Ondansetronin vaikutukset aivojen toimintaan

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia 8 mg:n, 16 mg:n ja 24 mg:n ondansetronin kerta-annosten vaikutuksia plaseboon verrattuna terveiden yksilöiden kognition ja havainnon hermomekanismeihin.

Tausta:

Monet psykiatriset häiriöt liittyvät kehon sisältä syntyviin muuttuneisiin aistikokemuksiin. Esimerkkejä ovat lisääntyneet tuntemukset tai halut lihaksissa, ihossa, nivelissä tai sisäelimissä tic-häiriöissä, OCD-potilaat, joilla on oireita "ei vain oikeista kokemuksista" tai inhoherkkyys, ja impulssihallintahäiriöt (ICD), kuten trikotillomania tai ihon poimiminen. . OCD:ssä aistinvaraisia ​​ilmiöitä esiintyy noin puolella potilaista, ne liittyvät aikaisempaan alkamisikään, ja niitä voi olla vaikeampi hoitaa klassisilla OCD:n kognitiivis-käyttäytymismenetelmillä. Mielenkiintoista on, että OCD:n sensoriset ilmiöt liittyvät Touretten oireyhtymään ja reagoivat ensisijaisesti ticsiin käytettyihin farmakologisiin hoitoihin. Sellaisenaan epänormaali sensorinen prosessointi voi olla perusmekanismi, joka yhdistää erilaisia ​​psykiatrisia häiriöitä.

Kehon tuntemuksista huolehtimisprosessia kutsutaan interoceptioniksi, ja se sisältää laajasti sisäelinten ja soman aiheuttamien kokemusten havaitsemisen tai niihin huomioimisen. Tutkimus on paljastanut aivokuoren interoseptiivisen piirin, joka sisältää insulan, anterior cingulate cortexin (ACC) ja somatomotorisen aivokuoren.

Ondansetron (OND) on hyvä ehdokas edellä kuvatun interoseptiivisen piirin modulaatioon. Se on selektiivinen 5-HT3 (serotoniini) -reseptorin antagonisti, joka vaikuttaa sekä perifeerisiin että keskusreseptoreihin. OND:tä on pitkään käytetty kemoterapian, sädehoidon, anestesian ja opioidien aiheuttaman oksentelun aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon. Sitä on myös käytetty yksinään tai lisähoitona sekä OCD:n että Touretten häiriön hoidossa, mikä osoittaa jonkin verran tehoa pienissä kliinisissä tutkimuksissa. Mekanismeja, joilla ondansetroni parantaa OCD- ja tic-häiriöiden oireita, ei tunneta, mutta tuoreessa tutkimuksessa havaittiin, että OND:n levittäminen suoraan eristeeseen vähensi inhoreaktioita rotilla. Nämä tiedot viittaavat siihen, että ondansetronin kliininen teho voi liittyä vaikutuksiin interoseptiivisen piirin aktiivisuuteen eriste- ja sensorimotorisilla alueilla, mikä on mahdollisuus, jota tutkitaan nykyisessä protokollassa. Tyypilliset annokset antiemeettiseen vaikutukseen ovat 8-24 mg. Tutkijan pilottitiedoissa havaittiin, että yksittäinen 16 mg:n annos ondansetronia vähensi insulan ja somatosensorisen aivokuoren aktivaatiota sekä terveillä kontrolleilla että OCD-potilailla. Tämän pilottityön jatkona nykyisessä protokollassa verrataan kolmen eri ondansetroniannoksen (8 mg, 16 mg ja 24 mg) vaikutuksia aktivaatioon insulassa ja somatosensorisessa aivokuoressa kognitio- ja havaintotehtävien aikana terveillä aikuisilla. .