De effecten van Ondansetron op de hersenfunctie

Doelstellingen:

Het algemene doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van enkelvoudige doses van 8 mg, 16 mg en 24 mg ondansetron in vergelijking met placebo op neurale mechanismen van cognitie en perceptie bij gezonde personen.

Achtergrond:

Veel psychiatrische stoornissen worden in verband gebracht met veranderde zintuiglijke ervaringen die vanuit het lichaam ontstaan. Voorbeelden zijn onder meer een verhoogde ervaring van gewaarwordingen of aandrang in spieren, huid, gewrichten of viscerale organen bij ticstoornissen, OCS-patiënten met symptomen van "niet alleen juiste ervaringen" of gevoeligheid voor walging, en stoornissen in de impulsbeheersing (ICD's) zoals trichotillomanie of skin-picking. . Bij OCS doen zich bij ongeveer de helft van de patiënten sensorische verschijnselen voor, die verband houden met een eerdere aanvangsleeftijd en die moeilijker te behandelen zijn met klassieke cognitief-gedragsmatige benaderingen van OCS. Van belang is dat zintuiglijke verschijnselen bij OCS in verband worden gebracht met het syndroom van Gilles de la Tourette en reageren op farmacologische behandelingen die voornamelijk voor tics worden gebruikt. Als zodanig kan abnormale sensorische verwerking een basismechanisme zijn dat verschillende psychiatrische stoornissen met elkaar verbindt.

Het proces van aandacht besteden aan lichamelijke gewaarwordingen wordt interoceptie genoemd en omvat in grote lijnen de detectie van, of aandacht voor, ervaringen die voortkomen uit de ingewanden en soma. Onderzoek heeft een corticaal interoceptief circuit onthuld waarbij insula, anterieure cingulate cortex (ACC) en somatomotorische cortex betrokken zijn.

Ondansetron (OND) is een goede kandidaat voor de modulatie van het hierboven beschreven interoceptieve circuit. Het is een selectieve 5-HT3 (serotonine) receptorantagonist die inwerkt op zowel perifere als centrale receptoren. OND wordt al lang gebruikt voor de behandeling van misselijkheid en braken als gevolg van chemotherapie, bestralingstherapie, anesthesie en door opioïden veroorzaakt braken. Het is ook alleen of als aanvullende therapie gebruikt voor de behandeling van zowel OCS als de stoornis van Gilles de la Tourette, en toonde enige werkzaamheid in kleine klinische onderzoeken. De mechanismen waarmee ondansetron de symptomen bij OCS en ticstoornissen verbetert, zijn onbekend, maar een recente studie heeft aangetoond dat OND-toepassing rechtstreeks in de insula de walgingsreacties bij ratten verminderde. Deze gegevens suggereren dat de klinische werkzaamheid van ondansetron verband zou kunnen houden met effecten op de activiteit van het interoceptieve circuit in de insula en sensomotorische regio's, een mogelijkheid die in het huidige protocol wordt onderzocht. Typische doseringen voor anti-emetische werking zijn 8-24 mg. Uit de pilootgegevens van de onderzoeker bleek dat een enkele dosis van 16 mg ondansetron de activering van insula en somatosensorische cortex verminderde bij zowel gezonde controles als patiënten met ocs. Als vervolg op dit proefwerk zal het huidige protocol de effecten vergelijken van drie verschillende doseringen van ondansetron (8 mg, 16 mg en 24 mg) op activering in insula en somatosensorische cortex tijdens taken van cognitie en perceptie bij gezonde volwassenen .