- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02513849
Tamoxifeno en pacientes con cáncer de esófago
Un estudio piloto de tamoxifeno en el cáncer de esófago
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de esófago es el octavo cáncer más común en todo el mundo, y el Reino Unido (RU) tiene la incidencia más alta del mundo de adenocarcinoma de esófago. La supervivencia a 5 años de los pacientes diagnosticados con cáncer de esófago durante 2010-2011 en Inglaterra y Gales fue del 15 %. La supervivencia a diez años para el cáncer de esófago en el Reino Unido ocupa el tercer lugar entre los 20 cánceres comunes, y solo un tercio de los pacientes son candidatos para la resección quirúrgica en el momento de la presentación. Curiosamente, el cáncer de esófago es una enfermedad predominantemente masculina con una relación hombre: mujer de 5:1 a 10:1. La mayor parte de la evidencia epidemiológica publicada no ha podido encontrar ninguna diferencia en la exposición a factores de riesgo conocidos de cáncer de esófago entre los dos sexos, y se ha sugerido que el estrógeno, que ejerce su efecto a través de los receptores de estrógeno, podría ser responsable del sesgo de género.
Un trabajo reciente de la Unidad Académica de investigadores (Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Nottingham, Royal Derby Hospital, Derby), encontró una mayor expresión de receptores de estrógeno en el cáncer de esófago en comparación con muestras mucosas normales emparejadas, y se observó una regulación positiva de los receptores de estrógeno. asociados con malos resultados de supervivencia. Esta asociación entre la expresión del receptor de estrógeno y el cáncer de esófago también se ha demostrado en muchos otros estudios. La investigación de los investigadores también mostró que el bloqueo de los receptores de estrógeno utilizando antagonistas altamente selectivos (MPP y PHTPP) o los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno, tamoxifeno y raloxifeno, inhibieron significativamente la proliferación de células de cáncer de esófago in vitro (p <0,05). Otro grupo de investigación ha encontrado hallazgos similares usando tamoxifeno y raloxifeno. Hasta la fecha, no existen estudios publicados que evalúen el efecto del tamoxifeno en pacientes con adenocarcinoma de esófago in vivo. Los investigadores proponen un estudio piloto inicial para determinar los efectos del tamoxifeno a corto plazo sobre los parámetros biológicos en el cáncer de esófago. La determinación de cualquier respuesta biológica permitirá potencialmente un estudio de fase I adicional para determinar cualquier respuesta clínica.
La respuesta biológica al tratamiento se evaluará mediante inmunohistoquímica utilizando un anticuerpo monoclonal contra Ki67, un antígeno nuclear presente durante todo el ciclo celular (fases GI, S, G2 y M) de las células en proliferación pero ausente en las células inactivas (GO). El cambio porcentual de la expresión de Ki67 en el tejido de la biopsia de cáncer de esófago tomada en el momento del diagnóstico (pretamoxifeno), con la biopsia pareada tomada después de 4 semanas de tamoxifeno, proporcionará información sobre el efecto antitumoral del tamoxifeno en el cáncer de esófago. La expresión de Ki67 se ha utilizado como un biomarcador de la terapia con tamoxifeno en numerosos estudios de cáncer de mama en muestras de biopsia central de mama coincidentes o muestras de citología por aspiración con aguja fina 20-36. De los estudios revisados, todos informaron una disminución en la expresión de Ki67, que fue significativa en 10 de 18 estudios después de una mediana de 28 días (rango: 14 - 84 días) de 20 mg/día de tamoxifeno, en una mediana de 51 pacientes ( 10 - 201 pacientes). El uso de Ki67 como biomarcador de la terapia con tamoxifeno también se ha utilizado en un estudio de 24 pacientes con cáncer de cuello uterino que recibieron 80 mg de tamoxifeno durante 5 días. El estudio informó una caída en la mediana del índice de etiquetado Ki67 del 5,6 % en el tejido de biopsia antes del tamoxifeno al 3,0 % después del tamoxifeno (p < 0,001). Las muestras de biopsia de cáncer de cuello uterino utilizadas son similares en tamaño a las biopsias esofágicas que usaremos en este estudio, y estamos seguros de que una medida de la expresión de Ki67 es el biomarcador disponible más adecuado para evaluar la respuesta biológica al tamoxifeno.
El tamoxifeno ha sido el tratamiento endocrino estándar de oro para el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo durante más de 30 años, luego de la aprobación de la FDA por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. en 1977. Se estima que más de 400 000 mujeres están vivas hoy en día como resultado del tamoxifeno, y millones más se han beneficiado de la paliación y la supervivencia prolongada sin enfermedad. Inicialmente se autorizó para su uso en la enfermedad metastásica, seguido de su uso como adyuvante, y recientemente el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención lo encargó para la quimioprevención del cáncer de mama. Un metanálisis de 20 ensayos mostró que el tratamiento con tamoxifeno se asoció con una reducción de la recurrencia de la enfermedad en un 39 % y de la mortalidad en un 30 %. La esperanza es que los pacientes con cáncer de esófago tratados con tamoxifeno tengan mejores resultados clínicos similares a los observados en pacientes con cáncer de mama. Para observar dicho beneficio clínico, los pacientes tendrían que tomar tamoxifeno durante un período prolongado, como en el caso del cáncer de mama, donde en el entorno adyuvante, el tratamiento es de 5 años, que puede aumentarse a 10 años para obtener un beneficio clínico aún mayor según la evidencia. informado en dos ensayos recientes de fase III. Actualmente, no hay suficiente evidencia disponible para justificar un estudio de tamoxifeno a largo plazo en pacientes con cáncer de esófago, por lo que este estudio piloto inicial es para determinar cualquier respuesta biológica del cáncer de esófago al tamoxifeno a corto plazo.
A pesar de su uso generalizado, aún no se ha establecido el rango óptimo de concentración terapéutica in vivo para el tamoxifeno debido a la falta de estudios de dosis-respuesta y al alto grado de variabilidad interindividual en los niveles de estado estacionario de tamoxifeno y sus metabolitos. Los pacientes inscritos en este estudio recibirán 80 mg de tamoxifeno durante los primeros 4 días seguidos de 20 mg/día a partir de entonces. Este régimen se eligió para lograr un estado de equilibrio plasmático antes de las 4 a 16 semanas que toma la dosis estándar de 20 mg/día. Aunque no hay estudios publicados que informen el tiempo en que se logrará el estado estacionario con nuestro régimen de dosis de carga exacto, un estudio de pacientes con cáncer de mama metastásico informó un programa de dosis de carga de 80 mg/día durante 7 días, seguido de 20 mg/día a partir de entonces, permitido. valores de estado estacionario que deben alcanzarse en una semana. Los estudios que describen la farmacocinética de la dosis estándar de tamoxifeno (10-30 mg/día), informan niveles séricos en estado estacionario de 100 ng/ml a 333 ng/ml, niveles suficientes para inducir la detención del crecimiento de células de adenocarcinoma esofágico in vitro. La dosis de carga de tamoxifeno y el régimen de mantenimiento propuesto deben ser suficientes para observar el efecto del crecimiento de células cancerosas in vivo, ya que los niveles plasmáticos en estado estacionario alcanzables con dicha dosis tienen una concentración suficiente para inhibir el crecimiento de células esofágicas en los dos estudios in vitro.
Se eligió una dosis de carga de 80 mg/día ya que es la dosis más alta reportada en la literatura que no está asociada con un mayor riesgo de eventos adversos graves. El tamoxifeno se ha utilizado en el tratamiento de la infertilidad durante muchos años y su uso está autorizado en el Reino Unido para la infertilidad anovulatoria con dosis de hasta 80 mg/día durante 4 días consecutivos. Numerosos estudios informan resultados con dosis de 20 mg a 80 mg/día durante 3 a 8 días, y no se informaron eventos adversos graves como tromboembolismo o accidente cerebrovascular. Además del tratamiento de la infertilidad, otros estudios de carcinoma de células renales metastásico (8 semanas), cáncer de cuello uterino (5 días) y cáncer de mama metastásico (7 días) informaron resultados con 80 mg/día y tampoco informaron eventos adversos graves. Se eligió un período de 4 días para el régimen de dosis de carga porque ya está autorizado para esta duración en el Reino Unido y la mayoría de los estudios que informan la seguridad de 80 mg/día son para este período de tiempo. Tras revisar la bibliografía, los investigadores consideran que un régimen de dosis de carga de 80 mg/día durante 4 días es la dosis segura más alta que permitirá alcanzar un estado de equilibrio plasmático lo más rápido posible, lo que permitirá el tiempo suficiente para observar el efecto biológico del tamoxifeno en cáncer de esófago, lo que permite sacar conclusiones válidas. El fundamento del régimen de dosis de carga es limitar el tiempo desde el reclutamiento (comenzar con tamoxifeno) hasta la biopsia, asegurando que los pacientes estén lo suficientemente bien como para asistir a la gastroscopia, ya que es bien sabido que esta cohorte de pacientes experimenta un deterioro en su calidad de vida. .
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Antonella De Rosa, MBChB
- Número de teléfono: 01332724868
- Correo electrónico: mzxad@nottingham.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Raheela Khan
- Número de teléfono: 01332724664
- Correo electrónico: raheela.khan@nottingham.ac.uk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Derby, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal Derby Hospital
-
Contacto:
- Royal Derby Hospital
- Número de teléfono: 1332340131
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Reino Unido, DE33 2NE
- Reclutamiento
- Graduate Entry Medical School, University of Nottingham
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer de esófago que no son candidatos para resección quirúrgica o quimioterapia adicional.
- Hombres de 18 a 95 años.
- Mujeres de 55 a 95 años.
- Pacientes que tienen una muestra de biopsia del cáncer almacenada en el laboratorio desde el momento del diagnóstico.
- El paciente acepta y puede regresar al mismo centro de investigación para la gastroscopia.
- El paciente ha sido informado de la naturaleza del estudio, acepta sus disposiciones y ha proporcionado su consentimiento informado por escrito según lo aprobado por el Comité de Ética/Junta de Revisión Institucional (IRB/EC) del centro clínico respectivo.
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al ensayo.
- Esperanza de vida <4 semanas
- Terapia hormonal concurrente, p. Cualquier SERM, terapia de reemplazo hormonal, anticonceptivos orales o dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del ensayo.
- Terapia anticoagulante concurrente que no sea aspirina.
- Medicamentos concurrentes de aminoglutetimida y droperidol.
- Enfermedad tromboembólica previa (TVP/EP), ictus o accidente isquémico transitorio.
- Antecedentes familiares positivos (pariente de primer grado) de eventos tromboembólicos venosos (TVP/PE) idiopáticos confirmados.
- Diátesis hemorrágica o trombocitopenia.
- Mujeres en edad fértil/premenopáusicas (<55 años).
- Cualquier otra condición médica que, a juicio del investigador, deba ser excluida del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento con tamoxifeno
A los pacientes se les administrará tamoxifeno, 80 mg/día por vía oral durante 4 días como dosis de carga, seguida de 20 mg/día a partir de entonces hasta la gastroscopia y la biopsia 4 semanas después.
|
Tableta diaria de tamoxifeno durante aproximadamente 4 semanas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Un cambio en la expresión de Ki67 después de la terapia con tamoxifeno, al comparar las biopsias previas y posteriores al tamoxifeno
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
Se determinará un cambio en la expresión de Ki67 mediante inmunohistoquímica en las muestras que se fijarán en formaldehído y se procesarán en bloques de parafina.
|
1,5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Un cambio en la expresión de ER-α
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
Se determinará un cambio en la expresión de ER-α mediante inmunohistoquímica en las muestras que se fijarán en formaldehído y se procesarán en bloques de parafina.
|
1,5 años
|
Un cambio en la expresión de ER-β
Periodo de tiempo: 1,5 años
|
Se determinará un cambio en la expresión de ER-β mediante inmunohistoquímica en las muestras que se fijarán en formaldehído y se procesarán en bloques de parafina.
|
1,5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raheela Khan, University of Nottingham
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Antagonistas de estrógeno
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Tamoxifeno
Otros números de identificación del estudio
- 15021
- 163909 (Identificador de registro: IRAS)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Neoplasias Gastrointestinales
-
AstraZenecaJohnson & Johnson K.K. Medical CompanyTerminadoEndoscopia Gastrointestinal | Polipectomía GastrointestinalJapón
-
EnteraSense LimitedDatabeanTerminadoSangrado gastrointestinal superior | Sangrado Gastrointestinal Superior | Sangrado UGIEstados Unidos
-
National Cheng-Kung University HospitalTerminadoSangrado gastrointestinal superiorTaiwán
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisTerminadoSangrado gastrointestinal superiorFrancia
-
George Washington UniversityMedtronicTerminadoSangrado gastrointestinal superiorEstados Unidos
-
Medical University of ViennaTerminado
-
Campus Bio-Medico UniversityReclutamientoCáncer gastrointestinal | Hemorragia Gastrointestinal | Lesiones Gastrointestinales | Lesión gastrointestinal | Perforación Gastrointestinal | Úlcera gastrointestinalItalia
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonReclutamientoSangrado gastrointestinal superiorMéxico
-
Clinical Hospital ColentinaReclutamientoSangrado gastrointestinal superiorRumania
-
Sohag UniversityReclutamiento
Ensayos clínicos sobre Tamoxifeno
-
Institut Cancerologie de l'OuestActivo, no reclutando