Влияние ондансетрона на функцию мозга

Цели:

Общая цель этого исследования — изучить влияние разовых доз 8 мг, 16 мг и 24 мг ондансетрона по сравнению с плацебо на нервные механизмы познания и восприятия у здоровых людей.

Фон:

Многие психические расстройства связаны с измененными сенсорными переживаниями, возникающими внутри тела. Примеры включают усиление ощущений или побуждений в мышцах, коже, суставах или внутренних органах при тиковых расстройствах, у пациентов с ОКР с симптомами «неправильных переживаний» или чувствительности к отвращению, а также с расстройствами импульсивного контроля (РКН), такими как трихотилломания или ковыряние кожи. . При обсессивно-компульсивном расстройстве сенсорные феномены возникают примерно у половины пациентов, связаны с более ранним возрастом начала и могут быть труднее поддаются лечению классическими когнитивно-поведенческими подходами к обсессивно-компульсивному расстройству. Интересно, что сенсорные феномены при ОКР связаны с синдромом Туретта и реагируют на фармакологические методы лечения, в основном применяемые при тиках. Таким образом, аномальная сенсорная обработка может быть основным механизмом, связывающим различные психические расстройства.

Процесс внимания к телесным ощущениям называется интероцепцией и в широком смысле включает обнаружение или внимание к переживаниям, возникающим от внутренних органов и сомы. Исследования выявили корковую интероцептивную цепь, включающую островок, переднюю поясную кору (ACC) и соматомоторную кору.

Ондансетрон (OND) является хорошим кандидатом для модуляции описанной выше интероцептивной цепи. Это селективный антагонист рецепторов 5-HT3 (серотонина), который действует как на периферические, так и на центральные рецепторы. OND уже давно используется для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, лучевой терапией, анестезией и рвотой, вызванной опиоидами. Он также использовался отдельно или в качестве дополнительной терапии для лечения как обсессивно-компульсивного расстройства, так и синдрома Туретта, показывая некоторую эффективность в небольших клинических испытаниях. Механизмы, с помощью которых ондансетрон улучшает симптомы ОКР и тиковых расстройств, неизвестны, но недавнее исследование показало, что введение ОНД непосредственно в островок снижает реакции отвращения у крыс. Эти данные свидетельствуют о том, что клиническая эффективность ондансетрона может быть связана с влиянием на активность интероцептивных цепей в островковой и сенсомоторной областях, что изучается в текущем протоколе. Типичные дозы противорвотного действия составляют 8-24 мг. Экспериментальные данные исследователей показали, что однократная доза ондансетрона в 16 мг снижает активацию островка и соматосенсорной коры как у здоровых людей, так и у пациентов с ОКР. В качестве продолжения этой экспериментальной работы в текущем протоколе будет сравниваться влияние трех разных дозировок ондансетрона (8 мг, 16 мг и 24 мг) на активацию в островковой доле и соматосенсорной коре во время задач познания и восприятия у здоровых взрослых. .