investigador, podría interferir con los resultados del ensayo o representar un riesgo adicional para el participante debido a la participación en el ensayo, que incluye, entre otros:
- Hipersensibilidad conocida o alergia a cualquiera de los componentes de la vacuna.
- Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando.
- Individuos con alguna enfermedad grave crónica o progresiva según el juicio del Investigador (ej. neoplasia, diabetes insulinodependiente, enfermedad cardíaca, renal o hepática, trastorno neurológico o convulsivo o síndrome de Guillain-Barré).
Deterioro/alteración conocida o sospechada de la función inmunológica, que incluye:
- i. Uso crónico de esteroides orales (equivalente a 20 mg/día de prednisona ≥12 semanas/≥2 mg/kg de peso corporal/día de prednisona ≥2 semanas) dentro de los 60 días anteriores al Día 1 (Mes 0) (uso de esteroides inhalados, intranasales o los corticosteroides tópicos están permitidos).
- ii. Recepción de esteroides parenterales (equivalentes a 20 mg/día de prednisona ≥12 semanas/≥ 2 mg/kg de peso corporal/día de prednisona ≥2 semanas) dentro de los 60 días anteriores al Día 1 (Mes 0).
- iii. Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses anteriores al Día 1 (Mes 0) o administración planificada durante el ensayo.
- IV. Recepción de inmunoestimulantes dentro de los 60 días anteriores al Día 1 (Mes 0).
- v. Terapia inmunosupresora como quimioterapia o radioterapia contra el cáncer dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 (Mes 0).
- vi. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y enfermedades relacionadas con el VIH.
- vii. Infección por el virus de la hepatitis C (VHC).
- viii. Inmunodeficiencia genética.
- Ha recibido cualquier otra vacuna dentro de los 14 días (para vacunas inactivadas) o 28 días (para vacunas vivas) antes del Día 1 (Mes 0) o planea recibir cualquier vacuna dentro de los 28 días posteriores al Día 1 (Mes 0).
- Ha participado en cualquier ensayo clínico con otro producto en investigación 30 días antes del Día 1 (Mes 0) o tiene la intención de participar en otro ensayo clínico en cualquier momento durante la realización de este ensayo.
- Ha participado previamente en cualquier ensayo clínico de una vacuna candidata contra el dengue, o haber recibido previamente una vacuna contra el dengue.
- Es pariente en primer grado de las personas involucradas en la realización del juicio.
Para mujeres en edad fértil que son sexualmente activas y que no han usado ninguno de los métodos anticonceptivos aceptables durante al menos 2 meses antes del Día 1 (Mes 0).
- El potencial fértil se define como el estado posterior al inicio de la menarquia y que no cumple con ninguna de las siguientes condiciones: ligadura de trompas bilateral (al menos 1 año antes), ovariectomía bilateral (al menos 1 año antes) o histerectomía.
Los métodos anticonceptivos aceptables se definen como uno o más de los siguientes:
- i. Anticonceptivo hormonal (como oral, inyección, parche transdérmico, implante, anillo cervical).
- ii. Barrera (preservativo con espermicida o diafragma con espermicida) todas y cada una de las veces durante el coito.
- iii. Dispositivo intrauterino (DIU).
- IV. Relación monógama con pareja vasectomizada (la pareja debe haber sido vasectomizada durante al menos seis meses antes del día 1 [mes 0]).
- Mujeres en edad fértil que son sexualmente activas y que se niegan a usar un método anticonceptivo aceptable desde que firman el consentimiento informado hasta 6 semanas después de la vacunación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna tetravalente contra el dengue en dosis altas (HD-TDV)
Vacuna tetravalente contra el dengue de dosis alta [HD-TDV], 0,5 ml, inyección subcutánea el día 1. La TDV comprendía una cepa viva atenuada del virus del dengue clonada y caracterizada molecularmente TDV-2 y tres cepas recombinantes vivas atenuadas del virus del dengue: TDV-1, TDV-3 y TDV-4.
TDV contenía 2*10^4 unidades formadoras de placa (PFU), 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU y 3*10^5 PFU de TDV-1, TDV-2, TDV-3 y TDV- 4 respectivamente.
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Inyección subcutánea de dosis alta de TDV
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Experimental: Vacuna Tetravalente contra el Dengue (TDV)
Vacuna tetravalente contra el dengue [TDV], 0,5 ml, inyección subcutánea el día 1. La TDV comprendía una cepa viva atenuada del virus del dengue clonada y caracterizada molecularmente TDV-2 y tres cepas recombinantes vivas atenuadas del virus del dengue: TDV-1, TDV-3 y TDV -4.
TDV contenía 2*10^4 unidades formadoras de placa (PFU), 5*10^3 PFU, 1*10^5 PFU y 3*10^5 PFU de TDV-1, TDV-2, TDV-3 y TDV- 4 respectivamente.
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Inyección subcutánea de TDV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Título medio geométrico de anticuerpos neutralizantes (GMT) para cada uno de los cuatro serotipos del dengue en el día 15
Periodo de tiempo: Día 15
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Se evaluaron GMT para los cuatro serotipos de dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4, mediante la prueba de microneutralización [MNT].
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Día 15
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Media geométrica del título de anticuerpos neutralizantes (GMT) para cada uno de los cuatro serotipos del dengue en el día 30
Periodo de tiempo: Día 30
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Se evaluaron GMT para los cuatro serotipos de dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4, por MNT.
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Día 30
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Título medio geométrico de anticuerpos neutralizantes (GMT) para cada uno de los cuatro serotipos del dengue en el día 90
Periodo de tiempo: Día 90
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Se evaluaron GMT para los cuatro serotipos de dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4, por MNT.
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Día 90
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Título medio geométrico de anticuerpos neutralizantes (GMT) para cada uno de los cuatro serotipos del dengue en el día 180
Periodo de tiempo: Día 180
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Se evaluaron GMT para los cuatro serotipos de dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4, por MNT.
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Día 180
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Título medio geométrico de anticuerpos neutralizantes (GMT) para cada uno de los cuatro serotipos del dengue en el día 365
Periodo de tiempo: Día 365
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Se evaluaron GMT para los cuatro serotipos de dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4, por MNT.
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Día 365
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Tasa de seropositividad para cada uno de los cuatro serotipos del dengue en el día 15
Periodo de tiempo: Día 15
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La tasa de seropositividad se definió como el porcentaje de participantes seropositivos, derivado de los títulos de anticuerpos neutralizantes del dengue.
La seropositividad se definió como un título neutralizante recíproco ≥10 (para cada serotipo).
Se evaluaron las tasas de seropositividad para los cuatro serotipos de dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4.
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Día 15
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Tasa de seropositividad para cada uno de los cuatro serotipos del dengue en el día 30
Periodo de tiempo: Día 30
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La tasa de seropositividad se definió como el porcentaje de participantes seropositivos, derivado de los títulos de anticuerpos neutralizantes del dengue.
La seropositividad se definió como un título neutralizante recíproco ≥10 (para cada serotipo).
Se evaluaron las tasas de seropositividad para los cuatro serotipos de dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4.
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Día 30
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Tasa de seropositividad para cada uno de los cuatro serotipos del dengue en el día 90
Periodo de tiempo: Día 90
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La tasa de seropositividad se definió como el porcentaje de participantes seropositivos, derivado de los títulos de anticuerpos neutralizantes del dengue.
La seropositividad se definió como un título neutralizante recíproco ≥10 (para cada serotipo).
Se evaluaron las tasas de seropositividad para los cuatro serotipos de dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4.
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Día 90
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Tasa de seropositividad para cada uno de los cuatro serotipos del dengue en el día 180
Periodo de tiempo: Día 180
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La tasa de seropositividad se definió como el porcentaje de participantes seropositivos, derivado de los títulos de anticuerpos neutralizantes del dengue.
La seropositividad se definió como un título neutralizante recíproco ≥10 (para cada serotipo).
Se evaluaron las tasas de seropositividad para los cuatro serotipos de dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4.
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Día 180
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Tasa de seropositividad para cada uno de los cuatro serotipos del dengue en el día 365
Periodo de tiempo: Día 365
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La tasa de seropositividad se definió como el porcentaje de participantes seropositivos, derivado de los títulos de anticuerpos neutralizantes del dengue.
La seropositividad se definió como un título neutralizante recíproco ≥10 (para cada serotipo).
Se evaluaron las tasas de seropositividad para los cuatro serotipos de dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4.
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Día 365
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (AA) locales solicitados (sitio de inyección) (registrado en el diario) después de la vacunación por gravedad
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la vacunación
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Los participantes recogieron los EA locales solicitados (en el lugar de la inyección) usando tarjetas de diario dentro de los 7 días posteriores a la vacunación e incluyeron dolor [Grado 0 (sin dolor), 1 (leve: sin interferencia con la actividad diaria), 2 (moderado: interferencia con la actividad diaria con o sin tratamiento) y 3 (grave: impide la actividad diaria con o sin tratamiento)], eritema [Grado 0 (<25 mm), 1 (25 - ≤ 50 mm), 2 (>50 - ≤ 100 mm), 3 (> 100 mm)] e hinchazón [Grado 0 (<25 mm), 1 (25 - ≤ 50 mm), 2 (>50 - ≤ 100 mm), 3 (> 100 mm)].
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Dentro de los 7 días posteriores a la vacunación
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Número de participantes con eventos adversos sistémicos (EA) solicitados (registrado en el diario) después de la vacunación por gravedad
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días posteriores a la vacunación
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Los EA sistémicos solicitados fueron recopilados por los participantes utilizando tarjetas de diario dentro de los 14 días posteriores a la vacunación e incluyeron fiebre, dolor de cabeza, astenia, malestar general y mialgia.
Los grados de gravedad fueron: Grado 0: ninguno, Grado 1: leve (sin interferencia con la actividad diaria), Grado 2: moderado (interferencia con la actividad diaria con o sin tratamiento), Grado 3: grave (impide la actividad diaria normal con o sin tratamiento) .
Se derivó un AA sistémico de fiebre (definido como ≥ 100.4 °F) a partir de una lectura de temperatura diaria registrada dentro de los 14 días posteriores a la vacunación.
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Dentro de los 14 días posteriores a la vacunación
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Número de participantes con al menos un evento adverso no solicitado (EA) después de la vacunación
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días posteriores a la vacunación
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró una vacuna del estudio; no necesariamente tiene que tener una relación causal con la administración de la vacuna del estudio.
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Dentro de los 28 días posteriores a la vacunación
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera vacunación hasta el final del estudio (Día 365)
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Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es cualquier evento o efecto médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, dé como resultado una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/ defecto congénito o es médicamente importante debido a otras razones además de los criterios mencionados anteriormente.
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Desde la primera vacunación hasta el final del estudio (Día 365)
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Media geométrica de los títulos de anticuerpos neutralizantes (GMT) para cada uno de los cuatro serotipos del dengue evaluados por el estado de la seropositividad inicial del dengue (MNT)
Periodo de tiempo: Días 15, 30, 90, 180 y 365
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La seropositividad inicial al dengue se basó en el resultado de la prueba de microneutralización (MNT) y se definió como un título neutralizante recíproco ≥10 para uno o más serotipos de dengue al inicio.
Los cuatro serotipos de DENV son DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4.
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Días 15, 30, 90, 180 y 365
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Tasa de seropositividad para cada uno de los cuatro serotipos del dengue evaluados por el estado de la seropositividad inicial (MNT) del dengue
Periodo de tiempo: Días 15, 30, 90, 180 y 365
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La seropositividad inicial al dengue se basó en el resultado de MNT y se definió como un título neutralizante recíproco ≥10 para uno o más serotipos de dengue al inicio.
La tasa de seropositividad se definió como un título neutralizante recíproco ≥ 10.
Se evaluó la seropositividad para los cuatro serotipos de Dengue: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DEN-4.
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Días 15, 30, 90, 180 y 365
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Porcentaje de participantes positivos para la viremia de la vacuna para cada una de las cuatro cepas de la vacuna después de la vacunación
Periodo de tiempo: Días 5, 7, 9, 11, 15, 17, 21 y 30
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Se evaluó la viremia vacunal para cada una de las cuatro cepas vacunales: TDV-1, TDV-2, TDV-3 y TDV-4.
El ácido ribonucleico (ARN) viral de la vacuna se detectó mediante el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR).
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Días 5, 7, 9, 11, 15, 17, 21 y 30
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Duración de la viremia vacunal para cada una de las cuatro cepas vacunales después de la vacunación
Periodo de tiempo: Días 5, 7, 9, 11, 15, 17, 21 y 30
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La duración de la viremia vacunal para cada cepa vacunal se definió como la fecha en que se detectó la viremia vacunal por última vez (resultado positivo) hasta la fecha en que se detectó la viremia vacunal por primera vez (resultado positivo) + 1 día.
Se evaluó para cada una de las cuatro cepas vacunales: TDV-1, TDV-2, TDV-3 y TDV-4.
El ácido ribonucleico (ARN) viral de la vacuna se detectó mediante el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR).
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Días 5, 7, 9, 11, 15, 17, 21 y 30
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Nivel de viremia vacunal para cada una de las cuatro cepas vacunales después de la vacunación
Periodo de tiempo: Días 5, 7, 9, 11, 15, 17, 21 y 30
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Se evaluó la viremia vacunal para cada una de las cuatro cepas vacunales: TDV-1, TDV-2, TDV-3 y TDV-4.
El ácido ribonucleico (ARN) viral de la vacuna se detectó mediante el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR).
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Días 5, 7, 9, 11, 15, 17, 21 y 30
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- White LJ, Young EF, Stoops MJ, Henein SR, Adams EC, Baric RS, de Silva AM. Defining levels of dengue virus serotype-specific neutralizing antibodies induced by a live attenuated tetravalent dengue vaccine (TAK-003). PLoS Negl Trop Dis. 2021 Mar 12;15(3):e0009258. doi: 10.1371/journal.pntd.0009258. eCollection 2021 Mar.
- Michlmayr D, Andrade P, Nascimento EJM, Parker A, Narvekar P, Dean HJ, Harris E. Characterization of the Type-Specific and Cross-Reactive B-Cell Responses Elicited by a Live-Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine. J Infect Dis. 2021 Feb 3;223(2):247-257. doi: 10.1093/infdis/jiaa346.
- Tricou V, Low JG, Oh HM, Leo YS, Kalimuddin S, Wijaya L, Pang J, Ling LM, Lee TH, Brose M, Hutagalung Y, Rauscher M, Borkowski A, Wallace D. Safety and immunogenicity of a single dose of a tetravalent dengue vaccine with two different serotype-2 potencies in adults in Singapore: A phase 2, double-blind, randomised, controlled trial. Vaccine. 2020 Feb 5;38(6):1513-1519. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.11.061. Epub 2019 Dec 13.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de junio de 2015
Finalización primaria (Actual)
18 de septiembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
18 de septiembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DEN-205
- U1111-1166-8884 (Identificador de registro: WHO)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .