Os efeitos do ondansetron na função cerebral

Objetivos.

O objetivo geral deste estudo é examinar os efeitos de doses únicas de 8 mg, 16 mg e 24 mg de ondansetrona em comparação com placebo nos mecanismos neurais de cognição e percepção em indivíduos saudáveis.

Fundo:

Muitos transtornos psiquiátricos estão associados a experiências sensoriais alteradas que surgem dentro do corpo. Os exemplos incluem aumento da experiência de sensações ou impulsos nos músculos, pele, articulações ou órgãos viscerais em transtornos de tiques, pacientes com TOC com sintomas de "experiências não apenas certas" ou sensibilidade à repulsa e distúrbios do controle de impulsos (CDIs), como tricotilomania ou cutucar a pele . No TOC, os fenômenos sensoriais ocorrem em aproximadamente metade dos pacientes, estão associados a uma idade mais precoce de início e podem ser mais difíceis de tratar com as abordagens cognitivo-comportamentais clássicas do TOC. É interessante notar que os fenômenos sensoriais no TOC estão associados à síndrome de Tourette e respondem a tratamentos farmacológicos usados ​​principalmente para tiques. Como tal, o processamento sensorial anormal pode ser um mecanismo básico que liga vários transtornos psiquiátricos.

O processo de atenção às sensações corporais é chamado de interocepção e inclui, de maneira ampla, a detecção ou atenção a experiências que surgem das vísceras e do soma. A pesquisa revelou um circuito interoceptivo cortical envolvendo a ínsula, o córtex cingulado anterior (ACC) e o córtex somatomotor.

Ondansetron (OND) é um bom candidato para a modulação do circuito interoceptivo descrito acima. É um antagonista seletivo do receptor 5-HT3 (serotonina) que atua nos receptores periféricos e centrais. OND tem sido usado há muito tempo para tratar náuseas e vômitos devido à quimioterapia, radioterapia, anestesia e êmese induzida por opioides. Também tem sido usado sozinho ou como terapia adjuvante para o tratamento do TOC e do transtorno de Tourette, mostrando alguma eficácia em pequenos ensaios clínicos. Os mecanismos pelos quais a ondansetrona melhora os sintomas de TOC e transtornos de tiques são desconhecidos, mas um estudo recente descobriu que a aplicação de OND diretamente na ínsula diminuiu as reações de nojo em ratos. Esses dados sugerem que a eficácia clínica do ondansetron pode estar relacionada a efeitos na atividade do circuito interoceptivo na ínsula e nas regiões sensório-motoras, possibilidade que está sendo explorada no protocolo atual. As dosagens típicas para ação antiemética são de 8-24 mg. Os dados piloto do investigador descobriram que uma dose única de 16 mg de ondansetrona reduziu a ativação da ínsula e do córtex somatossensorial tanto em controles saudáveis ​​quanto em pacientes com TOC. Como seguimento deste trabalho piloto, o protocolo atual irá comparar os efeitos de três dosagens diferentes de ondansetrona (8 mg, 16 mg e 24 mg) na ativação da ínsula e do córtex somatossensorial durante tarefas de cognição e percepção em adultos saudáveis .