Die Auswirkungen von Ondansetron auf die Gehirnfunktion

Ziele:

Das übergeordnete Ziel dieser Studie besteht darin, die Auswirkungen von Einzeldosen von 8 mg, 16 mg und 24 mg Ondansetron im Vergleich zu Placebo auf neuronale Mechanismen der Kognition und Wahrnehmung bei gesunden Personen zu untersuchen.

Hintergrund:

Viele psychiatrische Störungen sind mit veränderten Sinneswahrnehmungen im Körper verbunden. Beispiele hierfür sind ein verstärktes Erleben von Empfindungen oder Trieben in Muskeln, Haut, Gelenken oder viszeralen Organen bei Tic-Störungen, Zwangsstörungspatienten mit Symptomen von „nicht gerade richtigen Erfahrungen“ oder Ekelempfindlichkeit sowie Impulskontrollstörungen (ICDs) wie Trichotillomanie oder Hautpickerei . Bei Zwangsstörungen treten sensorische Phänomene bei etwa der Hälfte der Patienten auf, sind mit einem früheren Erkrankungsalter verbunden und können mit klassischen kognitiv-verhaltensbezogenen Ansätzen bei Zwangsstörungen schwieriger zu behandeln sein. Interessanterweise sind sensorische Phänomene bei Zwangsstörungen mit dem Tourette-Syndrom verbunden und reagieren auf pharmakologische Behandlungen, die hauptsächlich bei Tics eingesetzt werden. Daher kann eine abnormale sensorische Verarbeitung ein grundlegender Mechanismus sein, der verschiedene psychiatrische Störungen miteinander verknüpft.

Der Prozess der Wahrnehmung von Körperempfindungen wird als Interozeption bezeichnet und umfasst im Großen und Ganzen die Erkennung oder Beachtung von Erfahrungen, die von den Eingeweiden und dem Soma ausgehen. Untersuchungen haben einen kortikalen interozeptiven Schaltkreis ergeben, der die Insula, den anterioren cingulären Kortex (ACC) und den somatomotorischen Kortex umfasst.

Ondansetron (OND) ist ein guter Kandidat für die Modulation des oben beschriebenen interozeptiven Schaltkreises. Es handelt sich um einen selektiven 5-HT3 (Serotonin)-Rezeptorantagonisten, der sowohl auf periphere als auch auf zentrale Rezeptoren wirkt. OND wird seit langem zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen aufgrund von Chemotherapie, Strahlentherapie, Anästhesie und Opioid-induziertem Erbrechen eingesetzt. Es wurde auch allein oder als Zusatztherapie zur Behandlung von Zwangsstörungen und Tourette-Syndrom eingesetzt und zeigte in kleinen klinischen Studien eine gewisse Wirksamkeit. Die Mechanismen, durch die Ondansetron die Symptome bei Zwangsstörungen und Tic-Störungen verbessert, sind unbekannt, aber eine aktuelle Studie ergab, dass die Anwendung von OND direkt in die Insula die Ekelreaktionen bei Ratten verringerte. Diese Daten deuten darauf hin, dass die klinische Wirksamkeit von Ondansetron mit Auswirkungen auf die Aktivität des interozeptiven Schaltkreises in der Insula und den sensomotorischen Regionen zusammenhängen könnte, eine Möglichkeit, die im aktuellen Protokoll untersucht wird. Typische Dosierungen für eine antiemetische Wirkung liegen bei 8–24 mg. Die Pilotdaten des Forschers ergaben, dass eine Einzeldosis von 16 mg Ondansetron die Aktivierung der Insula und des somatosensorischen Kortex sowohl bei gesunden Kontrollpersonen als auch bei Patienten mit Zwangsstörungen reduzierte. Als Folgemaßnahme zu dieser Pilotarbeit wird das aktuelle Protokoll die Auswirkungen von drei unterschiedlichen Dosierungen von Ondansetron (8 mg, 16 mg und 24 mg) auf die Aktivierung in der Insula und im somatosensorischen Kortex während Kognitions- und Wahrnehmungsaufgaben bei gesunden Erwachsenen vergleichen .