Ondansetrons virkninger på hjernens funktion

Mål:

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af enkeltdoser på 8 mg, 16 mg og 24 mg ondansetron sammenlignet med placebo på neurale mekanismer for kognition og perception hos raske individer.

Baggrund:

Mange psykiatriske lidelser er forbundet med ændrede sanseoplevelser, der opstår inde fra kroppen. Eksempler omfatter øget oplevelse af fornemmelser eller trang i muskler, hud, led eller viscerale organer ved tic-lidelser, OCD-patienter med symptomer på "ikke bare rigtige oplevelser" eller væmmelsesfølsomhed og impulskontrolforstyrrelser (ICD'er) såsom trikotillomani eller skin-picking . Ved OCD forekommer sensoriske fænomener hos cirka halvdelen af ​​patienterne, er forbundet med tidligere debutalder og kan være sværere at behandle med klassiske kognitive adfærdsmæssige tilgange til OCD. Af interesse er sensoriske fænomener ved OCD forbundet med Tourettes syndrom og reagerer på farmakologiske behandlinger, der primært bruges til tics. Som sådan kan unormal sensorisk behandling være en grundlæggende mekanisme, der forbinder forskellige psykiatriske lidelser.

Processen med at behandle kropsfornemmelser omtales som interoception og omfatter i store træk påvisning af eller opmærksomhed på oplevelser, der opstår fra indvolde og soma. Forskning har afsløret et kortikalt interoceptivt kredsløb, der involverer insula, anterior cingulate cortex (ACC) og somatomotorisk cortex.

Ondansetron (OND) er en god kandidat til modulering af det ovenfor beskrevne interoceptive kredsløb. Det er en selektiv 5-HT3 (serotonin) receptorantagonist, der virker på både perifere og centrale receptorer. OND har længe været brugt til at behandle kvalme og opkastning på grund af kemoterapi, strålebehandling, anæstesi og opioid-induceret emesis. Det er også blevet brugt alene eller som supplerende terapi til behandling af både OCD og Tourettes lidelse, hvilket viser en vis effekt i små kliniske forsøg. De mekanismer, hvorved ondansetron forbedrer symptomerne ved OCD og tic-lidelser, er ukendte, men en nylig undersøgelse viste, at OND-anvendelse direkte ind i øen mindskede væmmelsesreaktioner hos rotter. Disse data tyder på, at ondansetrons kliniske effekt kan være relateret til virkninger på interoceptiv kredsløbsaktivitet i insula- og sensorimotoriske regioner, en mulighed, der undersøges i den nuværende protokol. Typiske doser for anti-emetisk virkning er 8-24 mg. Efterforskerens pilotdata viste, at en enkelt dosis ondansetron på 16 mg reducerede aktiveringen af ​​insula og somatosensorisk cortex hos både raske kontroller og patienter med OCD. Som en opfølgning på dette pilotarbejde vil den nuværende protokol sammenligne virkningerne af tre forskellige doser af ondansetron (8 mg, 16 mg og 24 mg) på aktivering i insula og somatosensorisk cortex under kognitions- og perceptionsopgaver hos raske voksne .