Wpływ ondansetronu na funkcje mózgu

Cele:

Ogólnym celem tego badania jest zbadanie wpływu pojedynczych dawek 8 mg, 16 mg i 24 mg ondansetronu w porównaniu z placebo na neuronalne mechanizmy poznania i percepcji u zdrowych osób.

Tło:

Wiele zaburzeń psychicznych wiąże się ze zmienionymi doznaniami zmysłowymi wynikającymi z wnętrza ciała. Przykłady obejmują zwiększone odczuwanie wrażeń lub impulsów w mięśniach, skórze, stawach lub narządach trzewnych w tikach, pacjenci z OCD z objawami „nie tylko właściwych doświadczeń” lub wrażliwością na wstręt oraz zaburzenia kontroli impulsów (ICD), takie jak trichotillomania lub skubanie skóry . W OCD zjawiska czuciowe występują u około połowy pacjentów, są związane z wcześniejszym wiekiem wystąpienia i mogą być trudniejsze do leczenia za pomocą klasycznych podejść poznawczo-behawioralnych do OCD. Interesujące jest to, że zjawiska sensoryczne w OCD są związane z zespołem Tourette'a i reagują na leczenie farmakologiczne stosowane głównie w przypadku tików. Jako takie, nieprawidłowe przetwarzanie sensoryczne może być podstawowym mechanizmem łączącym różne zaburzenia psychiczne.

Proces zajmowania się doznaniami cielesnymi jest określany jako interocepcja i szeroko obejmuje wykrywanie lub zwracanie uwagi na doświadczenia powstające z wnętrzności i somy. Badania ujawniły korowy obwód interoceptywny obejmujący wyspę, przednią korę zakrętu obręczy (ACC) i korę somatomotoryczną.

Ondansetron (OND) jest dobrym kandydatem do modulacji opisanego powyżej obwodu interoceptywnego. Jest selektywnym antagonistą receptora 5-HT3 (serotoniny), który działa zarówno na receptory obwodowe, jak i ośrodkowe. OND od dawna stosuje się w leczeniu nudności i wymiotów spowodowanych chemioterapią, radioterapią, znieczuleniem i wymiotami wywołanymi opioidami. Był również stosowany samodzielnie lub jako terapia wspomagająca w leczeniu zarówno OCD, jak i zespołu Tourette'a, wykazując pewną skuteczność w małych badaniach klinicznych. Mechanizmy, dzięki którym ondansetron łagodzi objawy zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych i tików, są nieznane, ale ostatnie badanie wykazało, że podanie OND bezpośrednio na wyspę zmniejszyło reakcje wstrętu u szczurów. Dane te sugerują, że skuteczność kliniczna ondansetronu może być związana z wpływem na aktywność obwodu interoceptywnego w regionach wyspy i czuciowo-ruchowych, co jest możliwością badaną w obecnym protokole. Typowe dawki dla działania przeciwwymiotnego to 8-24 mg. Dane pilotażowe badacza wykazały, że pojedyncza dawka 16 mg ondansetronu zmniejszała aktywację wyspy i kory somatosensorycznej zarówno u zdrowych osób z grupy kontrolnej, jak iu pacjentów z OCD. Jako kontynuacja tej pracy pilotażowej, obecny protokół porówna wpływ trzech różnych dawek ondansetronu (8 mg, 16 mg i 24 mg) na aktywację wyspy i kory somatosensorycznej podczas zadań związanych z poznaniem i percepcją u zdrowych osób dorosłych .