Les effets de l'ondansétron sur la fonction cérébrale

Objectifs:

L'objectif global de cette étude est d'examiner les effets de doses uniques de 8 mg, 16 mg et 24 mg d'ondansétron par rapport à un placebo sur les mécanismes neuronaux de la cognition et de la perception chez des individus en bonne santé.

Arrière-plan:

De nombreux troubles psychiatriques sont associés à des expériences sensorielles altérées provenant de l'intérieur du corps. Les exemples incluent une expérience accrue de sensations ou d'envies dans les muscles, la peau, les articulations ou les organes viscéraux dans les troubles du tic, les patients atteints de TOC présentant des symptômes de "pas seulement de bonnes expériences" ou une sensibilité au dégoût, et des troubles du contrôle des impulsions (DCI) tels que la trichotillomanie ou le prélèvement de peau . Dans le TOC, les phénomènes sensoriels surviennent chez environ la moitié des patients, sont associés à un âge d'apparition plus précoce et peuvent être plus difficiles à traiter avec les approches cognitivo-comportementales classiques du TOC. Fait intéressant, les phénomènes sensoriels du TOC sont associés au syndrome de Tourette et répondent aux traitements pharmacologiques principalement utilisés pour les tics. En tant que tel, le traitement sensoriel anormal peut être un mécanisme de base qui relie divers troubles psychiatriques.

Le processus d'attention aux sensations corporelles est appelé intéroception et comprend généralement la détection ou l'attention portée aux expériences provenant des viscères et du soma. La recherche a révélé un circuit intéroceptif cortical impliquant l'insula, le cortex cingulaire antérieur (ACC) et le cortex somatomoteur.

L'ondansétron (OND) est un bon candidat pour la modulation du circuit intéroceptif décrit ci-dessus. C'est un antagoniste sélectif des récepteurs 5-HT3 (sérotonine) qui agit à la fois sur les récepteurs périphériques et centraux. L'OND est utilisé depuis longtemps pour traiter les nausées et les vomissements dus à la chimiothérapie, à la radiothérapie, à l'anesthésie et aux vomissements induits par les opioïdes. Il a également été utilisé seul ou en tant que traitement d'appoint pour le traitement du TOC et du trouble de la Tourette, montrant une certaine efficacité dans de petits essais cliniques. Les mécanismes par lesquels l'ondansétron améliore les symptômes du TOC et des tics sont inconnus, mais une étude récente a révélé que l'application d'OND directement dans l'insula diminuait les réactions de dégoût chez le rat. Ces données suggèrent que l'efficacité clinique de l'ondansétron pourrait être liée à des effets sur l'activité du circuit intéroceptif dans l'insula et les régions sensorimotrices, une possibilité qui est explorée dans le protocole actuel. Les dosages typiques pour l'action anti-émétique sont de 8 à 24 mg. Les données pilotes de l'investigateur ont révélé qu'une dose unique de 16 mg d'ondansétron réduisait l'activation de l'insula et du cortex somatosensoriel chez les témoins sains et les patients atteints de TOC. Dans le prolongement de ce travail pilote, le protocole actuel comparera les effets de trois doses différentes d'ondansétron (8 mg, 16 mg et 24 mg) sur l'activation de l'insula et du cortex somatosensoriel lors de tâches de cognition et de perception chez des adultes sains. .