Ondansetrons effekter på hjärnans funktion

Mål:

Det övergripande syftet med denna studie är att undersöka effekterna av engångsdoser på 8 mg, 16 mg och 24 mg ondansetron jämfört med placebo på neurala mekanismer för kognition och perception hos friska individer.

Bakgrund:

Många psykiatriska störningar är förknippade med förändrade sensoriska upplevelser som uppstår inifrån kroppen. Exempel inkluderar ökad upplevelse av förnimmelser eller drifter i muskler, hud, leder eller viscerala organ vid tic-störningar, OCD-patienter med symtom på "inte bara rätt upplevelser" eller äckelkänslighet, och impulskontrollstörningar (ICD) som trikotillomani eller hudplockning . Vid OCD förekommer sensoriska fenomen hos ungefär hälften av patienterna, är associerade med tidigare debutålder och kan vara svårare att behandla med klassiska kognitiva beteenden för OCD. Av intresse är sensoriska fenomen vid OCD associerade med Tourettes syndrom och svarar på farmakologiska behandlingar som främst används för tics. Som sådan kan onormal sensorisk bearbetning vara en grundläggande mekanism som kopplar ihop olika psykiatriska störningar.

Processen att ta hand om kroppsförnimmelser kallas interoception och omfattar i stort sett upptäckt av eller uppmärksamhet på upplevelser som härrör från inälvor och soma. Forskning har avslöjat en kortikal interoceptiv krets som involverar insula, främre cingulate cortex (ACC) och somatomotorisk cortex.

Ondansetron (OND) är en bra kandidat för moduleringen av den ovan beskrivna interoceptiva kretsen. Det är en selektiv 5-HT3 (serotonin)-receptorantagonist som verkar på både perifera och centrala receptorer. OND har länge använts för att behandla illamående och kräkningar på grund av kemoterapi, strålbehandling, anestesi och opioid-inducerad kräkning. Det har också använts ensamt eller som tilläggsterapi för behandling av både OCD och Tourettes sjukdom, vilket visar viss effekt i små kliniska prövningar. Mekanismerna genom vilka ondansetron förbättrar symtomen vid OCD och tic-störningar är okända, men en nyligen genomförd studie fann att applicering av OND direkt i ön minskade äckelreaktioner hos råttor. Dessa data tyder på att ondansetrons kliniska effekt kan vara relaterad till effekter på interoceptiv kretsaktivitet i isolations- och sensorimotorregionerna, en möjlighet som undersöks i det nuvarande protokollet. Typiska doser för antiemetisk verkan är 8-24 mg. Utredarens pilotdata fann att en engångsdos på 16 mg ondansetron minskade aktiveringen av insula och somatosensorisk cortex hos både friska kontroller och patienter med OCD. Som en uppföljning av detta pilotarbete kommer det nuvarande protokollet att jämföra effekterna av tre olika doser av ondansetron (8 mg, 16 mg och 24 mg) på aktivering i insula och somatosensorisk cortex under uppgifter med kognition och perception hos friska vuxna .