Los efectos del ondansetrón en la función cerebral

Objetivos:

El objetivo general de este estudio es examinar los efectos de dosis únicas de 8 mg, 16 mg y 24 mg de ondansetrón en comparación con el placebo en los mecanismos neurales de la cognición y la percepción en individuos sanos.

Fondo:

Muchos trastornos psiquiátricos están asociados con experiencias sensoriales alteradas que surgen del interior del cuerpo. Los ejemplos incluyen una mayor experiencia de sensaciones o impulsos en los músculos, la piel, las articulaciones o los órganos viscerales en los trastornos de tics, pacientes con TOC con síntomas de "experiencias no solo correctas" o sensibilidad al asco y trastornos del control de los impulsos (ICD, por sus siglas en inglés) como la tricotilomanía o el rascado de la piel. . En el TOC, los fenómenos sensoriales ocurren en aproximadamente la mitad de los pacientes, se asocian con una edad de inicio más temprana y pueden ser más difíciles de tratar con enfoques cognitivo-conductuales clásicos para el TOC. De interés, los fenómenos sensoriales en el TOC están asociados con el síndrome de Tourette y responden a los tratamientos farmacológicos utilizados principalmente para los tics. Como tal, el procesamiento sensorial anormal puede ser un mecanismo básico que vincula varios trastornos psiquiátricos.

El proceso de prestar atención a las sensaciones corporales se denomina interocepción e incluye, en términos generales, la detección o atención a las experiencias que surgen de las vísceras y el soma. La investigación ha revelado un circuito interoceptivo cortical que involucra la ínsula, la corteza cingulada anterior (ACC) y la corteza somatomotora.

El ondansetrón (OND) es un buen candidato para la modulación del circuito interoceptivo descrito anteriormente. Es un antagonista selectivo del receptor 5-HT3 (serotonina) que actúa sobre los receptores tanto periféricos como centrales. La OND se ha utilizado durante mucho tiempo para tratar las náuseas y los vómitos debidos a la quimioterapia, la radioterapia, la anestesia y la emesis inducida por opioides. También se ha utilizado solo o como terapia complementaria para el tratamiento del TOC y el trastorno de Tourette, mostrando cierta eficacia en ensayos clínicos pequeños. Se desconocen los mecanismos por los cuales el ondansetrón mejora los síntomas en el TOC y los trastornos de tics, pero un estudio reciente encontró que la aplicación de OND directamente en la ínsula disminuyó las reacciones de asco en ratas. Estos datos sugieren que la eficacia clínica de ondansetrón podría estar relacionada con los efectos sobre la actividad del circuito interoceptivo en la ínsula y las regiones sensoriomotoras, una posibilidad que se está explorando en el protocolo actual. Las dosis típicas para la acción antiemética son de 8 a 24 mg. Los datos piloto del investigador encontraron que una sola dosis de 16 mg de ondansetrón redujo la activación de la ínsula y la corteza somatosensorial tanto en controles sanos como en pacientes con TOC. Como seguimiento a este trabajo piloto, el protocolo actual comparará los efectos de tres dosis diferentes de ondansetrón (8 mg, 16 mg y 24 mg) sobre la activación en la ínsula y la corteza somatosensorial durante tareas de cognición y percepción en adultos sanos. .