Účinky ondansetronu na funkci mozku

Cíle:

Celkovým cílem této studie je zkoumat účinky jednotlivých dávek 8 mg, 16 mg a 24 mg ondansetronu ve srovnání s placebem na nervové mechanismy kognice a vnímání u zdravých jedinců.

Pozadí:

Mnoho psychiatrických poruch je spojeno se změněnými smyslovými zážitky vycházejícími z těla. Příklady zahrnují zvýšenou zkušenost s pocity nebo nutkáním ve svalech, kůži, kloubech nebo viscerálních orgánech při tikových poruchách, pacienty s OCD se symptomy „ne právě správných zážitků“ nebo citlivostí na znechucení a poruchy kontroly impulzů (ICD), jako je trichotillománie nebo škubání kůže . U OCD se senzorické fenomény vyskytují přibližně u poloviny pacientů, jsou spojeny s dřívějším věkem nástupu a mohou být obtížněji léčitelné klasickými kognitivně-behaviorálními přístupy k OCD. Zajímavé je, že senzorické jevy u OCD jsou spojeny s Tourettovým syndromem a reagují na farmakologickou léčbu primárně používanou pro tiky. Abnormální smyslové zpracování jako takové může být základním mechanismem, který spojuje různé psychiatrické poruchy.

Proces péče o tělesné vjemy se nazývá interocepce a široce zahrnuje detekci nebo pozornost na zážitky vycházející z vnitřností a soma. Výzkum odhalil kortikální interoceptivní okruh zahrnující inzulu, přední cingulární kůru (ACC) a somatomotorickou kůru.

Ondansetron (OND) je dobrým kandidátem pro modulaci výše popsaného interoceptivního obvodu. Je to selektivní antagonista 5-HT3 (serotoninového) receptoru, který působí na periferní i centrální receptory. OND se již dlouho používá k léčbě nevolnosti a zvracení v důsledku chemoterapie, radiační terapie, anestezie a zvracení vyvolaného opioidy. Byl také použit samostatně nebo jako doplňková terapie pro léčbu OCD i Tourettovy poruchy, přičemž v malých klinických studiích prokázal určitou účinnost. Mechanismy, kterými ondansetron zlepšuje symptomy u OCD a tikových poruch, nejsou známy, ale nedávná studie zjistila, že aplikace OND přímo do insuly snížila reakce znechucení u potkanů. Tyto údaje naznačují, že klinická účinnost ondansetronu by mohla souviset s účinky na aktivitu interoceptivního okruhu v insulární a senzomotorické oblasti, což je možnost, která se v současném protokolu zkoumá. Typické dávky pro antiemetický účinek jsou 8-24 mg. Pilotní data výzkumníka zjistila, že jediná dávka 16 mg ondansetronu snížila aktivaci insula a somatosenzorického kortexu jak u zdravých kontrol, tak u pacientů s OCD. V návaznosti na tuto pilotní práci bude současný protokol porovnávat účinky tří různých dávek ondansetronu (8 mg, 16 mg a 24 mg) na aktivaci v insulární a somatosenzorické kůře během úkolů kognice a vnímání u zdravých dospělých .