R-CHOP versus R-CDOP como tratamiento de primera línea para pacientes de edad avanzada con linfoma difuso de células B grandes
17 de noviembre de 2015 actualizado por: Wenqi Jiang
Rituximab, ciclofosfamida, vincristina y prednisona en combinación con doxorrubicina (R-CHOP) versus en combinación con doxorrubicina liposomal pegilada (R-CDOP) como tratamiento de primera línea para pacientes de edad avanzada con linfoma difuso de células B grandes: estudio aleatorizado, Estudio multicéntrico de no inferioridad
La combinación de rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (régimen R-CHOP) ha sido la quimioterapia de primera línea para pacientes de edad avanzada con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
Las toxicidades relacionadas con el tratamiento, especialmente las toxicidades cardíacas graves inducidas por las antraciclinas (doxorrubicina), se han convertido en una preocupación importante entre los pacientes de edad avanzada.
La doxorrubicina liposomal pegilada es una formulación de doxorrubicina con un tiempo de circulación prolongado y un perfil de toxicidad único.
Estudios previos de un solo brazo de pacientes ancianos con linfoma utilizaron doxorrubicina liposomal pegilada en lugar de doxorrubicina tradicional en combinación con rituximab, ciclofosfamida, vincristina y prednisona (el nuevo régimen R-CDOP), y demostraron un mejor perfil de seguridad, incluida una menor supresión de la médula ósea y menos toxicidades cardíacas, manteniendo la eficacia.
Sin embargo, la eficacia y la seguridad de estos dos regímenes (R-CHOP y R-CDOP) no se compararon directamente en un estudio aleatorizado.
El objetivo de este estudio es comparar la eficacia y seguridad de R-CDOP (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina liposomal pegilada, vincristina y prednisona) y R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona) en pacientes de edad avanzada no tratados previamente. pacientes con LDCBG.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
216
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Reclutamiento
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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Contacto:
- Xi-wen Bi, M.D.
- Número de teléfono: 86-13826050380
- Correo electrónico: xiwen_bi@163.com
-
Contacto:
- Zhi-ming Li, M.D.
- Número de teléfono: 86-13719189172
- Correo electrónico: zhimingsysucc@163.com
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Investigador principal:
- Wen-qi Jiang, M.D.
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Reclutamiento
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Contacto:
- Wen-yu Li, M.D.
- Número de teléfono: 86-13924196915
-
Investigador principal:
- Wen-yu Li, M.D.
-
Investigador principal:
- Xin Du, M.D.
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Aún no reclutando
- Nanfang Hospital of Southern Medical Unversity
-
Contacto:
- Bing Xu, M.D.
- Número de teléfono: 86-18688900980
-
Investigador principal:
- Bing Xu, M.D.
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contacto:
- Huo Tan, M.D.
- Número de teléfono: 86-13602725539
-
Investigador principal:
- Huo Tan, M.D.
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Aún no reclutando
- The Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Contacto:
- Li-ping Ma, M.D.
- Número de teléfono: 86-13600450776
-
Investigador principal:
- Li-ping Ma, M.D.
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Aún no reclutando
- The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Contacto:
- Xiang-yuan Wu, M.D.
- Número de teléfono: 86-13729813256
-
Investigador principal:
- Xiang-yuan Wu, M.D.
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Aún no reclutando
- Wujing Zongdui Hospital of Guangdong Province
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Investigador principal:
- Tao Zhou, M.D.
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Contacto:
- Tao Zhou, M.D.
- Número de teléfono: 86-18820019866
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
56 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico patológicamente confirmado de linfoma difuso de células B grandes CD20 positivo
- 60~80 años
- Etapa I~IV de Ann Arbor
- Puntuación física ECOG de 0~2
- No haber recibido tratamiento previo para el linfoma, incluida la quimioterapia, la radioterapia o la bioterapia.
- Tener al menos una lesión clínicamente medible: >= 2 cm bajo examen físico, o >= 1.5 cm bajo tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MR)
- Esperanza de vida >= 3 meses
- Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y glutamato piruvato transaminasa sérica y bilirrubina total <= 2 × límite superior de lo normal (ULN)
- Tasa de filtración glomerular (método MDRD) >= 30ml/min
- Sin anomalías en la función coagulativa de la sangre.
- Función de la médula ósea generalmente normal: mientras que las células sanguíneas >= 3000/μL, el recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/μL, la hemoglobina >= 100 g/L, las plaquetas >= 75 000/μL
- Sin evidencia de virus de la hepatitis B o C activo, o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 45 % medido por ecocardiografía bidimensional o exploración de adquisición multi-gated (MUGA)
- Función cardíaca de clase I-II en la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
Criterio de exclusión:
- Pacientes con linfoma indolente
- Resultados positivos de hibridación in situ para el ARN codificado del virus de Epstein-Barr (EBER)
- ADN del virus de Epstein-Barr en suero >= 1.000 copias/ml
- Linfoma de doble impacto confirmado por hibridación fluorescente in situ (FISH)
- Linfoma primario de células B del mediastino
- Compromiso del sistema nervioso central
- Enfermedad voluminosa (>= 10cm)
- Antecedentes de enfermedad cardíaca, incluida taquicardia ventricular clínicamente significativa, fibrilación auricular, bloqueo de conducción, infarto de miocardio dentro de 1 año, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca coronaria sintomática que requiere medicación
- Reacción alérgica conocida a cualquier componente de los agentes utilizados en los regímenes quimioterapéuticos que se utilizan en el estudio
- Exposición previa a antraciclinas, rituximab o quimioterapia para el linfoma
- Antecedentes de carcinoma maligno en los últimos 5 años (excepto carcinoma in situ de piel y cuello uterino y carcinoma prostático)
- Actualmente inscrito en otros estudios clínicos
- Otras condiciones que los investigadores consideran inapropiadas para inscribirse en este estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: R-CHOP
Este grupo recibió el régimen R-CHOP como quimioterapia de primera línea.
Rituximab, 375 mg/m2, iv, d0; Ciclofofamida, 750 mg/m2, iv, d1; Doxorrubicina, 50 mg/m2, iv, d1; Vincristina, 2 mg/m2 (máx. 2 mg), iv, d1; Prednisona, 100 mg, vo, d1-5.
Repetir cada 21 días durante 6-8 ciclos o hasta cumplir los criterios de finalización del tratamiento.
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50 mg/m2, IV (en la vena) el día 1 de cada ciclo de 21 días
375 mg/m2, IV (en la vena) el día 0 de cada ciclo de 21 días
750 mg/m2, IV (en la vena) el día 1 de cada ciclo de 21 días
1,4 mg/m2 (2 mg como máximo), IV (en la vena) el día 1 de cada ciclo de 21 días
100 mg/d, PO en el día 1-5 de cada ciclo de 21 días
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Experimental: R-CDOP
Este grupo recibió el régimen R-CDOP como quimioterapia de primera línea.
Rituximab, 375 mg/m2, iv, d0; Ciclofofamida, 750 mg/m2, iv, d1; Doxorrubicina liposomal pegilada, 30 mg/m2, iv, d1; Vincristina, 2 mg/m2 (máx. 2 mg), iv, d1; Prednisona, 100 mg, vo, d1-5.
Repetir cada 21 días durante 6-8 ciclos o hasta cumplir los criterios de finalización del tratamiento.
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375 mg/m2, IV (en la vena) el día 0 de cada ciclo de 21 días
750 mg/m2, IV (en la vena) el día 1 de cada ciclo de 21 días
1,4 mg/m2 (2 mg como máximo), IV (en la vena) el día 1 de cada ciclo de 21 días
100 mg/d, PO en el día 1-5 de cada ciclo de 21 días
30 mg/m2, IV (en la vena) el día 1 de cada ciclo de 21 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: dos año
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Definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad, muerte por cualquier causa, finalización del tratamiento o seguimiento más reciente
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dos año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: en las semanas 6, 12, 18 y 24 después de la aleatorización
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definida como la proporción de pacientes cuya mejor respuesta general es la remisión completa (CR) o la remisión parcial (RP), que se evaluó de acuerdo con las Recomendaciones del Grupo de Trabajo Internacional para los Criterios de Respuesta para el linfoma no Hodgkin
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en las semanas 6, 12, 18 y 24 después de la aleatorización
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tasa de remisión completa (RC)
Periodo de tiempo: en las semanas 6, 12, 18 y 24 después de la aleatorización
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definido como la proporción de pacientes cuya mejor respuesta general es la remisión completa, que se evaluó de acuerdo con las Recomendaciones del Grupo de Trabajo Internacional para los Criterios de Respuesta para el linfoma no Hodgkin
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en las semanas 6, 12, 18 y 24 después de la aleatorización
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supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: dos año
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definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o el seguimiento más reciente
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dos año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wen-qi Jiang, M.D., Sun Yat-sen University
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Coiffier B, Thieblemont C, Van Den Neste E, Lepeu G, Plantier I, Castaigne S, Lefort S, Marit G, Macro M, Sebban C, Belhadj K, Bordessoule D, Ferme C, Tilly H. Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: a study by the Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte. Blood. 2010 Sep 23;116(12):2040-5. doi: 10.1182/blood-2010-03-276246. Epub 2010 Jun 14.
- Rigacci L, Mappa S, Nassi L, Alterini R, Carrai V, Bernardi F, Bosi A. Liposome-encapsulated doxorubicin in combination with cyclophosphamide, vincristine, prednisone and rituximab in patients with lymphoma and concurrent cardiac diseases or pre-treated with anthracyclines. Hematol Oncol. 2007 Dec;25(4):198-203. doi: 10.1002/hon.827.
- Luminari S, Montanini A, Caballero D, Bologna S, Notter M, Dyer MJS, Chiappella A, Briones J, Petrini M, Barbato A, Kayitalire L, Federico M. Nonpegylated liposomal doxorubicin (MyocetTM) combination (R-COMP) chemotherapy in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): results from the phase II EUR018 trial. Ann Oncol. 2010 Jul;21(7):1492-1499. doi: 10.1093/annonc/mdp544. Epub 2009 Dec 11.
- Fisher RI, Gaynor ER, Dahlberg S, Oken MM, Grogan TM, Mize EM, Glick JH, Coltman CA Jr, Miller TP. Comparison of a standard regimen (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1993 Apr 8;328(14):1002-6. doi: 10.1056/NEJM199304083281404.
- Feugier P, Van Hoof A, Sebban C, Solal-Celigny P, Bouabdallah R, Ferme C, Christian B, Lepage E, Tilly H, Morschhauser F, Gaulard P, Salles G, Bosly A, Gisselbrecht C, Reyes F, Coiffier B. Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: a study by the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. J Clin Oncol. 2005 Jun 20;23(18):4117-26. doi: 10.1200/JCO.2005.09.131. Epub 2005 May 2.
- Coiffier B, Lepage E, Briere J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R, Morel P, Van Den Neste E, Salles G, Gaulard P, Reyes F, Lederlin P, Gisselbrecht C. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):235-42. doi: 10.1056/NEJMoa011795.
- Habermann TM, Weller EA, Morrison VA, Gascoyne RD, Cassileth PA, Cohn JB, Dakhil SR, Woda B, Fisher RI, Peterson BA, Horning SJ. Rituximab-CHOP versus CHOP alone or with maintenance rituximab in older patients with diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3121-7. doi: 10.1200/JCO.2005.05.1003. Epub 2006 Jun 5.
- Limat S, Daguindau E, Cahn JY, Nerich V, Brion A, Perrin S, Woronoff-Lemsi MC, Deconinck E. Incidence and risk-factors of CHOP/R-CHOP-related cardiotoxicity in patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Pharm Ther. 2014 Apr;39(2):168-74. doi: 10.1111/jcpt.12124. Epub 2014 Jan 3.
- Gogas H, Papadimitriou C, Kalofonos HP, Bafaloukos D, Fountzilas G, Tsavdaridis D, Anagnostopoulos A, Onyenadum A, Papakostas P, Economopoulos T, Christodoulou C, Kosmidis P, Markopoulos C. Neoadjuvant chemotherapy with a combination of pegylated liposomal doxorubicin (Caelyx) and paclitaxel in locally advanced breast cancer: a phase II study by the Hellenic Cooperative Oncology Group. Ann Oncol. 2002 Nov;13(11):1737-42. doi: 10.1093/annonc/mdf284.
- Tulpule A, Espina BM, Berman N, Buchanan LH, Smith DL, Sherrod A, Dharmapala D, Gee C, Boswell WD, Nathwani BN, Welles L, Levine AM. Phase I/II trial of nonpegylated liposomal doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, and prednisone in the treatment of newly diagnosed aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma. 2006 Jul;7(1):59-64. doi: 10.3816/CLM.2006.n.040.
- O'Brien ME, Wigler N, Inbar M, Rosso R, Grischke E, Santoro A, Catane R, Kieback DG, Tomczak P, Ackland SP, Orlandi F, Mellars L, Alland L, Tendler C; CAELYX Breast Cancer Study Group. Reduced cardiotoxicity and comparable efficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCl (CAELYX/Doxil) versus conventional doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2004 Mar;15(3):440-9. doi: 10.1093/annonc/mdh097.
- Corazzelli G, Frigeri F, Arcamone M, Lucania A, Rosariavilla M, Morelli E, Amore A, Capobianco G, Caronna A, Becchimanzi C, Volzone F, Marcacci G, Russo F, De Filippi R, Mastrullo L, Pinto A. Biweekly rituximab, cyclophosphamide, vincristine, non-pegylated liposome-encapsulated doxorubicin and prednisone (R-COMP-14) in elderly patients with poor-risk diffuse large B-cell lymphoma and moderate to high 'life threat' impact cardiopathy. Br J Haematol. 2011 Sep;154(5):579-89. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08786.x. Epub 2011 Jun 28.
- Zaja F, Tomadini V, Zaccaria A, Lenoci M, Battista M, Molinari AL, Fabbri A, Battista R, Cabras MG, Gallamini A, Fanin R. CHOP-rituximab with pegylated liposomal doxorubicin for the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2006 Oct;47(10):2174-80. doi: 10.1080/10428190600799946.
- Visani G, Guiducci B, D'Adamo F, Mele A, Nicolini G, Leopardi G, Sparaventi G, Barulli S, Malerba L, Isidori A, Malagola M, Piccaluga PP. Cyclophosphamide, pegylated liposomal doxorubicin, vincristine and prednisone (CDOP) plus rituximab is effective and well tolerated in poor performance status elderly patients with non-Hodgkin's lymphoma. Leuk Lymphoma. 2005 Mar;46(3):477-9. doi: 10.1080/10428190400013688. No abstract available.
- Heintel D, Skrabs C, Hauswirth A, Eigenberger K, Einberger C, Raderer M, Sperr WR, Knobl P, Mullauer L, Uffmann M, Dieckmann K, Gaiger A, Jager U. Nonpegylated liposomal doxorubicin is highly active in patients with B and T/NK cell lymphomas with cardiac comorbidity or higher age. Ann Hematol. 2010 Feb;89(2):163-9. doi: 10.1007/s00277-009-0796-5. Epub 2009 Jul 28.
- Gimeno E, Sanchez-Gonzalez B, Alvarez-Larran A, Pedro C, Abella E, Comin J, Saumell S, Garcia-Pallarols F, Gomez M, Besses C, Salar A. Intermediate dose of nonpegylated liposomal doxorubicin combination (R-CMyOP) as first line chemotherapy for frail elderly patients with aggressive lymphoma. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):358-62. doi: 10.1016/j.leukres.2010.07.024. Epub 2010 Aug 12.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Anticipado)
1 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
18 de noviembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2015
Última verificación
1 de noviembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Rituximab
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Vincristina
Otros números de identificación del estudio
- 308-2015-005
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