Az ondansetron hatása az agyműködésre

Célok:

Ennek a vizsgálatnak az átfogó célja, hogy megvizsgálja a 8 mg-os, 16 mg-os és 24 mg-os ondanszetron egyszeri dózisainak hatását a placebóval összehasonlítva az egészséges egyének kognitív és észlelési mechanizmusaira.

Háttér:

Sok pszichiátriai rendellenesség a testen belüli megváltozott érzékszervi tapasztalatokhoz kapcsolódik. Ilyenek például az izmokban, bőrben, ízületekben vagy zsigeri szervekben tapasztalható fokozott érzetek vagy késztetések tic-rendellenességek esetén, az OCD-s betegek, akiknél a „nem csak megfelelő élmények” tünetei vagy az undor érzékenysége, valamint az impulzuskontroll zavarok (ICD-k), mint például a trichotillománia vagy a bőrszedés. . Az OCD-ben a szenzoros jelenségek a betegek körülbelül felében fordulnak elő, korai életkorhoz kapcsolódnak, és nehezebb lehet kezelni az OCD klasszikus kognitív-viselkedési megközelítésével. Érdekes, hogy az OCD szenzoros jelenségei Tourette-szindrómához kapcsolódnak, és reagálnak az elsősorban a tics kezelésére alkalmazott gyógyszeres kezelésekre. Mint ilyen, a kóros szenzoros feldolgozás olyan alapvető mechanizmus lehet, amely különféle pszichiátriai rendellenességeket kapcsol össze.

A testérzetek kezelésének folyamatát interocepciónak nevezik, és tágabb értelemben magában foglalja a zsigerekből és a szómából származó élmények észlelését vagy az azokra való odafigyelést. A kutatások feltártak egy kortikális interoceptív áramkört, amely magában foglalja az insulát, az elülső cinguláris kérget (ACC) és a szomatomotoros kérget.

Az ondansetron (OND) jó jelölt a fent leírt interoceptív áramkör modulálására. Ez egy szelektív 5-HT3 (szerotonin) receptor antagonista, amely mind a perifériás, mind a központi receptorokra hat. Az OND-t régóta használják a kemoterápia, a sugárterápia, az érzéstelenítés és az opioidok által kiváltott hányás okozta hányinger és hányás kezelésére. Önmagában vagy kiegészítő terápiaként is alkalmazták mind az OCD, mind a Tourette-betegség kezelésére, kis klinikai vizsgálatokban némi hatékonyságot mutatva. Nem ismertek azok a mechanizmusok, amelyek révén az ondanszetron javítja az OCD és tic rendellenességek tüneteit, de egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy az OND közvetlenül az insulába történő alkalmazása csökkentette az undorító reakciókat patkányokban. Ezek az adatok azt sugallják, hogy az ondansetron klinikai hatékonysága összefüggésbe hozható az interoceptív áramkör aktivitására gyakorolt ​​hatásokkal az insula és a szenzomotoros régiókban, amely lehetőséget a jelenlegi protokollban vizsgálják. A hányáscsillapító hatás tipikus adagja 8-24 mg. A kutató kísérleti adatai azt találták, hogy az ondansetron egyszeri 16 mg-os dózisa csökkentette az insula és a szomatoszenzoros kéreg aktiválódását mind az egészséges kontrollokban, mind az OCD-s betegekben. Ennek a kísérleti munkának a folytatásaként a jelenlegi protokoll három különböző ondanszetron dózis (8 mg, 16 mg és 24 mg) hatását fogja összehasonlítani az insulában és a szomatoszenzoros kéregben a kogníciós és észlelési feladatok során egészséges felnőtteknél. .