R-CHOP versus R-CDOP como tratamento de primeira linha para pacientes idosos com linfoma difuso de células B grandes
17 de novembro de 2015 atualizado por: Wenqi Jiang
Rituximabe, ciclofosfamida, vincristina e prednisona em combinação com doxorrubicina (R-CHOP) versus em combinação com doxorrubicina lipossômica peguilada (R-CDOP) como tratamento de primeira linha para pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B: um estudo randomizado, Estudo multicêntrico de não inferioridade
A combinação de rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (regime R-CHOP) tem sido a quimioterapia de primeira linha para pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).
As toxicidades relacionadas ao tratamento, especialmente as toxicidades cardíacas graves induzidas por antraciclinas (doxorrubicina), tornaram-se uma grande preocupação entre os pacientes idosos.
A doxorrubicina lipossomal peguilada é uma formulação de doxorrubicina com tempo de circulação prolongado e perfil de toxicidade único.
Estudos anteriores de braço único de pacientes idosos com linfoma usaram doxorrubicina lipossomal peguilada em vez da doxorrubicina tradicional em combinação com rituximabe, ciclofosfamida, vincristina e prednisona (o novo regime R-CDOP) e demonstraram melhor perfil de segurança, incluindo menos supressão da medula óssea e menos toxicidades cardíacas, mantendo a eficácia.
No entanto, a eficácia e a segurança desses dois regimes (R-CHOP e R-CDOP) não foram comparadas diretamente em um estudo randomizado.
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e segurança de R-CDOP (rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina lipossomal peguilada, vincristina e prednisona) e R-CHOP (rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona) em idosos não tratados previamente pacientes com DLBCL.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
216
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Recrutamento
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Contato:
- Xi-wen Bi, M.D.
- Número de telefone: 86-13826050380
- E-mail: xiwen_bi@163.com
-
Contato:
- Zhi-ming Li, M.D.
- Número de telefone: 86-13719189172
- E-mail: zhimingsysucc@163.com
-
Investigador principal:
- Wen-qi Jiang, M.D.
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Recrutamento
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Contato:
- Wen-yu Li, M.D.
- Número de telefone: 86-13924196915
-
Investigador principal:
- Wen-yu Li, M.D.
-
Investigador principal:
- Xin Du, M.D.
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Ainda não está recrutando
- Nanfang Hospital of Southern Medical Unversity
-
Contato:
- Bing Xu, M.D.
- Número de telefone: 86-18688900980
-
Investigador principal:
- Bing Xu, M.D.
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Ainda não está recrutando
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contato:
- Huo Tan, M.D.
- Número de telefone: 86-13602725539
-
Investigador principal:
- Huo Tan, M.D.
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Ainda não está recrutando
- The Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Contato:
- Li-ping Ma, M.D.
- Número de telefone: 86-13600450776
-
Investigador principal:
- Li-ping Ma, M.D.
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Ainda não está recrutando
- The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Contato:
- Xiang-yuan Wu, M.D.
- Número de telefone: 86-13729813256
-
Investigador principal:
- Xiang-yuan Wu, M.D.
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Ainda não está recrutando
- Wujing Zongdui Hospital of Guangdong Province
-
Investigador principal:
- Tao Zhou, M.D.
-
Contato:
- Tao Zhou, M.D.
- Número de telefone: 86-18820019866
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
56 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico patologicamente confirmado de linfoma difuso de grandes células B positivo para CD20
- 60~80 anos
- Ann Arbor estágio I ~ IV
- Pontuação física ECOG de 0~2
- Não receberam tratamento prévio para linfoma, incluindo quimioterapia, radioterapia ou bioterapia
- Ter pelo menos uma lesão clinicamente mensurável: >= 2cm ao exame físico, ou >= 1,5cm à tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM)
- Expectativa de vida >= 3 meses
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica e bilirrubina total <= 2 × limite superior do normal (LSN)
- Taxa de filtração glomerular (método MDRD) >= 30ml/min
- Sem anormalidades na função coagulativa do sangue
- Função da medula óssea geralmente normal: enquanto células sanguíneas >= 3.000/μL, contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/μL, hemoglobina >= 100g/L, plaquetas >= 75.000/μL
- Nenhuma evidência de vírus ativo da hepatite B ou C, ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 45% medida por ecocardiografia bidimensional ou aquisição multi-gated (MUGA)
- Função cardíaca de classe I-II na classificação da New York Heart Association (NYHA)
Critério de exclusão:
- Pacientes com linfoma indolente
- Resultados positivos para hibridização in situ para RNA codificado pelo vírus Epstein-Barr (EBER)
- DNA do vírus Epstein-Barr sérico >= 1.000 cópias/ml
- Linfoma de dupla ocorrência confirmado por hibridização in situ fluorescente (FISH)
- Linfoma primário de células B do mediastino
- Envolvimento do sistema nervoso central
- Doença volumosa (>= 10cm)
- História de doença cardíaca, incluindo taquicardia ventricular clinicamente significativa, fibrilação atrial, bloqueio de condução, infarto do miocárdio em 1 ano, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca coronária sintomática que requer medicação
- Reação alérgica conhecida a qualquer componente dos agentes utilizados nos regimes quimioterápicos utilizados no estudo
- Exposição prévia a antraciclinas, rituximabe ou quimioterapia para linfoma
- História de carcinoma maligno dentro de 5 anos (exceto carcinoma in situ da pele e colo uterino e carcinoma prostático)
- Atualmente inscrito em outros estudos clínicos
- Outras condições que os investigadores consideram inadequadas para inclusão neste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: R-CHOP
Este grupo recebeu o regime R-CHOP como quimioterapia de primeira linha.
Rituximabe, 375mg/m2, iv, d0; Ciclofosfamida, 750mg/m2, iv, d1; Doxorrubicina, 50mg/m2, iv, d1; Vincristina, 2mg/m2 (max 2mg), iv, d1; Prednisona, 100mg, po, d1-5.
Repita a cada 21 dias por 6-8 ciclos ou até que os critérios de término do tratamento sejam atendidos.
|
50 mg/m2, IV (na veia) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
375 mg/m2, IV (na veia) no dia 0 de cada ciclo de 21 dias
750 mg/m2, IV (na veia) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
1,4 mg/m2 (2 mg no máximo), IV (na veia) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
100mg/d, PO no dia 1-5 de cada ciclo de 21 dias
|
|
Experimental: R-CDOP
Este grupo recebeu o regime R-CDOP como quimioterapia de primeira linha.
Rituximabe, 375mg/m2, iv, d0; Ciclofosfamida, 750mg/m2, iv, d1; Doxorrubicina lipossômica peguilada, 30mg/m2, iv, d1; Vincristina, 2mg/m2 (max 2mg), iv, d1; Prednisona, 100mg, po, d1-5.
Repita a cada 21 dias por 6-8 ciclos ou até que os critérios de término do tratamento sejam atendidos.
|
375 mg/m2, IV (na veia) no dia 0 de cada ciclo de 21 dias
750 mg/m2, IV (na veia) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
1,4 mg/m2 (2 mg no máximo), IV (na veia) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
100mg/d, PO no dia 1-5 de cada ciclo de 21 dias
30 mg/m2, IV (na veia) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: dois anos
|
Definido como o tempo desde a data de randomização até a data de progressão da doença, morte por qualquer causa, término do tratamento ou acompanhamento mais recente
|
dois anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: na semana 6, 12, 18 e 24 após a randomização
|
definido como a proporção de pacientes cuja melhor resposta geral é remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR), que foi avaliada de acordo com as Recomendações do Grupo de Trabalho Internacional para Critérios de Resposta para linfoma não-Hodgkin
|
na semana 6, 12, 18 e 24 após a randomização
|
|
taxa de remissão completa (CR)
Prazo: na semana 6, 12, 18 e 24 após a randomização
|
definido como a proporção de pacientes cuja melhor resposta geral é a remissão completa, que foi avaliada de acordo com as Recomendações do Grupo de Trabalho Internacional para Critérios de Resposta para linfoma não-Hodgkin
|
na semana 6, 12, 18 e 24 após a randomização
|
|
sobrevida global (OS)
Prazo: dois anos
|
definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa ou o acompanhamento mais recente
|
dois anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wen-qi Jiang, M.D., Sun Yat-sen University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Coiffier B, Thieblemont C, Van Den Neste E, Lepeu G, Plantier I, Castaigne S, Lefort S, Marit G, Macro M, Sebban C, Belhadj K, Bordessoule D, Ferme C, Tilly H. Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: a study by the Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte. Blood. 2010 Sep 23;116(12):2040-5. doi: 10.1182/blood-2010-03-276246. Epub 2010 Jun 14.
- Rigacci L, Mappa S, Nassi L, Alterini R, Carrai V, Bernardi F, Bosi A. Liposome-encapsulated doxorubicin in combination with cyclophosphamide, vincristine, prednisone and rituximab in patients with lymphoma and concurrent cardiac diseases or pre-treated with anthracyclines. Hematol Oncol. 2007 Dec;25(4):198-203. doi: 10.1002/hon.827.
- Luminari S, Montanini A, Caballero D, Bologna S, Notter M, Dyer MJS, Chiappella A, Briones J, Petrini M, Barbato A, Kayitalire L, Federico M. Nonpegylated liposomal doxorubicin (MyocetTM) combination (R-COMP) chemotherapy in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): results from the phase II EUR018 trial. Ann Oncol. 2010 Jul;21(7):1492-1499. doi: 10.1093/annonc/mdp544. Epub 2009 Dec 11.
- Fisher RI, Gaynor ER, Dahlberg S, Oken MM, Grogan TM, Mize EM, Glick JH, Coltman CA Jr, Miller TP. Comparison of a standard regimen (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1993 Apr 8;328(14):1002-6. doi: 10.1056/NEJM199304083281404.
- Feugier P, Van Hoof A, Sebban C, Solal-Celigny P, Bouabdallah R, Ferme C, Christian B, Lepage E, Tilly H, Morschhauser F, Gaulard P, Salles G, Bosly A, Gisselbrecht C, Reyes F, Coiffier B. Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: a study by the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. J Clin Oncol. 2005 Jun 20;23(18):4117-26. doi: 10.1200/JCO.2005.09.131. Epub 2005 May 2.
- Coiffier B, Lepage E, Briere J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R, Morel P, Van Den Neste E, Salles G, Gaulard P, Reyes F, Lederlin P, Gisselbrecht C. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):235-42. doi: 10.1056/NEJMoa011795.
- Habermann TM, Weller EA, Morrison VA, Gascoyne RD, Cassileth PA, Cohn JB, Dakhil SR, Woda B, Fisher RI, Peterson BA, Horning SJ. Rituximab-CHOP versus CHOP alone or with maintenance rituximab in older patients with diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3121-7. doi: 10.1200/JCO.2005.05.1003. Epub 2006 Jun 5.
- Limat S, Daguindau E, Cahn JY, Nerich V, Brion A, Perrin S, Woronoff-Lemsi MC, Deconinck E. Incidence and risk-factors of CHOP/R-CHOP-related cardiotoxicity in patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Pharm Ther. 2014 Apr;39(2):168-74. doi: 10.1111/jcpt.12124. Epub 2014 Jan 3.
- Gogas H, Papadimitriou C, Kalofonos HP, Bafaloukos D, Fountzilas G, Tsavdaridis D, Anagnostopoulos A, Onyenadum A, Papakostas P, Economopoulos T, Christodoulou C, Kosmidis P, Markopoulos C. Neoadjuvant chemotherapy with a combination of pegylated liposomal doxorubicin (Caelyx) and paclitaxel in locally advanced breast cancer: a phase II study by the Hellenic Cooperative Oncology Group. Ann Oncol. 2002 Nov;13(11):1737-42. doi: 10.1093/annonc/mdf284.
- Tulpule A, Espina BM, Berman N, Buchanan LH, Smith DL, Sherrod A, Dharmapala D, Gee C, Boswell WD, Nathwani BN, Welles L, Levine AM. Phase I/II trial of nonpegylated liposomal doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, and prednisone in the treatment of newly diagnosed aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma. 2006 Jul;7(1):59-64. doi: 10.3816/CLM.2006.n.040.
- O'Brien ME, Wigler N, Inbar M, Rosso R, Grischke E, Santoro A, Catane R, Kieback DG, Tomczak P, Ackland SP, Orlandi F, Mellars L, Alland L, Tendler C; CAELYX Breast Cancer Study Group. Reduced cardiotoxicity and comparable efficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCl (CAELYX/Doxil) versus conventional doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2004 Mar;15(3):440-9. doi: 10.1093/annonc/mdh097.
- Corazzelli G, Frigeri F, Arcamone M, Lucania A, Rosariavilla M, Morelli E, Amore A, Capobianco G, Caronna A, Becchimanzi C, Volzone F, Marcacci G, Russo F, De Filippi R, Mastrullo L, Pinto A. Biweekly rituximab, cyclophosphamide, vincristine, non-pegylated liposome-encapsulated doxorubicin and prednisone (R-COMP-14) in elderly patients with poor-risk diffuse large B-cell lymphoma and moderate to high 'life threat' impact cardiopathy. Br J Haematol. 2011 Sep;154(5):579-89. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08786.x. Epub 2011 Jun 28.
- Zaja F, Tomadini V, Zaccaria A, Lenoci M, Battista M, Molinari AL, Fabbri A, Battista R, Cabras MG, Gallamini A, Fanin R. CHOP-rituximab with pegylated liposomal doxorubicin for the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2006 Oct;47(10):2174-80. doi: 10.1080/10428190600799946.
- Visani G, Guiducci B, D'Adamo F, Mele A, Nicolini G, Leopardi G, Sparaventi G, Barulli S, Malerba L, Isidori A, Malagola M, Piccaluga PP. Cyclophosphamide, pegylated liposomal doxorubicin, vincristine and prednisone (CDOP) plus rituximab is effective and well tolerated in poor performance status elderly patients with non-Hodgkin's lymphoma. Leuk Lymphoma. 2005 Mar;46(3):477-9. doi: 10.1080/10428190400013688. No abstract available.
- Heintel D, Skrabs C, Hauswirth A, Eigenberger K, Einberger C, Raderer M, Sperr WR, Knobl P, Mullauer L, Uffmann M, Dieckmann K, Gaiger A, Jager U. Nonpegylated liposomal doxorubicin is highly active in patients with B and T/NK cell lymphomas with cardiac comorbidity or higher age. Ann Hematol. 2010 Feb;89(2):163-9. doi: 10.1007/s00277-009-0796-5. Epub 2009 Jul 28.
- Gimeno E, Sanchez-Gonzalez B, Alvarez-Larran A, Pedro C, Abella E, Comin J, Saumell S, Garcia-Pallarols F, Gomez M, Besses C, Salar A. Intermediate dose of nonpegylated liposomal doxorubicin combination (R-CMyOP) as first line chemotherapy for frail elderly patients with aggressive lymphoma. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):358-62. doi: 10.1016/j.leukres.2010.07.024. Epub 2010 Aug 12.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2015
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de março de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de abril de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de abril de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
29 de abril de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de novembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de novembro de 2015
Última verificação
1 de novembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Rituximabe
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- 308-2015-005
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .