Gli effetti dell'ondansetron sulla funzione cerebrale

Obiettivi:

L'obiettivo generale di questo studio è esaminare gli effetti di singole dosi di 8 mg, 16 mg e 24 mg di ondansetron rispetto al placebo sui meccanismi neurali della cognizione e della percezione in individui sani.

Sfondo:

Molti disturbi psichiatrici sono associati a esperienze sensoriali alterate derivanti dall'interno del corpo. Gli esempi includono una maggiore esperienza di sensazioni o impulsi nei muscoli, nella pelle, nelle articolazioni o negli organi viscerali nei disturbi da tic, pazienti con disturbo ossessivo compulsivo con sintomi di "esperienze non giuste" o sensibilità al disgusto e disturbi del controllo degli impulsi (ICD) come la tricotillomania o il prelievo della pelle . Nel disturbo ossessivo compulsivo, i fenomeni sensoriali si verificano in circa la metà dei pazienti, sono associati a un'età di esordio precoce e possono essere più difficili da trattare con i classici approcci cognitivo-comportamentali al disturbo ossessivo compulsivo. Di interesse, i fenomeni sensoriali nel disturbo ossessivo compulsivo sono associati alla sindrome di Tourette e rispondono ai trattamenti farmacologici utilizzati principalmente per i tic. In quanto tale, l'elaborazione sensoriale anormale può essere un meccanismo di base che collega vari disturbi psichiatrici.

Il processo di attenzione alle sensazioni corporee è indicato come interocezione e include ampiamente il rilevamento o l'attenzione alle esperienze derivanti dai visceri e dal soma. La ricerca ha rivelato un circuito interocettivo corticale che coinvolge l'insula, la corteccia cingolata anteriore (ACC) e la corteccia somatomotoria.

Ondansetron (OND) è un buon candidato per la modulazione del circuito interocettivo sopra descritto. È un antagonista selettivo del recettore 5-HT3 (serotonina) che agisce sia sui recettori periferici che su quelli centrali. L'OND è stato a lungo utilizzato per trattare la nausea e il vomito dovuti a chemioterapia, radioterapia, anestesia e vomito indotto da oppioidi. È stato anche usato da solo o come terapia aggiuntiva per il trattamento sia del disturbo ossessivo compulsivo che del disturbo di Tourette, mostrando una certa efficacia in piccoli studi clinici. I meccanismi con cui l'ondansetron migliora i sintomi nel disturbo ossessivo compulsivo e nei disturbi da tic sono sconosciuti, ma uno studio recente ha scoperto che l'applicazione di OND direttamente nell'insula ha ridotto le reazioni di disgusto nei ratti. Questi dati suggeriscono che l'efficacia clinica dell'ondansetron potrebbe essere correlata agli effetti sull'attività del circuito interocettivo nell'insula e nelle regioni sensomotorie, una possibilità che viene esplorata nell'attuale protocollo. I dosaggi tipici per l'azione antiemetica sono di 8-24 mg. I dati pilota del ricercatore hanno rilevato che una singola dose di 16 mg di ondansetron ha ridotto l'attivazione dell'insula e della corteccia somatosensoriale sia nei controlli sani che nei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo. In seguito a questo lavoro pilota, l'attuale protocollo confronterà gli effetti di tre diversi dosaggi di ondansetron (8 mg, 16 mg e 24 mg) sull'attivazione nell'insula e nella corteccia somatosensoriale durante compiti di cognizione e percezione in adulti sani .