- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02520739
Nuevos Procedimientos Industriales para la Consecución de un Valor Añadido Nutricional del Aceite de Oliva. El estudio NUTRAOLEUM (NUTRAOLEUM)
La dieta mediterránea, en la que el aceite de oliva es la principal fuente de grasa, ha demostrado ser protectora frente a enfermedades crónico degenerativas. Estas enfermedades, como las cardiovasculares, el cáncer y las neurodegenerativas, e incluso el proceso de envejecimiento, están relacionadas con el estrés oxidativo y la inflamación. Recientemente, el Estudio de Prevención a través de la Dieta Mediterránea ha proporcionado por primera vez evidencia de los beneficios de la dieta mediterránea en la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares.
El aceite de oliva, además de su alto contenido en una grasa saludable, la monoinsaturada (MUFA): el ácido oleico, tiene componentes minoritarios con propiedades bioactivas. Los componentes minoritarios del aceite de oliva virgen se clasifican en dos tipos: la fracción insaponificable, definida como la fracción extraída con disolventes tras la saponificación del aceite, y la fracción soluble que incluye los compuestos fenólicos. El contenido de compuestos fenólicos (polifenoles) de un aceite de oliva depende de la variedad del fruto de la aceituna, el cultivo, el clima, la madurez de la aceituna y el tipo de procesamiento. Los aceites de oliva vírgenes obtenidos de la primera prensa de centrifugación de las aceitunas son aquellos con alto contenido fenólico. En noviembre de 2011, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria emitió un alegato sobre los beneficios de la ingesta diaria de aceite de oliva rico en compuestos fenólicos, como el aceite de oliva virgen. Por ello, la necesidad de optimizar el procesado del aceite de oliva para obtener aceites de oliva con alto contenido fenólico es uno de los objetivos actuales en cuanto a aumentar el valor nutricional de un aceite de oliva. La obtención de un aceite de oliva optimizado con alto contenido en fenoles (OHPCO) ha sido uno de los logros en el marco del Proyecto NUTRAOLEOUM.
Sin embargo, las propiedades saludables de los nuevos aceites de oliva (OHPCO y FOO), según la Medicina Basada en la Evidencia, deben probarse en ensayos clínicos aleatorios adecuados. Los nuevos productos de aceite de oliva deben probarse antes que los originales (es decir, aceite de oliva virgen obtenido por procedimientos comunes) con el fin de que se resalten sus propiedades saludables. Este es el propósito del Estudio NUTRAOLEUM. Para poder obtener futuras declaraciones de propiedades saludables de los productos de la EFSA o la FDA, los investigadores también examinarán la biodisponibilidad en humanos de los principios activos (compuestos fenólicos y triterpenos) de los aceites de oliva, así como los posibles mecanismos básicos involucrados. en los beneficios potenciales para la salud de los aceites de oliva probados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La dieta mediterránea, en la que el aceite de oliva es la principal fuente de grasa, ha demostrado ser protectora frente a enfermedades crónico degenerativas. Estas enfermedades, como las cardiovasculares, el cáncer y las neurodegenerativas, e incluso el proceso de envejecimiento, están relacionadas con el estrés oxidativo y la inflamación. Recientemente, el Estudio de Prevención a través de la Dieta Mediterránea ha proporcionado por primera vez evidencia de los beneficios de la dieta mediterránea en la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares. En estudios humanos, aleatorizados y controlados, el aceite de oliva, y en particular el virgen rico en compuestos fenólicos, ha demostrado tener beneficios sobre el daño oxidativo, la inflamación y la generación de moléculas de adhesión celular, un proceso clave para el desarrollo de la aterosclerosis.
El aceite de oliva, además de su alto contenido en una grasa saludable, la monoinsaturada (MUFA): el ácido oleico, tiene componentes minoritarios con propiedades bioactivas. Los componentes minoritarios del aceite de oliva virgen se clasifican en dos tipos: la fracción insaponificable, definida como la fracción extraída con disolventes tras la saponificación del aceite, y la fracción soluble que incluye los compuestos fenólicos. El contenido de compuestos fenólicos (polifenoles) de un aceite de oliva depende de la variedad del fruto de la aceituna, el cultivo, el clima, la madurez de la aceituna y el tipo de procesamiento. Los aceites de oliva vírgenes obtenidos de la primera prensa de centrifugación de las aceitunas son aquellos con alto contenido fenólico. En noviembre de 2011, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA, 2011) emitió un comunicado sobre los beneficios de la ingesta diaria de aceite de oliva rico en compuestos fenólicos, como el aceite de oliva virgen. El Panel considera que para soportar la reclamación, 5 mg de hidroxitirosol y sus derivados (p. complejo de oleuropeína y tirosol) en aceite de oliva debe consumirse diariamente. Estas cantidades, si son aportadas por cantidades moderadas de aceite de oliva, pueden consumirse fácilmente en el contexto de una dieta equilibrada (EFSA, 2011). Las condiciones para el uso de la afirmación en las botellas, están reguladas en el Reglamento de la Comisión (UE).Nº 432/2012 de 16 de mayo de 2012 (Diario Oficial de la Unión Europea, L136/1. 25, 5, 2012). De acuerdo con este reglamento: "La declaración solo se puede utilizar para el aceite de oliva que contiene al menos 5 mg de hidroxitirosol y sus derivados (por ejemplo, complejo de oleuropeína y tirosol) por 20 g de aceite de oliva. Para ostentar la declaración, se deberá informar al consumidor de que el efecto beneficioso se obtiene con una ingesta diaria de 20 g de aceite de oliva”. Esto implica que solo los aceites de oliva con alto contenido fenólico pueden soportar la declaración. Por ello, la necesidad de optimizar el procesado del aceite de oliva para obtener aceites de oliva con alto contenido fenólico es uno de los objetivos actuales en cuanto a aumentar el valor nutricional de un aceite de oliva. La obtención de un aceite de oliva optimizado con alto contenido en fenoles (OHPCO) ha sido uno de los logros en el marco del Proyecto NUTRAOLEOUM. En este sentido debemos señalar que, entre los componentes minoritarios del aceite de oliva, no sólo los polifenoles, sino también componentes de la fracción insaponificable como los triterpenos han demostrado tener potencial para aportar beneficios para la salud. Las semillas y la piel de las aceitunas, con las que se elabora el aceite de orujo de oliva, son muy ricas en triterpenos. El aceite de orujo de oliva y los triterpenos, como los ácidos oleanólico y maslínico, han mostrado propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y vasodilatadoras en modelos celulares y animales. Por ello, el enriquecimiento de un OHPCO con triterpenos de oliva, uniendo las propiedades saludables del aceite de oliva virgen y de orujo, dará como resultado un Aceite de Oliva Funcional (AFO) con un alto potencial bioactivo para la salud. Este FOO también ha sido desarrollado en el marco del Proyecto NUTRAOLEUM. Los consumidores piden cada día un “valor añadido” en las propiedades nutricionales de los alimentos que compran y se necesitan respuestas de la Industria del Aceite de Oliva.
Sin embargo, las propiedades saludables de los nuevos aceites de oliva (OHPCO y FOO), según la Medicina Basada en la Evidencia, deben probarse en ensayos clínicos aleatorios adecuados. Los nuevos productos de aceite de oliva deben probarse antes que los originales (es decir, aceite de oliva virgen obtenido por procedimientos comunes) con el fin de que se resalten sus propiedades saludables. Este es el propósito del Estudio NUTRAOLEUM. Con el fin de poder obtener futuras declaraciones de propiedades saludables de los productos de la EFSA o la FDA, también examinaremos la biodisponibilidad en humanos de los principios activos (compuestos fenólicos y triterpenos) de los aceites de oliva, así como los posibles mecanismos básicos implicados en los beneficios potenciales para la salud de los aceites de oliva probados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Granada, España, 18012
- University Hospital Virgen de las Nieves
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- saludable sobre la base del examen físico y las determinaciones de laboratorio bioquímicas y hematológicas de rutina,
- voluntad de dar su consentimiento informado por escrito y
- aceptar la adhesión al protocolo.
Criterio de exclusión:
- de fumar,
- ingesta de suplementos antioxidantes,
- aspirina, o cualquier otra droga con propiedades antioxidantes establecidas,
- hiperlipemia,
- obesidad (índice de masa corporal >30 kg/m2),
- diabetes,
- hipertensión,
- celíaca u otra enfermedad intestinal,
- cualquier condición que limite la movilidad,
- enfermedades que amenazan la vida, o
- cualquier otra enfermedad o condición que pudiera afectar el cumplimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Aceite de oliva virgen
Aceite de oliva virgen obtenido por procedimientos tradicionales (AVO);
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El VOO se administró secuencialmente durante 3 períodos de 3 semanas precedidos por períodos de lavado de 2 semanas en los que se solicitó a los participantes que evitaran el consumo de aceitunas y aceite de oliva.
Durante los períodos de intervención, se les solicitó ingerir una dosis diaria cruda de 30 mL de AOV distribuidos en 3 comidas.
Las dosis diarias de AOV se prepararon a ciegas en recipientes especiales, con la correspondiente dosis diaria de AOV de 30 ml al comienzo de cada período de intervención a los participantes.
Se instruyó a los participantes para que devolvieran los envases cuando recolectaran las próximas dosis diarias para que se registrara la cantidad de AOV no consumido.
Durante los períodos de lavado, los participantes recibieron aceite de girasol crudo y para cocinar.
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Experimental: Aceite de alto contenido fenólico optimizado
Aceite de oliva virgen optimizado con alto contenido en fenoles (OHPCO);
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OHPCO se administró secuencialmente durante 3 períodos de 3 semanas precedidos por períodos de lavado de 2 semanas en los que se solicitó a los participantes que evitaran el consumo de aceitunas y aceite de oliva.
Durante los períodos de intervención, se les solicitó ingerir una dosis diaria cruda de 30 mL de OHPCO distribuida en 3 comidas.
Las dosis diarias de OHPCO se prepararon a ciegas en recipientes especiales, y la dosis diaria correspondiente de 30 ml de OHPCO se entregó al comienzo de cada período de intervención a los participantes.
Se instruyó a los participantes para que devolvieran los envases al recolectar las próximas dosis diarias para que se registrara la cantidad de OHPCO no consumida.
Durante los períodos de lavado, los participantes recibieron aceite de girasol crudo y para cocinar.
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Experimental: Aceite de Oliva Funcional
Aceite de oliva funcional (FOO) con alto contenido en compuestos fenólicos y triterpenos.
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FOO se administró secuencialmente durante 3 períodos de 3 semanas precedidos por períodos de lavado de 2 semanas en los que se solicitó a los participantes que evitaran el consumo de aceitunas y aceite de oliva.
Durante los períodos de intervención, se les solicitó ingerir una dosis cruda diaria de 30 mL de FOO distribuidos en 3 comidas.
Las dosis diarias de FOO se prepararon a ciegas en recipientes especiales, con la correspondiente dosis diaria de 30 ml de FOO al comienzo de cada período de intervención a los participantes.
Se indicó a los participantes que devolvieran los envases cuando recogieran las siguientes dosis diarias para registrar la cantidad de FOO no consumidos.
Durante los períodos de lavado, los participantes recibieron aceite de girasol crudo y para cocinar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial sistólica y diastólica
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
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medido con un esfigmomanómetro de mercurio después de un mínimo de 10 minutos de descanso en la posición sentada; se tomó el promedio de dos mediciones para el análisis.
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Hasta 10 meses
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Actividad física
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
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Se registró al inicio y al final del estudio una posible variable de confusión relacionada con el estado oxidativo y antiinflamatorio, y se evaluó mediante el Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire validado para su uso en hombres y mujeres españoles.
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Hasta 10 meses
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Glucosa sérica
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
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determinado por métodos enzimáticos
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Hasta 10 meses
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Colesterol total
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
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determinado por métodos enzimáticos
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Hasta 10 meses
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colesterol de lipoproteínas de alta densidad
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
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determinado por métodos enzimáticos
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Hasta 10 meses
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triglicéridos
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
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determinado por métodos enzimáticos
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Hasta 10 meses
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Colesterol LDL
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
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calculado por la fórmula de Friedewald
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Hasta 10 meses
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LDL oxidado (oxLDL)
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
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determinado en plasma por ELISA usando dos anticuerpos contra determinantes antigénicos de la molécula de apolipoproteína B oxidada (ox-LDL, Uppsala, Suecia)
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Hasta 10 meses
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Dienos conjugados en LDL
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
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medido espectrofotométricamente a 234 nm y 300 nm después de la oxidación con Cu++
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Hasta 10 meses
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Tirosol e hidroxitirosol en muestras de orina y oleanólico y maslínico en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
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medidos como marcadores de cumplimiento de la intervención, serán determinados por cromatografía de gases-espectrometría de masas
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Hasta 10 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función endotelial
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
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La función endotelial se midió al inicio (0 h) y a las 4 y 6 h después de cada administración de aceite de oliva.
Las señales de tonometría arterial periférica se obtuvieron utilizando un dispositivo.
Se colocaron sondas digitales en el dedo medio de la mano de cada sujeto.
Estas sondas comprendían un sistema de manguitos inflables de látex conectados por tubos neumáticos a un dispositivo de inflado controlado mediante un algoritmo informático.
Se aplicó una contrapresión constante (predeterminada por la presión arterial diastólica de referencia).
No hubo oclusión del flujo sanguíneo arterial.
Los cambios de volumen pulsátil del dígito distal indujeron alteraciones de presión en el manguito del dedo, que fueron detectadas por transductores de presión y transmitidas y registradas por el dispositivo.
Una disminución en el volumen de sangre arterial en la punta del dedo distal provocó una disminución en los cambios pulsátiles de la columna arterial, reflejados como una disminución en la señal PAT medida.
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Hasta 10 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: BLAS GIL, Doctor, Medical Doctor
- Investigador principal: Montse Fito, Doctor, Head of research group
- Investigador principal: Emilo Martínez, Head of research group
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sanchez-Rodriguez E, Biel-Glesson S, Fernandez-Navarro JR, Calleja MA, Espejo-Calvo JA, Gil-Extremera B, de la Torre R, Fito M, Covas MI, Vilchez P, Alche JD, Martinez de Victoria E, Gil A, Mesa MD. Effects of Virgin Olive Oils Differing in Their Bioactive Compound Contents on Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation in Healthy Adults: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Nutrients. 2019 Mar 6;11(3):561. doi: 10.3390/nu11030561.
- Sanchez-Rodriguez E, Lima-Cabello E, Biel-Glesson S, Fernandez-Navarro JR, Calleja MA, Roca M, Espejo-Calvo JA, Gil-Extremera B, Soria-Florido M, de la Torre R, Fito M, Covas MI, Alche JD, Martinez de Victoria E, Gil A, Mesa MD. Effects of Virgin Olive Oils Differing in Their Bioactive Compound Contents on Metabolic Syndrome and Endothelial Functional Risk Biomarkers in Healthy Adults: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Nutrients. 2018 May 16;10(5):626. doi: 10.3390/nu10050626.
- Biel S, Mesa MD, de la Torre R, Espejo JA, Fernandez-Navarro JR, Fito M, Sanchez-Rodriguez E, Rosa C, Marchal R, Alche JD, Exposito M, Brenes M, Gandul B, Calleja MA, Covas MI. The NUTRAOLEOUM Study, a randomized controlled trial, for achieving nutritional added value for olive oils. BMC Complement Altern Med. 2016 Oct 22;16(1):404. doi: 10.1186/s12906-016-1376-6.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Última actualización publicada (Estimar)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 13/11-C38
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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