- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02520739
Nuovi procedimenti industriali per ottenere un valore aggiunto nutrizionale dell'olio di oliva. Lo studio NUTRAOLEUM (NUTRAOLEUM)
La dieta mediterranea, in cui l'olio d'oliva è la principale fonte di grassi, si è dimostrata protettiva nei confronti delle malattie cronico degenerative. Queste malattie, come quelle cardiovascolari, tumorali e neurodegenerative, e persino il processo di invecchiamento, sono legate allo stress ossidativo e all'infiammazione. Recentemente, il Prevention through Mediterranean Diet Study ha fornito per la prima volta evidenza dei benefici della dieta mediterranea sulla prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari.
L'olio d'oliva, oltre al suo alto contenuto di un grasso sano, quello monoinsaturo (MUFA): l'acido oleico, ha componenti minori con proprietà bioattive. I componenti minori dell'olio di oliva vergine sono classificati in due tipologie: la frazione insaponificabile, definita come la frazione estratta con solventi dopo la saponificazione dell'olio, e la frazione solubile che comprende i composti fenolici. Il contenuto dei composti fenolici (polifenoli) di un olio di oliva dipende dalla varietà del frutto dell'oliva, dalla cultivar, dal clima, dal grado di maturazione dell'oliva e dal tipo di lavorazione. Gli oli di oliva vergini ottenuti dalla prima spremitura di centrifugazione delle olive sono quelli ad alto contenuto fenolico. Nel novembre 2011, l'Autorità europea per la sicurezza alimentare ha rilasciato un reclamo riguardante i benefici dell'ingestione quotidiana di olio d'oliva ricco di composti fenolici, come l'olio d'oliva vergine. Per questo motivo, la necessità di ottimizzare la lavorazione dell'olio di oliva al fine di ottenere oli di oliva ad alto contenuto fenolico è uno degli obiettivi attuali in termini di aumento del valore nutrizionale di un olio di oliva. Ottenere un olio d'oliva ottimizzato ad alto contenuto fenolico (OHPCO) è stato uno dei risultati nell'ambito del progetto NUTRAOLEOUM.
Tuttavia, le proprietà salutistiche dei nuovi oli di oliva (OHPCO e FOO), secondo l'Evidence Based Medicine, devono essere testate in appositi studi clinici randomizzati. I nuovi prodotti a base di olio d'oliva devono essere testati di fronte a quelli dei genitori (es. olio di oliva vergine ottenuto con procedimenti comuni) al fine di garantire che le loro proprietà salutari siano evidenziate. Questo è lo scopo dello Studio NUTRAOLEUM. Per poter ottenere future indicazioni sulla salute da EFSA o FDA, per i prodotti, i ricercatori esamineranno anche la biodisponibilità nell'uomo dei principi attivi (composti fenolici e triterpeni) degli oli di oliva, nonché i possibili meccanismi di base coinvolti nei potenziali benefici per la salute degli oli di oliva testati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La dieta mediterranea, in cui l'olio d'oliva è la principale fonte di grassi, si è dimostrata protettiva nei confronti delle malattie cronico degenerative. Queste malattie, come quelle cardiovascolari, tumorali e neurodegenerative, e persino il processo di invecchiamento, sono legate allo stress ossidativo e all'infiammazione. Recentemente, il Prevention through Mediterranean Diet Study ha fornito per la prima volta evidenza dei benefici della dieta mediterranea sulla prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari. In studi umani, randomizzati e controllati, l'olio d'oliva, e in particolare quello vergine ricco di composti fenolici, ha dimostrato di fornire benefici sul danno ossidativo, sull'infiammazione e sulla generazione di molecole di adesione cellulare, un processo chiave per lo sviluppo dell'aterosclerosi.
L'olio d'oliva, oltre al suo alto contenuto di un grasso sano, quello monoinsaturo (MUFA): l'acido oleico, ha componenti minori con proprietà bioattive. I componenti minori dell'olio di oliva vergine sono classificati in due tipologie: la frazione insaponificabile, definita come la frazione estratta con solventi dopo la saponificazione dell'olio, e la frazione solubile che comprende i composti fenolici. Il contenuto dei composti fenolici (polifenoli) di un olio di oliva dipende dalla varietà del frutto dell'oliva, dalla cultivar, dal clima, dal grado di maturazione dell'oliva e dal tipo di lavorazione. Gli oli di oliva vergini ottenuti dalla prima spremitura di centrifugazione delle olive sono quelli ad alto contenuto fenolico. Nel novembre 2011, l'Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA, 2011) ha rilasciato un reclamo riguardante i benefici dell'ingestione quotidiana di olio d'oliva ricco di composti fenolici, come l'olio d'oliva vergine. Il gruppo di esperti scientifici ritiene che per sostenere l'indicazione, 5 mg di idrossitirosolo e suoi derivati (ad es. complesso oleuropeina e tirosolo) nell'olio d'oliva dovrebbe essere consumato quotidianamente. Tali quantità, se fornite da quantità moderate di olio d'oliva, possono essere facilmente consumate nell'ambito di una dieta equilibrata (EFSA, 2011). Le condizioni per l'uso della dichiarazione nelle bottiglie sono regolate dal Regolamento della Commissione (UE). Nº 432/2012 del 16 maggio 2012 (Gazzetta ufficiale dell'Unione europea, L136/1. 25, 5, 2012). Secondo questo regolamento: "L'indicazione può essere utilizzata solo per l'olio d'oliva che contiene almeno 5 mg di idrossitirosolo e suoi derivati (ad es. complesso oleuropeina e tirosolo) per 20 g di olio d'oliva. Ai fini dell'avvalimento dell'indicazione, il consumatore deve essere informato che l'effetto benefico si ottiene con l'assunzione giornaliera di 20 g di olio d'oliva”. Ciò implica che solo gli oli di oliva ad alto contenuto fenolico possono recare il claim. Per questo motivo, la necessità di ottimizzare la lavorazione dell'olio di oliva al fine di ottenere oli di oliva ad alto contenuto fenolico è uno degli obiettivi attuali in termini di aumento del valore nutrizionale di un olio di oliva. Ottenere un olio d'oliva ottimizzato ad alto contenuto fenolico (OHPCO) è stato uno dei risultati nell'ambito del progetto NUTRAOLEOUM. In tal senso va segnalato che, tra i componenti minori dell'olio di oliva, non solo i polifenoli, ma anche componenti della frazione insaponificabile come i triterpeni hanno dimostrato di avere potenzialità benefiche per la salute. I semi e la buccia delle olive, utilizzate per produrre l'olio di sansa, sono molto ricchi di triterpeni. L'olio di sansa di oliva e i triterpeni, come gli acidi oleanolico e maslinico, hanno mostrato proprietà antinfiammatorie, antiossidanti e vasodilatatrici in modelli cellulari e animali. Per questo motivo, l'arricchimento di un OHPCO con triterpeni di oliva, unendo le proprietà salutari dell'olio di oliva vergine e di sansa, si tradurrà in un olio di oliva funzionale (FOO) con un alto potenziale bioattivo per la salute. Anche questo FOO è stato sviluppato nell'ambito del progetto NUTRAOLEUM. I consumatori chiedono ogni giorno un "valore aggiunto" nelle proprietà nutrizionali degli alimenti da acquistare e servono risposte da parte dell'Industria Olearia.
Tuttavia, le proprietà salutistiche dei nuovi oli di oliva (OHPCO e FOO), secondo l'Evidence Based Medicine, devono essere testate in appositi studi clinici randomizzati. I nuovi prodotti a base di olio d'oliva devono essere testati di fronte a quelli dei genitori (es. olio di oliva vergine ottenuto con procedimenti comuni) al fine di garantire che le loro proprietà salutari siano evidenziate. Questo è lo scopo dello Studio NUTRAOLEUM. Per poter ottenere future indicazioni sulla salute da EFSA o FDA, per i prodotti, si esaminerà anche la biodisponibilità nell'uomo dei principi attivi (composti fenolici e triterpeni) degli oli di oliva, nonché i possibili meccanismi di base coinvolti nella i potenziali benefici per la salute degli oli di oliva testati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
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Granada, Spagna, 18012
- University Hospital Virgen de las Nieves
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- sano sulla base dell'esame fisico e delle determinazioni di laboratorio biochimiche ed ematologiche di routine,
- disponibilità a fornire un consenso informato scritto e
- accettare di aderire al protocollo.
Criteri di esclusione:
- fumare,
- assunzione di integratori antiossidanti,
- aspirina, o qualsiasi altro farmaco con proprietà antiossidanti accertate,
- iperlipemia,
- obesità (indice di massa corporea >30 kg/m2),
- diabete,
- ipertensione,
- celiachia o altre malattie intestinali,
- qualsiasi condizione che limiti la mobilità,
- malattie potenzialmente letali, o
- qualsiasi altra malattia o condizione che possa compromettere la compliance.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Olio vergine d'oliva
Olio di oliva vergine ottenuto con procedimenti tradizionali (VOO);
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Il VOO è stato somministrato in sequenza in 3 periodi di 3 settimane preceduti da periodi di interruzione di 2 settimane in cui ai partecipanti è stato chiesto di evitare il consumo di olive e olio d'oliva.
Durante i periodi di intervento, è stato loro richiesto di ingerire una dose giornaliera grezza di 30 ml di VOO distribuita su 3 pasti.
Le dosi giornaliere di VOO sono state preparate alla cieca in appositi contenitori, con la corrispondente dose giornaliera di 30 ml di VOO che è stata consegnata ai partecipanti all'inizio di ogni periodo di intervento.
I partecipanti sono stati istruiti a restituire i contenitori durante la raccolta delle successive dosi giornaliere per la quantità di VOO non consumato da registrare.
Durante i periodi di sospensione, ai partecipanti veniva fornito olio di semi di girasole a crudo e per cucinare.
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Sperimentale: Olio ad alto contenuto fenolico ottimizzato
Olio di oliva vergine ottimizzato ad alto contenuto fenolico (OHPCO);
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L'OHPCO è stato somministrato in sequenza in 3 periodi di 3 settimane preceduti da periodi di interruzione di 2 settimane in cui ai partecipanti è stato chiesto di evitare il consumo di olive e olio d'oliva.
Durante i periodi di intervento, è stato loro richiesto di ingerire una dose giornaliera grezza di 30 ml di OHPCO distribuita su 3 pasti.
Le dosi giornaliere di OHPCO sono state preparate alla cieca in appositi contenitori, con la corrispondente dose giornaliera di 30 ml di OHPCO consegnata ai partecipanti all'inizio di ogni periodo di intervento.
I partecipanti sono stati istruiti a restituire i contenitori durante la raccolta delle successive dosi giornaliere per la quantità di OHPCO non consumata da registrare.
Durante i periodi di sospensione, ai partecipanti veniva fornito olio di semi di girasole a crudo e per cucinare.
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Sperimentale: Olio d'oliva funzionale
Olio di oliva funzionale (FOO) con alto contenuto sia di composti fenolici che di triterpeni.
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Il FOO è stato somministrato in sequenza in 3 periodi di 3 settimane preceduti da periodi di interruzione di 2 settimane in cui ai partecipanti è stato chiesto di evitare il consumo di olive e olio d'oliva.
Durante i periodi di intervento, è stato loro richiesto di ingerire una dose giornaliera grezza di 30 ml di FOO distribuita su 3 pasti.
Le dosi giornaliere di FOO sono state preparate alla cieca in appositi contenitori, con la corrispondente dose giornaliera di 30 ml di FOO che è stata consegnata ai partecipanti all'inizio di ogni periodo di intervento.
I partecipanti sono stati istruiti a restituire i contenitori al momento della raccolta delle successive dosi giornaliere per la quantità di FOO non consumato da registrare.
Durante i periodi di sospensione, ai partecipanti veniva fornito olio di semi di girasole a crudo e per cucinare.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione arteriosa sistolica e diastolica
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
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misurata con uno sfigmomanometro a mercurio dopo un minimo di 10 minuti di riposo in posizione seduta; la media di due misurazioni è stata presa per l'analisi.
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Fino a 10 mesi
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Attività fisica
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
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una potenziale variabile confondente riguardante lo stato ossidativo e antinfiammatorio è stata registrata all'inizio e alla fine dello studio e valutata dal Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire convalidato per il suo utilizzo in uomini e donne spagnoli
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Fino a 10 mesi
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Glicemia
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
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determinato con metodi enzimatici
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Fino a 10 mesi
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Colesterolo totale
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
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determinato con metodi enzimatici
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Fino a 10 mesi
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colesterolo lipoproteico ad alta densità
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
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determinato con metodi enzimatici
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Fino a 10 mesi
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trigliceridi
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
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determinato con metodi enzimatici
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Fino a 10 mesi
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Colesterolo LDL
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
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calcolato con la formula di Friedewald
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Fino a 10 mesi
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LDL ossidato (oxLDL)
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
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determinato nel plasma mediante ELISA utilizzando due anticorpi contro i determinanti antigenici della molecola di apolipoproteina B ossidata (ox-LDL, Uppsala, Svezia)
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Fino a 10 mesi
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Dieni coniugati in LDL
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
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misurato spettrofotometricamente a 234 nm e 300 nm dopo l'ossidazione di Cu++
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Fino a 10 mesi
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Tirosolo e idrossitirosolo nei campioni di urina e oleanolico e maslinico nel plasma
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
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misurati come marcatori di compliance dell'intervento, saranno determinati mediante gascromatografia-spettrometria di massa
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Fino a 10 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione endoteliale
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
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La funzione endoteliale è stata misurata al basale (0 ore) ea 4 e 6 ore dopo ogni somministrazione di olio d'oliva.
I segnali di tonometria arteriosa periferica sono stati ottenuti utilizzando un dispositivo.
Le sonde delle dita sono state posizionate sul dito medio della mano di ciascun soggetto.
Queste sonde comprendevano un sistema di polsini gonfiabili in lattice collegati da tubi pneumatici a un dispositivo di gonfiaggio controllato tramite un algoritmo informatico.
È stata applicata una contropressione costante (predeterminata dalla pressione arteriosa diastolica basale).
Non c'era occlusione del flusso sanguigno arterioso.
Le variazioni di volume pulsatile del dito distale hanno indotto alterazioni della pressione nel polsino del dito, che sono state rilevate dai trasduttori di pressione e trasmesse e registrate dal dispositivo.
Una diminuzione del volume del sangue arterioso nella punta del dito distale ha causato una diminuzione dei cambiamenti della colonna arteriosa pulsatile, riflessa come una diminuzione del segnale PAT misurato.
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Fino a 10 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: BLAS GIL, Doctor, Medical Doctor
- Investigatore principale: Montse Fito, Doctor, Head of research group
- Investigatore principale: Emilo Martínez, Head of research group
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sanchez-Rodriguez E, Biel-Glesson S, Fernandez-Navarro JR, Calleja MA, Espejo-Calvo JA, Gil-Extremera B, de la Torre R, Fito M, Covas MI, Vilchez P, Alche JD, Martinez de Victoria E, Gil A, Mesa MD. Effects of Virgin Olive Oils Differing in Their Bioactive Compound Contents on Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation in Healthy Adults: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Nutrients. 2019 Mar 6;11(3):561. doi: 10.3390/nu11030561.
- Sanchez-Rodriguez E, Lima-Cabello E, Biel-Glesson S, Fernandez-Navarro JR, Calleja MA, Roca M, Espejo-Calvo JA, Gil-Extremera B, Soria-Florido M, de la Torre R, Fito M, Covas MI, Alche JD, Martinez de Victoria E, Gil A, Mesa MD. Effects of Virgin Olive Oils Differing in Their Bioactive Compound Contents on Metabolic Syndrome and Endothelial Functional Risk Biomarkers in Healthy Adults: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Nutrients. 2018 May 16;10(5):626. doi: 10.3390/nu10050626.
- Biel S, Mesa MD, de la Torre R, Espejo JA, Fernandez-Navarro JR, Fito M, Sanchez-Rodriguez E, Rosa C, Marchal R, Alche JD, Exposito M, Brenes M, Gandul B, Calleja MA, Covas MI. The NUTRAOLEOUM Study, a randomized controlled trial, for achieving nutritional added value for olive oils. BMC Complement Altern Med. 2016 Oct 22;16(1):404. doi: 10.1186/s12906-016-1376-6.
Collegamenti utili
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13/11-C38
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