Effektene av Ondansetron på hjernefunksjonen

Mål:

Det overordnede målet med denne studien er å undersøke effekten av enkeltdoser på 8 mg, 16 mg og 24 mg ondansetron sammenlignet med placebo på nevrale mekanismer for kognisjon og persepsjon hos friske individer.

Bakgrunn:

Mange psykiatriske lidelser er assosiert med endrede sanseopplevelser som oppstår fra kroppen. Eksempler inkluderer økt opplevelse av sensasjoner eller trang i muskler, hud, ledd eller viscerale organer ved tic-lidelser, OCD-pasienter med symptomer på "ikke bare riktige opplevelser" eller avskyfølsomhet, og impulskontrollforstyrrelser (ICD) som trikotillomani eller hudplukking . Ved OCD forekommer sensoriske fenomener hos omtrent halvparten av pasientene, er assosiert med tidligere debutalder og kan være vanskeligere å behandle med klassiske kognitive atferdsmessige tilnærminger til OCD. Av interesse er sensoriske fenomener ved OCD assosiert med Tourettes syndrom og reagerer på farmakologiske behandlinger som primært brukes mot tics. Som sådan kan unormal sensorisk prosessering være en grunnleggende mekanisme som forbinder ulike psykiatriske lidelser.

Prosessen med å ivareta kroppsfølelser omtales som interosepsjon, og omfatter i store trekk påvisning av, eller oppmerksomhet til, opplevelser som oppstår fra innvollene og soma. Forskning har avslørt en kortikal interoceptiv krets som involverer insula, anterior cingulate cortex (ACC) og somatomotor cortex.

Ondansetron (OND) er en god kandidat for modulering av den ovenfor beskrevne interoceptive kretsen. Det er en selektiv 5-HT3 (serotonin) reseptorantagonist som virker på både perifere og sentrale reseptorer. OND har lenge vært brukt til å behandle kvalme og oppkast på grunn av kjemoterapi, strålebehandling, anestesi og opioid-indusert brekninger. Det har også blitt brukt alene eller som tilleggsterapi for behandling av både OCD og Tourettes lidelse, og viser en viss effekt i små kliniske studier. Mekanismene som ondansetron forbedrer symptomene ved OCD og tic-lidelser er ukjente, men en fersk studie fant at OND-påføring direkte inn i isolasjonen reduserte avskyreaksjoner hos rotter. Disse dataene antyder at ondansetrons kliniske effekt kan være relatert til effekter på interoceptiv kretsaktivitet i insula og sensorimotoriske regioner, en mulighet som blir undersøkt i gjeldende protokoll. Typiske doser for antiemetisk virkning er 8-24 mg. Etterforskerens pilotdata fant at en enkeltdose på 16 mg ondansetron reduserte aktiveringen av insula og somatosensorisk cortex hos både friske kontroller og pasienter med OCD. Som en oppfølging av dette pilotarbeidet vil gjeldende protokoll sammenligne effekten av tre forskjellige doser av ondansetron (8 mg, 16 mg og 24 mg) på aktivering i insula og somatosensorisk cortex under oppgaver med kognisjon og persepsjon hos friske voksne .